Hilft der Beginn der Fütterung am ersten Lebenstag Frühgeborenen dabei, früher die volle Nahrungsmenge zu erreichen?

Begründung: Obwohl aktuelle Erkenntnisse den Beginn der enteralen Ernährung bereits am ersten Lebenstag bei Säuglingen mit extrem niedrigem Geburtsgewicht belegen, gibt es zwei Haupthindernisse, die normalerweise damit verbunden sind, dass der Beginn der Ernährung im Durchschnitt erst am dritten Lebenstag erfolgt . Da es üblich ist, die Ernährung des Säuglings durch gespendete Muttermilch zu ergänzen, und da für gespendete Muttermilch die Einwilligung der Eltern erforderlich ist, erfolgt die Einwilligung in der Regel nach der Geburt des Säuglings. Dies wäre der Zeitpunkt, an dem die Eltern über den Status ihres Kindes informiert werden und der Zeitpunkt, an dem andere Einwilligungen eingeholt werden. Dies wäre zum Beispiel der Zeitpunkt, über Bluttransfusionen, die Platzierung einer zentralen Leitung und gespendete Muttermilch zur Ergänzung der Ernährung des Säuglings zu sprechen und deren Zustimmung einzuholen. Die Mutter ist diejenige, die am häufigsten ihre Einwilligung erteilt. In Situationen nach einem Kaiserschnitt oder nach der Einnahme von Schmerzmitteln ist die Mutter nicht in der Lage, um ihre Einwilligung gebeten zu werden. Bei Eingriffen wie Bluttransfusionen und der Einführung eines Zentralkatheters stellt dies in der Regel kein Problem dar, da die Notwendigkeit in der Regel erst nach einigen Tagen auftritt. Bei der enteralen Ernährung empfiehlt es sich jedoch, so früh wie möglich mit der Fütterung zu beginnen. Aus den zuvor aufgeführten Gründen wird dies jedoch manchmal weiter vorangetrieben, bis die Mutter in einer stabileren Situation ist, um sich an sie zu wenden und ihre Zustimmung einzuholen.

Ein weiterer wichtiger Aspekt der Fütterung betrifft die Frage, was als Fütterung und Darmvorbereitung gilt. Es wird allgemein davon ausgegangen, dass eine enterale Ernährung von 10 ml/kg/Tag nicht ausreicht, um als „Ernährung“ zu gelten. Bei diesem Volumen handelt es sich eher um eine Darmvorbereitung, die die Produktion von Darmenzymen anregt und die Uhr für die eventuelle Weiterentwicklung der Futtermittel in Gang setzt. Für diese anfänglichen Futtermengen von 10 ml/kg/Tag wird üblicherweise der Begriff minimale enterale Ernährung verwendet. Bei Patienten, die in diese Studie aufgenommen werden sollen, beträgt dies durchschnittlich 0,75 ml alle 3 Stunden, ein Volumen, das normalerweise geringer ist als das Magensaftvolumen, das der Säugling intern produziert. Außerdem handelt es sich um ein so geringes Volumen, dass nicht davon auszugehen ist, dass es zu nennenswerten negativen Folgen führen wird.

Andererseits hat die Forschung gezeigt, dass längeres enterales Fasten die funktionelle Anpassung des unreifen Magen-Darm-Trakts beeinträchtigen und den Bedarf an parenteraler Ernährung sowie das Risiko sepsisbedingter Morbidität und Mortalität erhöhen kann. Untersuchungen haben auch gezeigt, dass der Beginn einer frühen enteralen Ernährung trophische endogene Wirkstoffe freisetzen und die Freisetzung von Entzündungsmediatoren und Zytokinen hemmen könnte. Es unterstützt auch die Entwicklung der Darmschleimhaut, aktiviert Verdauungsenzyme und verbessert die Verdauung und Absorption, um Komplikationen im Zusammenhang mit Gefäßkatheterisierung, Sepsis, langfristigem Fasten und Gefäßernährung zu vermeiden.

Es gibt keine einheitlichen Richtlinien dafür, wie schnell die Nahrungsaufnahme bei dieser Frühgeborenenpopulation erfolgen soll. Abhängig von der Praxis kann es bei einem Frühgeborenen 7 bis 15 Tage dauern, bis das Zielvolumen von 150 ml/kg/Tag erreicht ist.

Es wird erwartet, dass der Beginn der Fütterung um 6 Stunden den Fütterungsprozess bei Frühgeborenen einleitet und mit mehreren Vorteilen verbunden ist. Das Ziel dieser Studie besteht darin, zu untersuchen, ob der Abschluss von Ernährungsplänen mit der Mutter vor der Geburt klinisch vorteilhafte Ergebnisse bietet, indem entweder der Ernährungsplan als kurzfristiges Ergebnis optimiert wird oder mit vorteilhaften langfristigen Ergebnissen verbunden ist. Dies wird derzeit nicht praktiziert, da entweder nicht genügend Personal vorhanden ist oder der Eindruck erweckt wird, dass der Ertrag nicht hoch ist, weil die Mutter am Ende möglicherweise nicht entbindet und zu einem anderen Besuch zur Entbindung zurückkommt. Die Studie würde nutzen, dass der Beginn der Nahrungsaufnahme im Alter von 6 Lebensstunden nicht als unsicher gilt, da die Milchmenge, die alle 3 Stunden verabreicht würde, <1 ml beträgt. Ein früher Beginn hätte dem Säugling jedoch dabei geholfen, den Ernährungsprozess voranzutreiben. Der Schwerpunkt liegt mehr auf dem „Starten“ als auf dem „Füttern“, da die in den ersten 24 Stunden aufgenommene Menge weniger als Nahrung als vielmehr als Darmvorbereitung gilt. Mit anderen Worten: Die Behandlungsarmgruppe, deren Fütterung im Alter von 6 Stunden beginnt, hat den Vorteil, dass ihre Ernährungsuhr im Vergleich zum aktuellen Pflegestandard früher beginnt.

Studienprojektpopulation:

Säuglinge kommen für die Studie in Frage, wenn sie ein Geburtsgewicht von ≤ 1000 g haben und während der Studieneinschreibung auf der Neugeborenen-Intensivstation von Regional One Health in Memphis, TN, geboren werden. Darüber hinaus muss das klinische Pflegeteam zum Zeitpunkt der Einschreibung der Teilnahme des Neugeborenen zustimmen. Säuglinge, bei denen angeborene Missbildungen, angeborene Magen-Darm-Obstruktionen, mehr als ein Blutdrucksenker oder Dopamin > 5 µg/kg/min festgestellt wurden, werden ausgeschlossen. Säuglinge, bei denen klinisch ein unmittelbar bevorstehender Tod bevorsteht, werden ebenfalls ausgeschlossen. Die Mütter dieser Säuglinge werden ebenfalls in die Studienpopulation einbezogen, da die Forscher Informationen zur Müttergesundheit sammeln werden, da diese die Neugeborenen direkt betreffen.

Forschungsdesign:

Dies wird eine prospektive randomisierte kontrollierte Studie sein. Die Studie wird entblindet und bei Regional One Health durchgeführt. Die Zielgruppe sind Säuglinge mit einem Geburtsgewicht von ≤ 1000 g. Nach Einholung der Einverständniserklärung der Eltern und nach der Geburt, aber vor 6 Lebensstunden, werden Säuglinge, die die Kriterien erfüllen, randomisiert einem von zwei Armen zugeteilt: Frühfütterung (Interventionsgruppe) oder Standardprotokollfütterung (Kontrollgruppe). In der Interventionsgruppe wird innerhalb von 6 Lebensstunden mit der Fütterung von abgepumpter Muttermilch, gespendeter Muttermilch oder Säuglingsnahrung begonnen, basierend auf der Ernährungspräferenz der Mutter, die während der vorgeburtlichen Einwilligung eingeholt wurde. Die Fütterung wird täglich erhöht (10 ml/kg/Tag in der Gruppe mit einem Geburtsgewicht < 750 g und 15 ml/kg/Tag in der Gruppe mit einem Geburtsgewicht von 751–1000 g) und vom Team der Grundversorgung auf der Grundlage ihrer Einschätzung verwaltet. In der Kontrollgruppe beginnt das Team der Grundversorgung mit der Fütterung gemäß dem aktuellen Protokoll. Dazu gehört, dass Säuglinge mit einem Gewicht von < 750 g gemäß dem aktuellen Fütterungsprotokoll in den ersten drei Tagen nach Beginn der Fütterung nicht gefüttert werden dürfen. Bei Randomisierung in der Kontrollgruppe erfolgt die gesamte Einleitung, Weiterentwicklung und Einholung der Einwilligung in die Spendermuttermilch durch das Team der Primärversorgung. Dieser Schritt ist wichtig, da er hilft zu beurteilen, ob vorgeburtliche Ernährungsgespräche das Ernährungsmanagement nach der Entbindung optimieren würden.

Studienprojekt/-verfahren: Die Wachstumsindizes, einschließlich Größe (cm), Gewicht (g), Kopfumfang (cm) und berechneter BMI (kg/m2), werden wöchentlich als Teil der Standardpraxis unserer Einheit für alle aufgenommenen Säuglinge durchgeführt . Während der Studie werden in regelmäßigen Abständen Patientendaten aus Krankenakten erfasst. Das primäre medizinische Team wird alle medizinischen und ernährungsbezogenen Entscheidungen treffen. Bei den mütterlichen Daten, die die Forscher für diese Studie aus dem Diagramm der Mutter sammeln werden, handelt es sich um Informationen wie Alter, BMI, während der Schwangerschaft eingenommene Medikamente, medizinische Probleme wie Diabetes oder Bluthochdruck und andere Informationen, die das Neugeborene direkt beeinflussen könnten. Die Milchanreicherung erfolgt, wenn die Futtermenge 40 ml/kg/Tag erreicht. Bei allen Patienten wird die Fütterung während der Bluttransfusionen gemäß den Richtlinien der Station vorübergehend unterbrochen. Das Hauptteam kann über eine Vorverlegung der Ernährung entscheiden, wenn geplant ist, mehr als 48 Stunden lang Antibiotika zu verabreichen. Das zu Beginn der Fütterung verwendete Volumen ist nicht groß genug, um wahrscheinlich mit einer Fütterungsunverträglichkeit in Verbindung gebracht zu werden. Wenn das primäre Team sowohl in der Behandlungs- als auch in der Kontrollgruppe entscheidet, dass der Säugling das Füttern nicht verträgt, sind standardmäßige klinische Interventionen anwendbar. Diese können von der Verringerung der Fütterungsmenge auf ein geringeres Volumen bis hin zum vollständigen Stoppen der Fütterung reichen. Futterunverträglichkeiten sind in dieser Population keine Seltenheit, und beide Eingriffe, nämlich entweder die Volumenreduzierung oder das Absetzen der Fütterung, sind ebenfalls häufige Eingriffe. Wenn der Fütterungsfortschritt unterbrochen oder die Fütterung ganz eingestellt wird, wird das Hauptteam gebeten, seine Bedenken und Gründe für die Unterbrechung oder den Stopp der Fütterung zu dokumentieren. Dies wird alle 12 Stunden ausgewertet.

Bei einer Leistung von 80 %, α = 5 % und um einen mittleren Unterschied von 4(±5) Tagen zwischen der Interventionsgruppe mit früher Fütterung und der Kontrollgruppe zu ermitteln, um eine vollständige Fütterung zu erreichen, ist eine Stichprobengröße von 52 in jedem Arm erforderlich . Die Ermittler gehen davon aus, in weniger als 2 Jahren 104 Säuglinge zu rekrutieren, basierend auf den aktuellen Zulassungsquoten. Mit zusätzlichen 20 % für Ersatz, insgesamt 124 Säuglinge oder 248 Säuglings-Mutter-Paare.

Die Probanden werden bis zur Entlassung aus dem Krankenhaus an der Studie teilnehmen.

Ergebnismessungen: Das Hauptziel dieser Studie besteht darin, zu bewerten, ob eine frühe Fütterung im Alter von 6 Stunden die Zeit bis zur vollständigen Fütterung in den ersten 30 Lebenstagen im Vergleich zu Beginn der Fütterung auf der Grundlage des aktuellen ROH-Standardprotokolls verkürzt.

Zu den sekundären Endpunkten, die vom Datum der Randomisierung bis zum Datum der Entlassung oder dem Datum des Todes aus irgendeinem Grund, je nachdem, was zuerst eintrat, bis zum Alter von 20 Wochen bewertet werden, gehören:

1. Tage bis zum Ziel der enteralen Ernährung (Tage)
2. Tage der zentralen Leitungsnutzung (Tage)
3. Tage der TPN-Nutzung (Tage)
4. Anzahl der Futterunverträglichkeitsereignisse (Fütterungen, die nach Einschätzung des Arztes länger als 24 Stunden aufgrund von Magen-Darm-Symptomen wie Erbrechen, Blähungen usw. gehalten wurden) (N)
5. Zeit bis zur Wiedererlangung des Geburtsgewichts) (Tage)
6. Anthropometrische Parameter bei der Geburt, bei der 1500-g-Gewichtsmarke, im Alter von 36 Wochen nach der Menstruation und bei der Entlassung: Gewicht (Gramm), Länge (cm) und Kopfumfang (cm)
7. Entwicklung einer bronchopulmonalen Dysplasie im Alter von 36 Wochen nach der Menstruation beurteilt (J/N)
8. IVH-Grad (I bis IV), beurteilt im Alter von 2 Wochen und 4 Wochen (schwerwiegend definiert als Grad III und Grad IV (J/N))
9. Tage mit Antibiotika (Tage) während des gesamten Krankenhausaufenthalts von der Geburt bis zur Entlassung
10. Dauer des Aufenthalts auf der neonatologischen Intensivstation (Tage) von der Geburt bis zur Entlassung
11. Das Vorliegen eines persistierenden Ductus arteriosus-Vorfalls, der von der Geburt bis zur Entlassung eine Behandlung erfordert (J/N)

10- Nekrotisierende Enterokolitis-Inzidenz, die eine Behandlung erfordert, jederzeit von der Geburt bis zur Entlassung (J/N) 11- Katheterbedingte Infektionen jederzeit von der Geburt bis zur Entlassung (J/N) 10- Todeshäufigkeit (J/N) 12-Anzahl der Probanden ohne Einwilligung und der Grund vom ersten Einschreibungsdatum der Studie bis zum Abschluss der Studie.