Een onderzoek naar de werkzaamheid van Disitamab Vedotin bij gevorderde HER2-positieve ziekte van Paget.

Inclusiecriteria:

• Onderteken vrijwillig het geïnformeerde toestemmingsformulier en voldoe aan de vereisten van het protocol.
• Leeftijd ≥ 18 jaar oud.
• Bevestigde diagnose door histologisch onderzoek en/of cytologisch onderzoek, gecombineerd met beeldvorming of echografie voor borst- en extramammaire ziekte van Paget; pathologisch bevestigd als HER2-positief, d.w.z. immunohistochemische test HER2 ≥ 1+.
• ECOG-score: 0 tot 1.
• Ten minste één meetbare laesie (volgens de RECIST-criteria, niet-nodale laesies met een langste diameter op CT-scan ≥10 mm, en nodale laesies met een kortste diameter op CT-scan ≥15 mm); of huidlaesies die kunnen worden beoordeeld volgens de WHO-criteria.
• Adequate orgaanfunctie: Bloedroutine: Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1,5×10^9/l, bloedplaatjes (PLT) ≥70×10^9/l, hemoglobine (HGB) ≥80g/l; Leverfunctie: Totaal bilirubine (TBIL) ≤1,5×bovengrens van de normale waarde (ULN); Alanineaminotransferase (ALT) en aspartaataminotransferase (AST) ≤3×ULN; Serumalbumine ≥28 g/l; Alkalische fosfatase (ALP) ≤5×ULN; Als de proefpersoon een routinematige leverbeschermingsbehandeling heeft ondergaan en aan de bovengenoemde normen voldoet, en na beoordeling door de onderzoeker gedurende ten minste één week stabiel is, mag hij/zij worden ingeschreven; Nierfunctie: Serumcreatinine (Cr) ≤1,5×ULN, of creatinineklaring ≥50 ml/min (met behulp van de standaard Cockcroft-Gault-formule): Stollingsfunctie: International Normalised Ratio (INR) ≤1,5 ​​/ Protrombinetijd (PT) ≤1,5 ×ULN, geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) ≤1,5×ULN; Als de patiënt antistollingstherapie krijgt, is dit acceptabel, zolang de PT en INR binnen het bereik liggen dat is gespecificeerd voor de antistollingsmedicatie.
• Geschatte levensverwachting ≥3 maanden.

Uitsluitingscriteria:

• Een voorgeschiedenis van immunodeficiëntie heeft, waaronder HIV-positieve of andere verworven of aangeboren immunodeficiëntieziekten, of een voorgeschiedenis van orgaantransplantatie;
• U heeft binnen 2 jaar vóór aanvang van de onderzoeksbehandeling een actieve auto-immuunziekte gehad waarvoor een systemische behandeling nodig was (zoals het gebruik van ziektemodificerende medicijnen, corticosteroïden of immunosuppressiva), met uitzondering van vervangende therapieën (bijv. schildklierhormoon, insuline of fysiologische corticosteroïden voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie); momenteel systemische glucocorticoïdtherapie of een andere vorm van immunosuppressieve therapie krijgt. De dosis is >10 mg/dag prednison of andere gelijkwaardige hormonen, is binnen 2 weken na de eerste toediening en wordt nog steeds gebruikt;
• Een voorgeschiedenis van actieve tuberculose hebben;
• Oncontroleerbare, terugkerende drainage van ascites, pericardiale effusie of pleurale effusie heeft;
• Een grote orgaantransplantatie hebben ondergaan;
• Een grote chirurgische behandeling, een incisiebiopsie of aanzienlijk traumatisch letsel heeft ondergaan binnen 28 dagen voorafgaand aan de start van de onderzoeksbehandeling; of chronische niet-genezende wonden of fracturen hebben;
• Een voorgeschiedenis heeft van toediening van een levend verzwakt vaccin binnen 14 dagen voorafgaand aan de start van de onderzoeksbehandeling of van plan bent om tijdens de onderzoeksperiode een levend verzwakt vaccin te ontvangen;
• Een ernstige overgevoeligheidsreactie heeft gehad na het gebruik van monoklonale antilichamen; bekende allergie voor de actieve ingrediënten of hulpstoffen van dit onderzoeksgeneesmiddel;
• Binnen 4 weken vóór aanvang van het onderzoek deelneemt of heeft deelgenomen aan andere klinische onderzoeken;
• Een voorgeschiedenis heeft van ernstige allergieën;
• Als u een risico heeft op bloedingen of stollingsstoornissen, of als u momenteel trombolytische therapie krijgt;
• Een geschiedenis van middelenmisbruik hebben en niet kunnen stoppen of psychische stoornissen hebben;
• Volgens het oordeel van de onderzoeker zijn er bijkomende ziekten die de veiligheid van de proefpersoon ernstig in gevaar brengen of de voltooiing van het onderzoek beïnvloeden, of zijn er andere redenen die door de onderzoeker ongeschikt worden geacht voor deelname.