Uno studio sull'efficacia di Disitamab Vedotin nella malattia di Paget avanzata HER2-positiva.

Criteri di inclusione:

• Firmare volontariamente il modulo di consenso informato e rispettare le prescrizioni del protocollo.
• Età ≥ 18 anni.
• Diagnosi confermata mediante esame istologico e/o esame citologico, combinato con valutazione per immagini o ecografia per la malattia di Paget mammaria ed extramammaria; patologicamente confermato come HER2 positivo, ovvero test immunoistochimico HER2 ≥ 1+.
• Punteggio ECOG: da 0 a 1.
• Almeno una lesione misurabile (secondo i criteri RECIST, lesioni non nodali con diametro più lungo alla TC ≥ 10 mm e lesioni nodali con diametro più corto alla TC ≥ 15 mm); o lesioni cutanee che possono essere valutate secondo i criteri dell'OMS.
• Funzione organica adeguata: routine ematica: conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 × 10 ^ 9/L, piastrine (PLT) ≥ 70 × 10 ^ 9/L, emoglobina (HGB) ≥ 80 g/L; Funzionalità epatica: bilirubina totale (TBIL) ≤1,5×limite superiore del valore normale (ULN); Alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) ≤3×ULN; Albumina sierica ≥28 g/L; Fosfatasi alcalina (ALP) ≤5×ULN; Se il soggetto ha ricevuto un trattamento di routine per la protezione del fegato e soddisfa gli standard di cui sopra ed è stabile per almeno una settimana dopo la valutazione da parte del ricercatore, può essere arruolato; Funzione renale: Creatinina sierica (Cr) ≤1,5×ULN o clearance della creatinina ≥50 ml/min (utilizzando la formula standard di Cockcroft-Gault): Funzione di coagulazione: Rapporto internazionale normalizzato (INR) ≤1,5/Tempo di protrombina (PT) ≤1,5 ×ULN, tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT) ≤1,5×ULN; Se il soggetto sta ricevendo una terapia anticoagulante, è accettabile purché PT e INR rientrino nell'intervallo specificato per il farmaco anticoagulante.
• Aspettativa di vita stimata ≥ 3 mesi.

Criteri di esclusione:

• Avere una storia di immunodeficienza, inclusa l'HIV positivo o altre malattie da immunodeficienza acquisita o congenita, o una storia di trapianto di organi;
• Hanno avuto malattie autoimmuni attive nei 2 anni precedenti l'inizio del trattamento in studio che hanno richiesto un trattamento sistemico (come l'uso di farmaci modificanti la malattia, corticosteroidi o immunosoppressori), ad eccezione delle terapie sostitutive (ad esempio, ormone tiroideo, insulina o corticosteroidi fisiologici per insufficienza surrenalica o ipofisaria); attualmente in terapia con glucocorticoidi sistemici o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva. La dose è >10 mg/die di prednisone o altri ormoni equivalenti, ed è entro 2 settimane dalla prima somministrazione ed è ancora in uso;
• Avere una storia di tubercolosi attiva;
• Presentano drenaggio incontrollabile e ricorrente di ascite, versamento pericardico o versamento pleurico;
• Hanno subito un trapianto di organi importante;
• Ha ricevuto un trattamento chirurgico importante, una biopsia incisionale o una lesione traumatica significativa entro 28 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio; o avere ferite o fratture croniche che non guariscono;
• Avere una storia di somministrazione di vaccini vivi attenuati entro 14 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio o pianificare di ricevere vaccinazioni con vaccini vivi attenuati durante il periodo di studio;
• Hanno avuto una grave reazione di ipersensibilità dopo l'uso di anticorpi monoclonali; allergia nota ai principi attivi o agli eccipienti di questo farmaco in studio;
• Entro 4 settimane prima dell'inizio dello studio, partecipano o hanno partecipato ad altri studi clinici;
• Avere una storia di gravi allergie;
• Presentano un rischio di sanguinamento o disfunzione della coagulazione o stanno attualmente ricevendo una terapia trombolitica;
• Hanno una storia di abuso di sostanze e non sono in grado di smettere o hanno disturbi mentali;
• Secondo il giudizio dello sperimentatore, esistono malattie concomitanti che mettono seriamente in pericolo l'incolumità del soggetto o pregiudicano il completamento dello studio, o esistono altri motivi ritenuti inidonei all'arruolamento da parte dello sperimentatore.