Studie o účinnosti disitamab vedotinu u pokročilého HER2-pozitivního Pagetova onemocnění.

Kritéria zahrnutí:

• Dobrovolně podepište formulář informovaného souhlasu a dodržujte požadavky protokolu.
• Věk ≥ 18 let.
• Potvrzená diagnóza histologickým vyšetřením a/nebo cytologickým vyšetřením v kombinaci se zobrazovacím nebo ultrazvukovým vyšetřením na mamární a extramamární Pagetovu chorobu; patologicky potvrzena jako HER2 pozitivní, tj. imunohistochemický test HER2 ≥ 1+.
• ECOG skóre: 0:1.
• Alespoň jedna měřitelná léze (podle kritérií RECIST neuzlinové léze s nejdelším průměrem na CT skenu ≥10 mm a uzlové léze s nejkratším průměrem na CT skenu ≥15 mm); nebo kožní léze, které lze hodnotit podle kritérií WHO.
• Adekvátní orgánová funkce: Krevní rutina: Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1,5×10^9/l, krevní destičky (PLT) ≥70×10^9/l, hemoglobin (HGB) ≥80g/l; Funkce jater: Celkový bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × horní hranice normální hodnoty (ULN); alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) ≤3xULN; sérový albumin >28 g/l; alkalická fosfatáza (ALP) ≤5xULN; Pokud subjekt absolvoval rutinní léčbu na ochranu jater a splňuje výše uvedené standardy a je stabilní po dobu alespoň jednoho týdne po posouzení výzkumným pracovníkem, může být zapsán; Renální funkce: Sérový kreatinin (Cr) ≤1,5×ULN nebo clearance kreatininu ≥50 ml/min (s použitím standardního Cockcroft-Gaultova vzorce): Koagulační funkce: Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤1,5 ​​/ protrombinový čas (PT) ≤1,5 ×ULN, aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT) ≤1,5×ULN; Pokud subjekt dostává antikoagulační léčbu, pokud jsou PT a INR v rozmezí specifikovaném pro antikoagulační léčbu, je to přijatelné.
• Předpokládaná délka života ≥3 měsíce.

Kritéria vyloučení:

• mít v anamnéze imunodeficienci, včetně HIV pozitivních nebo jiných získaných nebo vrozených onemocnění imunodeficience, nebo v anamnéze transplantace orgánů;
• Měli aktivní autoimunitní onemocnění během 2 let před zahájením studijní léčby, která vyžadovala systémovou léčbu (jako je použití chorobu modifikujících léků, kortikosteroidů nebo imunosupresiv), s výjimkou substitučních terapií (např. hormon štítné žlázy, inzulín nebo fyziologické kortikosteroidy pro nedostatečnost nadledvin nebo hypofýzy); v současné době podstupující systémovou léčbu glukokortikoidy nebo jakoukoli jinou formu imunosupresivní léčby. Dávka je >10 mg/den prednisonu nebo jiných ekvivalentních hormonů a je do 2 týdnů od prvního podání a stále se používá;
• mít v anamnéze aktivní tuberkulózu;
• Mít nekontrolovatelnou, opakující se drenáž ascitu, perikardiální výpotek nebo pleurální výpotek;
• prodělali velkou transplantaci orgánů;
• podstoupil rozsáhlou chirurgickou léčbu, incizní biopsii nebo významné traumatické poranění během 28 dnů před zahájením studijní léčby; nebo mají chronické nehojící se rány nebo zlomeniny;
• mít v anamnéze podávání živé oslabené vakcíny během 14 dnů před zahájením studijní léčby nebo plánovat očkování živou oslabenou vakcínou během období studie;
• měli závažnou hypersenzitivní reakci po použití monoklonálních protilátek; známá alergie na aktivní složky nebo pomocné látky tohoto studovaného léku;
• během 4 týdnů před zahájením studie se účastní nebo se účastnili jiných klinických studií;
• mít v anamnéze těžké alergie;
• mají riziko krvácení nebo koagulační dysfunkce nebo v současné době dostávají -trombolytickou léčbu;
• Máte v anamnéze zneužívání návykových látek a nejste schopni přestat nebo trpíte duševními poruchami;
• Podle úsudku zkoušejícího existují doprovodná onemocnění, která vážně ohrožují bezpečnost subjektu nebo ovlivňují dokončení studie, nebo existují jiné důvody, které zkoušející považuje za nevhodné pro zařazení.