Un estudio sobre la eficacia de disitamab vedotin en la enfermedad de Paget HER2 positiva avanzada.

Criterios de inclusión:

• Firmar voluntariamente el formulario de consentimiento informado y cumplir con los requisitos del protocolo.
• Edad ≥ 18 años.
• Diagnóstico confirmado mediante examen histológico y/o examen citológico, combinado con evaluación por imágenes o ultrasonido para la enfermedad de Paget mamaria y extramamaria; patológicamente confirmado como HER2 positivo, es decir, prueba inmunohistoquímica HER2 ≥ 1+.
• Puntuación ECOG: 0 a 1.
• Al menos una lesión medible (según los criterios RECIST, lesiones no ganglionares con un diámetro más largo en la tomografía computarizada ≥10 mm y lesiones ganglionares con un diámetro más corto en la tomografía computarizada ≥15 mm); o lesiones cutáneas que puedan evaluarse según los criterios de la OMS.
• Función adecuada de los órganos: Rutina sanguínea: Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1,5×10^9/L, Plaquetas (PLT) ≥70×10^9/L, Hemoglobina (HGB) ≥80g/L; Función hepática: bilirrubina total (TBIL) ≤1,5 ​​× límite superior del valor normal (LSN); Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) ≤3×LSN; Albúmina sérica ≥28 g/L; Fosfatasa alcalina (ALP) ≤5×LSN; Si el sujeto ha recibido tratamiento de protección hepática de rutina y cumple con los estándares anteriores, y se mantiene estable durante al menos una semana después de la evaluación por parte del investigador, se le podrá inscribir; Función renal: Creatinina sérica (Cr) ≤1,5×LSN, o Aclaramiento de creatinina ≥50 ml/min (usando la fórmula estándar de Cockcroft-Gault): Función de coagulación: Índice normalizado internacional (INR) ≤1,5 ​​/ Tiempo de protrombina (PT) ≤1,5 ×LSN: tiempo de tromboplastina parcial activada (aPTT) ≤1,5×LSN; Si el sujeto está recibiendo terapia anticoagulante, siempre que el PT y el INR estén dentro del rango especificado para el medicamento anticoagulante, es aceptable.
• Esperanza de vida estimada ≥3 meses.

Criterios de exclusión:

• Tener antecedentes de inmunodeficiencia, incluido VIH positivo u otras enfermedades de inmunodeficiencia adquirida o congénita, o antecedentes de trasplante de órganos;
• Haber tenido enfermedades autoinmunes activas dentro de los 2 años anteriores al inicio del tratamiento del estudio que requirieron tratamiento sistémico (como el uso de medicamentos modificadores de la enfermedad, corticosteroides o inmunosupresores), excepto terapias de reemplazo (p. ej., hormona tiroidea, insulina o corticosteroides fisiológicos para la insuficiencia suprarrenal o pituitaria); Actualmente recibe terapia con glucocorticoides sistémicos o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora. La dosis es >10 mg/día de prednisona u otras hormonas equivalentes, dentro de las 2 semanas posteriores a la primera administración y aún en uso;
• Tener antecedentes de tuberculosis activa;
• Tiene drenaje recurrente e incontrolable de ascitis, derrame pericárdico o derrame pleural;
• Haber sido sometido a un trasplante de órgano importante;
• Recibió tratamiento quirúrgico mayor, biopsia incisional o lesión traumática significativa dentro de los 28 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio; o tiene heridas o fracturas crónicas que no cicatrizan;
• Tiene antecedentes de administración de vacunas vivas atenuadas dentro de los 14 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio o planea recibir vacunas vivas atenuadas durante el período del estudio;
• Ha tenido una reacción de hipersensibilidad grave después del uso de anticuerpos monoclonales; alergia conocida a los ingredientes activos o excipientes de este fármaco del estudio;
• Dentro de las 4 semanas anteriores al inicio del estudio, está participando o ha participado en otros estudios clínicos;
• Tiene antecedentes de alergias graves;
• Tiene riesgo de hemorragia o disfunción de la coagulación, o está recibiendo actualmente terapia trombolítica;
• Tiene antecedentes de abuso de sustancias y no puede dejar de fumar o tiene trastornos mentales;
• Según el criterio del investigador, existen enfermedades concomitantes que ponen en grave peligro la seguridad del sujeto o afectan la finalización del estudio, o existen otros motivos que el investigador considera inadecuados para la inscripción.