Um estudo sobre a eficácia do Disitamab Vedotin na doença de Paget HER2-positiva avançada.

Critérios de inclusão:

• Assinar voluntariamente o termo de consentimento informado e cumprir os requisitos do protocolo.
• Idade ≥ 18 anos.
• Diagnóstico confirmado por exame histológico e/ou exame citológico, combinado com avaliação de imagem ou ultrassonografia para doença de Paget mamária e extramamária; confirmado patologicamente como HER2 positivo, ou seja, teste imuno-histoquímico HER2 ≥ 1+.
• Pontuação ECOG: 0 a 1.
• Pelo menos uma lesão mensurável (de acordo com os critérios RECIST, lesões não nodais com maior diâmetro na tomografia computadorizada ≥10 mm e lesões nodais com menor diâmetro na tomografia computadorizada ≥15 mm); ou lesões cutâneas que podem ser avaliadas de acordo com os critérios da OMS.
• Função orgânica adequada: Rotina sanguínea: Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1,5×10^9/L, Plaquetas (PLT) ≥70×10^9/L, Hemoglobina (HGB) ≥80g/L; Função hepática: Bilirrubina total (TBIL) ≤1,5×Limite superior do valor normal (LSN); Alanina Aminotransferase (ALT) e Aspartato Aminotransferase (AST) ≤3×ULN; Albumina Sérica ≥28 g/L; Fosfatase Alcalina (ALP) ≤5×ULN; Se o sujeito tiver recebido tratamento de proteção hepática de rotina e atender aos padrões acima, e estiver estável por pelo menos uma semana após avaliação pelo pesquisador, ele poderá ser inscrito; Função renal: Creatinina sérica (Cr) ≤1,5×ULN, ou depuração de creatinina ≥50 mL/min (usando a fórmula padrão de Cockcroft-Gault): Função de coagulação: Razão Normalizada Internacional (INR) ≤1,5 ​​/ Tempo de Protrombina (TP) ≤1,5 ×ULN, Tempo de Tromboplastina Parcial Ativada (aPTT) ≤1,5×ULN; Se o sujeito estiver recebendo terapia anticoagulante, desde que o TP e o INR estejam dentro da faixa especificada para a medicação anticoagulante, isso é aceitável.
• Expectativa de vida estimada ≥3 meses.

Critérios de exclusão:

• Ter histórico de imunodeficiência, incluindo HIV positivo ou outras doenças de imunodeficiência adquirida ou congênita, ou histórico de transplante de órgãos;
• Teve doenças autoimunes ativas nos 2 anos anteriores ao início do tratamento do estudo que exigiam tratamento sistêmico (como o uso de medicamentos modificadores da doença, corticosteróides ou imunossupressores), exceto para terapias de reposição (por exemplo, hormônio tireoidiano, insulina ou corticosteróides fisiológicos para insuficiência adrenal ou hipofisária); atualmente recebendo terapia sistêmica com glicocorticóides ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora. A dose é >10mg/dia de prednisona ou outros hormônios equivalentes, dentro de 2 semanas da primeira administração e ainda em uso;
• Ter histórico de tuberculose ativa;
• Apresentar drenagem incontrolável e recorrente de ascite, derrame pericárdico ou derrame pleural;
• Foram submetidos a transplante de órgãos importantes;
• Recebeu tratamento cirúrgico importante, biópsia incisional ou lesão traumática significativa nos 28 dias anteriores ao início do tratamento do estudo; ou ter feridas ou fraturas crônicas que não cicatrizam;
• Ter histórico de administração de vacina viva atenuada nos 14 dias anteriores ao início do tratamento do estudo ou planejar receber vacinação com vacina viva atenuada durante o período do estudo;
• Teve reação de hipersensibilidade grave após uso de anticorpos monoclonais; alergia conhecida aos ingredientes ativos ou excipientes deste medicamento em estudo;
• Nas 4 semanas anteriores ao início do estudo, esteja participando ou tenha participado de outros estudos clínicos;
• Ter histórico de alergias graves;
• Têm risco de sangramento ou disfunção de coagulação ou estão atualmente recebendo terapia trombolítica;
• Ter histórico de abuso de substâncias e não conseguir parar de fumar ou ter transtornos mentais;
• De acordo com o julgamento do investigador, existem doenças concomitantes que colocam seriamente em risco a segurança do sujeito ou afetam a conclusão do estudo, ou existem outros motivos considerados inadequados para inscrição pelo investigador.