- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT06668116
L'impatto della diluizione dell'anestetico locale sul possibile accecamento per blocchi nervosi
L'impatto della diluizione dell'anestetico locale sulla possibilità di studi sull'accecamento che coinvolgono blocchi dei nervi periferici. uno studio randomizzato, prospettico e monocentrico sui volontari
Questo studio mira a determinare il dosaggio appropriato di un anestetico placebo per consentire futuri studi controllati con placebo in grado di esaminare in modo più accurato gli effetti dei blocchi nervosi. La sfida principale nella conduzione di tali studi è la difficoltà di accecare partecipanti e ricercatori a causa degli effetti evidenti dei blocchi nervosi, come intorpidimento e disturbi motori.
L’obiettivo è trovare una soluzione placebo che possa:
- Imita le sensazioni di un vero blocco nervoso
- Non fornire un effettivo sollievo dal dolore
- Consentire un efficace accecamento negli studi futuri
Sviluppando un placebo appropriato, i ricercatori sperano di:
- Consentire indagini più rigorose sull’efficacia dei blocchi nervosi per la gestione del dolore
- Condurre studi completi controllati con placebo, che attualmente mancano nel campo
- Superare l'ostacolo di garantire il successo dell'accecamento nella ricerca sui blocchi nervosi Questo studio è focalizzato a stabilire una metodologia per la creazione di un placebo convincente che possa essere utilizzato nella ricerca futura per valutare con maggiore precisione i veri effetti dei blocchi nervosi nella medicina del dolore.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
I blocchi nervosi sono procedure mediche comunemente utilizzate nella gestione del dolore per tre scopi principali: diagnosi, prognosi e trattamento. Per i blocchi nervosi diagnostici, l’obiettivo è identificare la fonte del dolore. L’idea di fondo è semplice: se l’intorpidimento di un nervo specifico ferma il dolore, quel nervo è probabilmente la fonte del problema. Al contrario, se il dolore persiste dopo che il nervo è stato intorpidito, ciò suggerisce che il problema sia altrove.
I blocchi nervosi prognostici svolgono una funzione diversa; vengono utilizzati per verificare se un trattamento futuro potrebbe avere successo. Se un blocco nervoso temporaneo allevia il dolore, indica che un trattamento più permanente mirato a quel nervo potrebbe essere efficace. I blocchi nervosi terapeutici mirano a fornire un sollievo dal dolore duraturo, aiutando i pazienti a impegnarsi nella terapia fisica o agendo come trattamento autonomo.
Nonostante il loro uso diffuso, non esistono prove scientifiche solide sufficienti per supportare pienamente l’efficacia dei blocchi nervosi. La maggior parte degli studi condotti finora si basano su dati osservativi piuttosto che su esperimenti controllati. Questa mancanza di prove solide solleva preoccupazioni perché i blocchi diagnostici e prognostici possono portare a diagnosi errate o trattamenti inefficaci. Inoltre, i blocchi terapeutici possono essere invasivi e costosi, ma la loro efficacia non è sempre garantita.
Una sfida significativa nella ricerca sui blocchi nervosi è la difficoltà di condurre studi controllati con placebo. Affinché questi studi siano validi, i ricercatori devono garantire che né i pazienti né i valutatori sappiano chi ha ricevuto il trattamento effettivo e chi ha ricevuto un placebo. Tuttavia, ciò è complicato dal fatto che i blocchi nervosi spesso causano notevole intorpidimento o debolezza, rendendo facile identificare chi ha ricevuto il vero trattamento.
I ricercatori stanno esplorando la possibilità di utilizzare dosi molto basse di anestetico che potrebbero fornire sollievo dal dolore senza causare intorpidimento o debolezza evidenti. In caso di successo, questo approccio potrebbe consentire adeguati studi “in cieco” in cui né i pazienti né i ricercatori possono dire chi ha ricevuto il trattamento effettivo.
In sintesi, sebbene i blocchi nervosi svolgano un ruolo importante nella medicina del dolore, sono necessarie ulteriori ricerche per confermare la loro efficacia. Trovare modi per condurre adeguati studi controllati con placebo è fondamentale per garantire che questi trattamenti portino davvero benefici ai pazienti.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
Canton of Zurich
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Zurich, Canton of Zurich, Svizzera, 8008
- Balgrist University Hospital
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
Descrizione
Criteri di inclusione:
- ASA I - II, entrambi i sessi
- ≥ 18 anni
- < 65 anni
- Consenso informato scritto documentato mediante firma
Criteri di esclusione:
- Allergia nota o ipersensibilità alla ropivacaina, agli anestetici locali ammidici o al gel per ultrasuoni
- Qualsiasi storia di dolore cronico o acuto al momento dell'arruolamento nello studio
- Trattamento con qualsiasi sostanza correlata al dolore o alla modulazione del dolore (antidepressivi, oppioidi, benzodiazepine, anticonvulsivanti)
- Assunzione di qualsiasi analgesico 48 ore prima della conduzione di una qualsiasi delle fasi dello studio
- Grave coagulopatia
- Storia di malattie cardiovascolari
- Storia di abuso di alcol o assunzione di farmaci psicotropi
- Gravidanza, esclusa dalla storia
- Infezione nel sito di iniezione o infezione sistemica
- Febbre di origine sconosciuta
- Anomalie motorie o sensoriali nel braccio
- Iscrizione precedente allo studio attuale
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Altro
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione incrociata
- Mascheramento: Doppio
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Altro: Braccio ropivacaina-placebo
I partecipanti riceveranno prima un blocco nervoso con ropivacaina, iniziando con una concentrazione dello 0,1% e aggiustato secondo il metodo su e giù di Dixon come descritto nella sezione di intervento.
La sensibilità al dolore e la presenza di blocco sensoriale o motorio saranno valutate 60 minuti dopo l'iniezione utilizzando una scala di valutazione numerica (NRS).
Dopo un periodo di washout, i partecipanti passeranno per ricevere un'iniezione di placebo (soluzione salina), seguita dalle stesse valutazioni.
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Lo studio utilizza la ropivacaina per i blocchi nervosi, iniziando con una concentrazione dello 0,1% e limitata allo 0,5% per motivi di sicurezza. Gli aggiustamenti della concentrazione vengono effettuati in base alla risposta di ciascun partecipante 60 minuti dopo l'iniezione:
Iniezione di soluzione (salina) di NaCl allo 0,9%.
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Altro: Braccio placebo-ropivacaina
I partecipanti riceveranno prima un'iniezione di blocco nervoso placebo (salina).
La sensibilità al dolore ed eventuali cambiamenti sensoriali o motori segnalati saranno valutati 60 minuti dopo l'iniezione utilizzando una scala di valutazione numerica (NRS).
Dopo un periodo di washout, i partecipanti passeranno a ricevere l'iniezione di ropivacaina, con concentrazione determinata dal metodo su e giù di Dixon come descritto nella sezione di intervento, seguito dalle stesse valutazioni.
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Lo studio utilizza la ropivacaina per i blocchi nervosi, iniziando con una concentrazione dello 0,1% e limitata allo 0,5% per motivi di sicurezza. Gli aggiustamenti della concentrazione vengono effettuati in base alla risposta di ciascun partecipante 60 minuti dopo l'iniezione:
Iniezione di soluzione (salina) di NaCl allo 0,9%.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Sensibilità al dolore termico
Lasso di tempo: La sensibilità al dolore da calore verrà determinata prima (valore basale) e ogni 5 minuti fino a 60 minuti dopo l'iniezione.
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I partecipanti valuteranno il loro dolore in risposta alla stimolazione del calore utilizzando la scala di valutazione numerica (NRS).
Su questa scala, 0 rappresenta l’assenza totale di dolore, mentre 100 rappresenta il peggior dolore immaginabile.
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La sensibilità al dolore da calore verrà determinata prima (valore basale) e ogni 5 minuti fino a 60 minuti dopo l'iniezione.
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Autovalutazione del blocco sensoriale
Lasso di tempo: L'autovalutazione del blocco sensoriale verrà valutata 30 e 60 minuti dopo le iniezioni.
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Ai partecipanti verrà chiesto di auto-riferire eventuali cambiamenti sensoriali rispondendo alla domanda: "Senti qualche intorpidimento nell'avambraccio o nella mano sul lato in cui è stata effettuata l'iniezione?"
Dovranno rispondere "sì" o "no" a questa domanda.
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L'autovalutazione del blocco sensoriale verrà valutata 30 e 60 minuti dopo le iniezioni.
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Autovalutazione del blocco motorio
Lasso di tempo: L'autovalutazione del blocco motorio sarà valutata 30 e 60 minuti dopo le iniezioni.
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Ai partecipanti verrà chiesto di auto-riferire eventuali cambiamenti motori rispondendo alla domanda: "Senti qualche riduzione della forza della mano sul lato dell'iniezione?"
Dovranno rispondere "sì" o "no" a questa domanda.
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L'autovalutazione del blocco motorio sarà valutata 30 e 60 minuti dopo le iniezioni.
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Valutazione del blocco in fibra C
Lasso di tempo: La misurazione verrà effettuata al basale, 30 e 60 minuti dopo l'iniezione.
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Le fibre C saranno valutate misurando l'attività elettrodermica, in particolare il livello di conduttanza cutanea continua e la risposta simpatica cutanea indotta dal calore (SSR) fasica.
Queste misurazioni verranno effettuate nell'area di innervazione del nervo ulnare, in particolare sul dito minimo della mano non dominante, utilizzando elettrodi Ag/AgCl riempiti con una pasta per elettrodi a conduttanza cutanea.
La risposta cutanea simpatica fasica sarà indotta applicando cinque stimoli termici compresi tra 42 e 52°C all'avambraccio volare controlaterale.
L'attività elettrodermica verrà registrata utilizzando il software di acquisizione dati LabChart e l'hardware PowerLab.
Ai partecipanti verrà chiesto di rilassarsi e sdraiarsi tranquillamente in posizione supina, con la temperatura ambiente mantenuta tra 22-24°C.
Le misurazioni continue del livello di conduttanza cutanea inizieranno al basale e continueranno per tutta l'iniezione fino alla scomparsa del segnale, a quel punto verrà registrato il tempo necessario per segnalare la scomparsa.
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La misurazione verrà effettuata al basale, 30 e 60 minuti dopo l'iniezione.
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Valutazione del blocco di fibra A-delta
Lasso di tempo: La misurazione verrà effettuata al basale, 30 e 60 minuti dopo l'iniezione.
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Per valutare il blocco delle fibre A-delta del nervo ulnare, verranno applicati cinque stimoli termici all'interno dell'area di innervazione del nervo ulnare (come per la sensibilità al dolore termico descritta sopra) e la risposta simpatica fasica della pelle indotta dal calore da parte del nervo ulnare. verrà registrato il palmo controlaterale.
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La misurazione verrà effettuata al basale, 30 e 60 minuti dopo l'iniezione.
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Valutazione del blocco di fibre A-beta
Lasso di tempo: La misurazione verrà effettuata al basale, 30 e 60 minuti dopo l'iniezione.
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La funzione delle fibre A-beta sarà testata utilizzando i potenziali evocati somatosensoriali ulnari (SSEP).
Le misurazioni saranno condotte mentre i partecipanti sono in posizione supina, seguendo le linee guida della Società tedesca di elettrofisiologia clinica e imaging medico.
La stimolazione elettrica del nervo ulnare all'eminenza ipotenare della mano non dominante verrà applicata utilizzando il sistema Dantec Keypoint® 4 attraverso elettrodi superficiali autoadesivi.
L'intensità della stimolazione sarà impostata su quattro volte la soglia di percezione elettrica, con una frequenza di 3,1 Hz e una larghezza di impulso di 0,2 millisecondi.
Gli SSEP verranno registrati dallo stesso sistema attraverso elettrodi ad ago posizionati sopra Fz (come riferimento) e C3'/C4', secondo il sistema internazionale di posizionamento degli elettrodi EEG 10-20.
I segnali verranno registrati ad una frequenza di 12 kHz e filtrati passa-banda tra 500 Hz e 1 kHz, con latenze N20 e ampiezze del complesso N20/P25 rilevate manualmente.
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La misurazione verrà effettuata al basale, 30 e 60 minuti dopo l'iniezione.
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Valutazione del blocco delle fibre A-alfa (blocco motorio)
Lasso di tempo: La misurazione verrà effettuata al basale, 30 e 60 minuti dopo l'iniezione.
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Il blocco motorio del nervo ulnare verrà valutato utilizzando studi di conduzione del nervo motorio eseguiti secondo gli standard clinici (vedere Manuale di Neurofisiologia utilizzato all'interno dell'EMSCI, ww.emsci.org).
I potenziali d'azione motoria composti (cMAP) dei muscoli abduttori digitimi minimi (ADM) saranno registrati con elettrodi di superficie (Ambu® BlueSensor NF, Ballerup, Danimarca) con l'elettrodo attivo posizionato sopra il punto motore dell'ADM e l'elettrodo di riferimento al base della quarta cifra.
I cMAP verranno registrati con una frequenza di campionamento di 2000 Hz e un filtro passa banda di 5 Hz-10 kHz utilizzando il sistema Dantec Keypoint® 4 (Natus Medical Incorporated, San Carlos, CA, USA).
Il nervo ulnare del braccio prossimale verrà stimolato con un'intensità di stimolazione di livello sopramassimale (1-100 mA) e un impulso di stimolazione rettangolare a corrente costante con larghezza di impulso di 0,2 ms
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La misurazione verrà effettuata al basale, 30 e 60 minuti dopo l'iniezione.
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Analgesia compensata
Lasso di tempo: La misurazione verrà effettuata 60 minuti dopo l'iniezione.
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La valutazione dell'analgesia offset seguirà i paradigmi pubblicati16,17 in cui verrà registrata una riduzione sproporzionatamente grande del dolore percepito a seguito di una leggera diminuzione dell'intensità dello stimolo doloroso.
Utilizzeremo uno stimolatore termico per contatto superficiale (PATHWAY Pain & Sensory Evaluation System, Medoc, Ramat Yishai, Israele) con il termode ATS (30x30mm).
Attaccheremo il termode all'eminenza ipotenar e aumenteremo da 35° a 47°C, quindi lo manterremo per 5 secondi a 47°C, aumenteremo a 48°C per 5 secondi e diminuiremo nuovamente a 47°C per 20 secondi.
Utilizzeremo una scala analogica visiva computerizzata (CoVAS, Medoc, Ramat Yishai, Israele) per ottenere valutazioni del dolore concomitante durante il paradigma.
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La misurazione verrà effettuata 60 minuti dopo l'iniezione.
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Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Valutazione dell'accecamento dei partecipanti_parte1
Lasso di tempo: La misurazione verrà effettuata 60 minuti dopo l'iniezione.
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Per valutare l'efficacia dell'accecamento, ai partecipanti verrà chiesto quale soluzione credono di aver ricevuto, con opzioni di risposta tra "anestetico locale" o "soluzione salina".
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La misurazione verrà effettuata 60 minuti dopo l'iniezione.
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Valutazione dell'accecamento dei partecipanti_parte2
Lasso di tempo: La misurazione verrà effettuata 60 minuti dopo l'iniezione.
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Per valutare l'efficacia del blinding, ai partecipanti verrà chiesto di esprimere il loro livello di certezza in risposta alla domanda: "Quale soluzione credi di aver ricevuto?"
Le risposte possibili includeranno "completamente certo", "parzialmente certo" o "incerto".
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La misurazione verrà effettuata 60 minuti dopo l'iniezione.
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Hagen Bomberg, Medical Doctor, Deputy Head of Anesthesiology
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Curatolo M, Petersen-Felix S, Arendt-Nielsen L. Sensory assessment of regional analgesia in humans: a review of methods and applications. Anesthesiology. 2000 Dec;93(6):1517-30. doi: 10.1097/00000542-200012000-00025. No abstract available.
- Inan LE, Inan N, Karadas O, Gul HL, Erdemoglu AK, Turkel Y, Akyol A. Greater occipital nerve blockade for the treatment of chronic migraine: a randomized, multicenter, double-blind, and placebo-controlled study. Acta Neurol Scand. 2015 Oct;132(4):270-7. doi: 10.1111/ane.12393. Epub 2015 Mar 13.
- Sveticic G, Gentilini A, Eichenberger U, Zanderigo E, Sartori V, Luginbuhl M, Curatolo M. Combinations of bupivacaine, fentanyl, and clonidine for lumbar epidural postoperative analgesia: a novel optimization procedure. Anesthesiology. 2004 Dec;101(6):1381-93. doi: 10.1097/00000542-200412000-00019.
- Curatolo M, Kaufmann R, Petersen-Felix S, Arendt-Nielsen L, Scaramozzino P, Zbinden AM. Block of pinprick and cold sensation poorly correlate with relief of postoperative pain during epidural analgesia. Clin J Pain. 1999 Mar;15(1):6-12. doi: 10.1097/00002508-199903000-00003.
- Vadhanan P, Tripaty DK, Adinarayanan S. Physiological and pharmacologic aspects of peripheral nerve blocks. J Anaesthesiol Clin Pharmacol. 2015 Jul-Sep;31(3):384-93. doi: 10.4103/0970-9185.161679.
- Curatolo M, Schnider TW, Petersen-Felix S, Weiss S, Signer C, Scaramozzino P, Zbinden AM. A direct search procedure to optimize combinations of epidural bupivacaine, fentanyl, and clonidine for postoperative analgesia. Anesthesiology. 2000 Feb;92(2):325-37. doi: 10.1097/00000542-200002000-00012.
- Dahan TH, Fortin L, Pelletier M, Petit M, Vadeboncoeur R, Suissa S. Double blind randomized clinical trial examining the efficacy of bupivacaine suprascapular nerve blocks in frozen shoulder. J Rheumatol. 2000 Jun;27(6):1464-9.
- Adey-Wakeling Z, Crotty M, Shanahan EM. Suprascapular nerve block for shoulder pain in the first year after stroke: a randomized controlled trial. Stroke. 2013 Nov;44(11):3136-41. doi: 10.1161/STROKEAHA.113.002471. Epub 2013 Aug 22.
- Lord SM, Barnsley L, Bogduk N. The utility of comparative local anesthetic blocks versus placebo-controlled blocks for the diagnosis of cervical zygapophysial joint pain. Clin J Pain. 1995 Sep;11(3):208-13. doi: 10.1097/00002508-199509000-00008.
- Engel A, MacVicar J, Bogduk N. A philosophical foundation for diagnostic blocks, with criteria for their validation. Pain Med. 2014 Jun;15(6):998-1006. doi: 10.1111/pme.12436. Epub 2014 Apr 9.
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