- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT06668116
Der Einfluss der Lokalanästhesieverdünnung auf die mögliche Verblindung von Nervenblockaden
Der Einfluss der Lokalanästhetikaverdünnung auf die Möglichkeit von Verblindungsstudien mit peripheren Nervenblockaden. eine randomisierte, prospektive, monozentrische Studie über Freiwillige
Ziel dieser Studie ist es, die geeignete Dosierung eines Placebo-Anästhetikums zu bestimmen, um künftige placebokontrollierte Studien zu ermöglichen, die die Auswirkungen von Nervenblockaden genauer untersuchen können. Die größte Herausforderung bei der Durchführung solcher Studien ist die Schwierigkeit, Teilnehmer und Forscher aufgrund der spürbaren Auswirkungen von Nervenblockaden wie Taubheitsgefühl und motorischen Beeinträchtigungen zu blenden.
Ziel ist es, eine Placebo-Lösung zu finden, die Folgendes kann:
- Imitieren Sie die Empfindungen einer echten Nervenblockade
- Bietet keine wirkliche Schmerzlinderung
- Ermöglichen Sie eine effektive Verblindung in zukünftigen Studien
Durch die Entwicklung eines geeigneten Placebos hoffen die Forscher:
- Ermöglichen Sie gründlichere Untersuchungen zur Wirksamkeit von Nervenblockaden zur Schmerzbehandlung
- Führen Sie umfassende placebokontrollierte Studien durch, die derzeit auf diesem Gebiet fehlen
- Überwinden Sie das Hindernis, eine erfolgreiche Verblindung in der Nervenblockadenforschung sicherzustellen. Ziel dieser Studie ist es, eine Methodik zur Entwicklung eines überzeugenden Placebos zu etablieren, das in zukünftigen Forschungen verwendet werden kann, um die tatsächlichen Auswirkungen von Nervenblockaden in der Schmerzmedizin genauer zu beurteilen.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Nervenblockaden sind medizinische Verfahren, die üblicherweise in der Schmerzbehandlung zu drei Hauptzwecken eingesetzt werden: Diagnose, Prognose und Behandlung. Bei der Diagnose von Nervenblockaden besteht das Ziel darin, die Schmerzquelle zu identifizieren. Die zugrunde liegende Idee ist einfach: Wenn die Betäubung eines bestimmten Nervs den Schmerz stoppt, ist dieser Nerv wahrscheinlich die Ursache des Problems. Wenn der Schmerz hingegen nach der Betäubung des Nervs weiterhin anhält, deutet dies darauf hin, dass das Problem woanders liegt.
Prognostische Nervenblockaden erfüllen eine andere Funktion; Sie werden verwendet, um zu testen, ob eine zukünftige Behandlung erfolgreich sein könnte. Wenn eine vorübergehende Nervenblockade die Schmerzen lindert, deutet dies darauf hin, dass eine dauerhaftere Behandlung, die auf diesen Nerv abzielt, wirksam sein könnte. Therapeutische Nervenblockaden zielen auf eine dauerhafte Schmerzlinderung ab und unterstützen den Patienten dabei, eine Physiotherapie durchzuführen oder eine eigenständige Behandlung durchzuführen.
Trotz ihrer weit verbreiteten Verwendung gibt es keine ausreichenden wissenschaftlichen Beweise, um die Wirksamkeit von Nervenblockaden vollständig zu belegen. Die meisten bisher durchgeführten Studien stützen sich eher auf Beobachtungsdaten als auf kontrollierte Experimente. Dieser Mangel an belastbaren Beweisen gibt Anlass zur Sorge, da diagnostische und prognostische Blockaden zu falschen Diagnosen oder unwirksamen Behandlungen führen können. Darüber hinaus können therapeutische Blockaden invasiv und kostspielig sein, ihre Wirksamkeit ist jedoch nicht immer garantiert.
Eine große Herausforderung bei der Erforschung von Nervenblockaden ist die Schwierigkeit, placebokontrollierte Studien durchzuführen. Damit diese Studien gültig sind, müssen Forscher sicherstellen, dass weder die Patienten noch die Prüfer wissen, wer die tatsächliche Behandlung und wer ein Placebo erhalten hat. Dies wird jedoch durch die Tatsache erschwert, dass Nervenblockaden häufig ein spürbares Taubheitsgefühl oder eine Schwäche verursachen, sodass leicht festgestellt werden kann, wer die eigentliche Behandlung erhalten hat.
Forscher untersuchen die Möglichkeit, sehr niedrige Anästhesiedosen zu verwenden, die eine Schmerzlinderung bewirken könnten, ohne spürbares Taubheitsgefühl oder Schwäche hervorzurufen. Im Erfolgsfall könnte dieser Ansatz richtige „verblindete“ Studien ermöglichen, bei denen weder Patienten noch Forscher sagen können, wer die tatsächliche Behandlung erhalten hat.
Zusammenfassend lässt sich sagen, dass Nervenblockaden zwar eine wichtige Rolle in der Schmerzmedizin spielen, es sind jedoch weitere Untersuchungen erforderlich, um ihre Wirksamkeit zu bestätigen. Um sicherzustellen, dass diese Behandlungen den Patienten wirklich zugute kommen, ist es von entscheidender Bedeutung, Wege zur Durchführung geeigneter placebokontrollierter Studien zu finden.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Unzutreffend
Kontakte und Standorte
Studienorte
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-
Canton of Zurich
-
Zurich, Canton of Zurich, Schweiz, 8008
- Balgrist University Hospital
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Erwachsene
- Älterer Erwachsener
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- ASA I – II, beide Geschlechter
- ≥ 18 Jahre alt
- < 65 Jahre alt
- Schriftliche Einverständniserklärung, dokumentiert durch Unterschrift
Ausschlusskriterien:
- Bekannte Allergie oder Überempfindlichkeit gegen Ropivacain, Amid-Lokalanästhetika oder Ultraschallgel
- Jegliche Vorgeschichte chronischer oder akuter Schmerzen zum Zeitpunkt der Aufnahme in die Studie
- Behandlung mit Substanzen, die mit Schmerzen oder Schmerzmodulation in Zusammenhang stehen (Antidepressiva, Opioide, Benzodiazepine, Antikonvulsiva)
- Einnahme eines Analgetikums 48 Stunden vor der Durchführung einer der Studienphasen
- Schwere Koagulopathie
- Vorgeschichte von Herz-Kreislauf-Erkrankungen
- Vorgeschichte von Alkoholmissbrauch oder der Einnahme von Psychopharmaka
- Schwangerschaft, aufgrund der Anamnese ausgeschlossen
- Infektion an der Injektionsstelle oder eine systemische Infektion
- Fieber unbekannter Herkunft
- Motorische oder sensorische Anomalien im Arm
- Vorherige Einschreibung in die aktuelle Studie
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Sonstiges
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Crossover-Aufgabe
- Maskierung: Doppelt
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Sonstiges: Ropivacain-Placebo-Arm
Die Teilnehmer erhalten zunächst eine Nervenblockade mit Ropivacain, beginnend mit einer Konzentration von 0,1 % und angepasst gemäß der Auf- und Ab-Methode von Dixon, wie im Abschnitt „Intervention“ beschrieben.
Die Schmerzempfindlichkeit und das Vorhandensein einer sensorischen oder motorischen Blockade werden 60 Minuten nach der Injektion anhand einer numerischen Bewertungsskala (NRS) bewertet.
Nach einer Auswaschphase wechseln die Teilnehmer zu einer Placebo-Injektion (Kochsalzlösung), gefolgt von denselben Untersuchungen.
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Die Studie verwendet Ropivacain zur Behandlung von Nervenblockaden, beginnend mit einer Konzentration von 0,1 % und aus Sicherheitsgründen auf 0,5 % begrenzt. Konzentrationsanpassungen werden basierend auf der Reaktion jedes Teilnehmers 60 Minuten nach der Injektion vorgenommen:
Injektion einer 0,9 %igen NaCl-Lösung (Kochsalzlösung).
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Sonstiges: Placebo-Ropivacain-Arm
Die Teilnehmer erhalten zunächst eine Placebo-Injektion (Kochsalzlösung) zur Nervenblockade.
Die Schmerzempfindlichkeit und alle gemeldeten sensorischen oder motorischen Veränderungen werden 60 Minuten nach der Injektion anhand einer numerischen Bewertungsskala (NRS) bewertet.
Nach einer Auswaschphase wechseln die Teilnehmer, um die Ropivacain-Injektion zu erhalten, wobei die Konzentration durch die Auf- und Ab-Methode von Dixon bestimmt wird, wie im Abschnitt „Intervention“ beschrieben, gefolgt von denselben Bewertungen.
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Die Studie verwendet Ropivacain zur Behandlung von Nervenblockaden, beginnend mit einer Konzentration von 0,1 % und aus Sicherheitsgründen auf 0,5 % begrenzt. Konzentrationsanpassungen werden basierend auf der Reaktion jedes Teilnehmers 60 Minuten nach der Injektion vorgenommen:
Injektion einer 0,9 %igen NaCl-Lösung (Kochsalzlösung).
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Hitzeschmerzempfindlichkeit
Zeitfenster: Die Hitzeschmerzempfindlichkeit wird vor (Grundlinie) und alle 5 Minuten bis zu 60 Minuten nach der Injektion bestimmt.
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Die Teilnehmer bewerten ihre Schmerzen als Reaktion auf die Wärmestimulation anhand der Numerical Rating Scale (NRS).
Auf dieser Skala steht 0 für überhaupt keinen Schmerz, während 100 für den schlimmsten Schmerz steht, den man sich vorstellen kann.
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Die Hitzeschmerzempfindlichkeit wird vor (Grundlinie) und alle 5 Minuten bis zu 60 Minuten nach der Injektion bestimmt.
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Selbstbericht über eine sensorische Blockade
Zeitfenster: Der Selbstbericht über eine sensorische Blockade wird 30 und 60 Minuten nach der Injektion beurteilt.
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Die Teilnehmer werden gebeten, etwaige sensorische Veränderungen selbst zu melden, indem sie auf die Frage antworten: „Spüren Sie ein Taubheitsgefühl im Unterarm oder in der Hand an der Seite, an der die Injektion verabreicht wurde?“
Sie müssen diese Frage entweder mit „Ja“ oder „Nein“ beantworten.
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Der Selbstbericht über eine sensorische Blockade wird 30 und 60 Minuten nach der Injektion beurteilt.
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Selbstbericht des Motorblocks
Zeitfenster: Der Selbstbericht über die motorische Blockade wird 30 und 60 Minuten nach den Injektionen beurteilt.
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Die Teilnehmer werden gebeten, etwaige motorische Veränderungen selbst zu melden, indem sie auf die Frage antworten: „Spüren Sie eine Verringerung der Kraft Ihrer Hand auf der Injektionsseite?“
Sie müssen diese Frage entweder mit „Ja“ oder „Nein“ beantworten.
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Der Selbstbericht über die motorische Blockade wird 30 und 60 Minuten nach den Injektionen beurteilt.
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Bewertung des C-Faserblocks
Zeitfenster: Die Messung erfolgt zu Studienbeginn, 30 und 60 Minuten nach der Injektion.
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C-Fasern werden durch Messung der elektrodermalen Aktivität, insbesondere des kontinuierlichen Hautleitwerts und der durch phasische Hitze induzierten sympathischen Hautreaktion (SSR), bewertet.
Diese Messungen werden im Innervationsbereich des Nervus ulnaris durchgeführt, insbesondere am Digitus minimus der nicht dominanten Hand, unter Verwendung von Ag/AgCl-Elektroden, die mit einer Hautleitfähigkeitselektrodenpaste gefüllt sind.
Eine phasische sympathische Hautreaktion wird durch die Anwendung von fünf Wärmereizen im Bereich von 42 bis 52 °C auf den kontralateralen volaren Unterarm induziert.
Die elektrodermale Aktivität wird mit der Datenerfassungssoftware LabChart und der PowerLab-Hardware aufgezeichnet.
Die Teilnehmer werden angewiesen, sich zu entspannen und ruhig in Rückenlage zu liegen, wobei die Umgebungstemperatur zwischen 22 und 24 °C gehalten wird.
Kontinuierliche Messungen des Hautleitwerts beginnen am Ausgangswert und werden während der gesamten Injektion fortgesetzt, bis das Signal verschwindet. Zu diesem Zeitpunkt wird die Zeit bis zum Verschwinden des Signals aufgezeichnet.
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Die Messung erfolgt zu Studienbeginn, 30 und 60 Minuten nach der Injektion.
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Bewertung des A-Delta-Faserblocks
Zeitfenster: Die Messung erfolgt zu Studienbeginn, 30 und 60 Minuten nach der Injektion.
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Um die Blockade der A-Delta-Fasern des Nervus ulnaris zu beurteilen, werden fünf Wärmereize im Innervationsbereich des Nervus ulnaris angewendet (dasselbe wie für die oben beschriebene Hitzeschmerzempfindlichkeit) und die phasenweise wärmeinduzierte sympathische Hautreaktion des Nervus ulnaris Die kontralaterale Handfläche wird aufgezeichnet.
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Die Messung erfolgt zu Studienbeginn, 30 und 60 Minuten nach der Injektion.
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Bewertung des A-Beta-Faserblocks
Zeitfenster: Die Messung erfolgt zu Studienbeginn, 30 und 60 Minuten nach der Injektion.
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Die Funktion von A-Beta-Fasern wird mithilfe ulnarer somatosensorisch evozierter Potenziale (SSEPs) getestet.
Die Messungen werden in Rückenlage der Teilnehmer gemäß den Richtlinien der Deutschen Gesellschaft für Klinische Elektrophysiologie und Medizinische Bildgebung durchgeführt.
Die elektrische Stimulation des Nervus ulnaris an der Eminenz des Hypothenars der nicht dominanten Hand erfolgt mit dem Dantec Keypoint® 4-System über selbstklebende Oberflächenelektroden.
Die Stimulationsintensität wird auf das Vierfache der elektrischen Wahrnehmungsschwelle eingestellt, mit einer Frequenz von 3,1 Hz und einer Impulsbreite von 0,2 Millisekunden.
SSEPs werden mit demselben System über Nadelelektroden aufgezeichnet, die über Fz (als Referenz) und C3'/C4' platziert sind, gemäß dem internationalen 10-20 EEG-Elektrodenpositionierungssystem.
Signale werden mit einer Frequenz von 12 kHz aufgezeichnet und zwischen 500 Hz und 1 kHz bandpassgefiltert, wobei N20-Latenzen und Amplituden des N20/P25-Komplexes manuell erfasst werden.
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Die Messung erfolgt zu Studienbeginn, 30 und 60 Minuten nach der Injektion.
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Beurteilung des A-Alpha-Faserblocks (Motorblock)
Zeitfenster: Die Messung erfolgt zu Studienbeginn, 30 und 60 Minuten nach der Injektion.
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Die motorische Blockade des Nervus ulnaris wird mithilfe von Studien zur motorischen Nervenleitung bewertet, die gemäß klinischen Standards durchgeführt werden (siehe Handbuch zur Neurophysiologie, das im EMSCI verwendet wird, ww.emsci.org).
Zusammengesetzte motorische Aktionspotentiale (cMAP) der Muskeln des Abductor Digitimi Minimi (ADM) werden mit Oberflächenelektroden (Ambu® BlueSensor NF, Ballerup, Dänemark) aufgezeichnet, wobei die aktive Elektrode über dem motorischen Punkt des ADM und die Referenzelektrode am platziert wird Basis der vierten Ziffer.
cMAPs werden mit einer Abtastrate von 2000 Hz und einem Bandpassfilter von 5 Hz bis 10 kHz unter Verwendung des Dantec Keypoint® 4-Systems (Natus Medical Incorporated, San Carlos, CA, USA) aufgezeichnet.
Der Nervus ulnaris am proximalen Arm wird mit einer Stimulationsintensität auf supramaximalem Niveau (1-100 mA) und einem rechteckigen Stimulationsimpuls mit konstantem Strom und einer Impulsbreite von 0,2 ms stimuliert
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Die Messung erfolgt zu Studienbeginn, 30 und 60 Minuten nach der Injektion.
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Versetzte Analgesie
Zeitfenster: Die Messung erfolgt 60 Minuten nach der Injektion.
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Die Bewertung der Offset-Analgesie wird veröffentlichten Paradigmen folgen16,17, bei denen eine überproportionale Verringerung des wahrgenommenen Schmerzes nach einer leichten Abnahme der Schmerzreizintensität aufgezeichnet wird.
Wir werden einen Oberflächenkontakt-Wärmestimulator (PATHWAY Pain & Sensory Evaluation System, Medoc, Ramat Yishai, Israel) mit der ATS-Thermode (30 x 30 mm) verwenden.
Wir werden die Thermode an der Hypothenarhöhe anbringen und die Temperatur von 35° auf 47°C erhöhen, sie dann 5 Sekunden lang bei 47°C halten, 5 Sekunden lang auf 48°C erhöhen und 20 Sekunden lang wieder auf 47°C senken.
Wir werden eine computergestützte visuelle Analogskala (CoVAS, Medoc, Ramat Yishai, Israel) verwenden, um begleitende Schmerzbewertungen während des Paradigmas zu erhalten.
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Die Messung erfolgt 60 Minuten nach der Injektion.
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Andere Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Bewertung der Verblindung der Teilnehmer_Teil1
Zeitfenster: Die Messung erfolgt 60 Minuten nach der Injektion.
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Um die Wirksamkeit der Verblindung zu bewerten, werden die Teilnehmer gefragt, welche Lösung sie ihrer Meinung nach erhalten haben, mit der Antwortmöglichkeit „Lokalanästhetikum“ oder „Kochsalzlösung“.
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Die Messung erfolgt 60 Minuten nach der Injektion.
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Bewertung der Verblindung der Teilnehmer_Teil2
Zeitfenster: Die Messung erfolgt 60 Minuten nach der Injektion.
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Um die Wirksamkeit der Verblindung zu beurteilen, werden die Teilnehmer gebeten, ihren Grad an Sicherheit als Antwort auf die Frage anzugeben: „Welche Lösung haben Sie Ihrer Meinung nach erhalten?“
Mögliche Antworten sind „völlig sicher“, „teilweise sicher“ oder „unsicher“.
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Die Messung erfolgt 60 Minuten nach der Injektion.
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Hagen Bomberg, Medical Doctor, Deputy Head of Anesthesiology
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Curatolo M, Petersen-Felix S, Arendt-Nielsen L. Sensory assessment of regional analgesia in humans: a review of methods and applications. Anesthesiology. 2000 Dec;93(6):1517-30. doi: 10.1097/00000542-200012000-00025. No abstract available.
- Inan LE, Inan N, Karadas O, Gul HL, Erdemoglu AK, Turkel Y, Akyol A. Greater occipital nerve blockade for the treatment of chronic migraine: a randomized, multicenter, double-blind, and placebo-controlled study. Acta Neurol Scand. 2015 Oct;132(4):270-7. doi: 10.1111/ane.12393. Epub 2015 Mar 13.
- Sveticic G, Gentilini A, Eichenberger U, Zanderigo E, Sartori V, Luginbuhl M, Curatolo M. Combinations of bupivacaine, fentanyl, and clonidine for lumbar epidural postoperative analgesia: a novel optimization procedure. Anesthesiology. 2004 Dec;101(6):1381-93. doi: 10.1097/00000542-200412000-00019.
- Curatolo M, Kaufmann R, Petersen-Felix S, Arendt-Nielsen L, Scaramozzino P, Zbinden AM. Block of pinprick and cold sensation poorly correlate with relief of postoperative pain during epidural analgesia. Clin J Pain. 1999 Mar;15(1):6-12. doi: 10.1097/00002508-199903000-00003.
- Vadhanan P, Tripaty DK, Adinarayanan S. Physiological and pharmacologic aspects of peripheral nerve blocks. J Anaesthesiol Clin Pharmacol. 2015 Jul-Sep;31(3):384-93. doi: 10.4103/0970-9185.161679.
- Curatolo M, Schnider TW, Petersen-Felix S, Weiss S, Signer C, Scaramozzino P, Zbinden AM. A direct search procedure to optimize combinations of epidural bupivacaine, fentanyl, and clonidine for postoperative analgesia. Anesthesiology. 2000 Feb;92(2):325-37. doi: 10.1097/00000542-200002000-00012.
- Dahan TH, Fortin L, Pelletier M, Petit M, Vadeboncoeur R, Suissa S. Double blind randomized clinical trial examining the efficacy of bupivacaine suprascapular nerve blocks in frozen shoulder. J Rheumatol. 2000 Jun;27(6):1464-9.
- Adey-Wakeling Z, Crotty M, Shanahan EM. Suprascapular nerve block for shoulder pain in the first year after stroke: a randomized controlled trial. Stroke. 2013 Nov;44(11):3136-41. doi: 10.1161/STROKEAHA.113.002471. Epub 2013 Aug 22.
- Lord SM, Barnsley L, Bogduk N. The utility of comparative local anesthetic blocks versus placebo-controlled blocks for the diagnosis of cervical zygapophysial joint pain. Clin J Pain. 1995 Sep;11(3):208-13. doi: 10.1097/00002508-199509000-00008.
- Engel A, MacVicar J, Bogduk N. A philosophical foundation for diagnostic blocks, with criteria for their validation. Pain Med. 2014 Jun;15(6):998-1006. doi: 10.1111/pme.12436. Epub 2014 Apr 9.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
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- 2024-01431
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Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
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