Eine prospektive Kohortenstudie zur Behandlung von lokal fortgeschrittenem Magenkrebs

Einschlusskriterien:

• Patienten mit neu diagnostiziertem Her-2-negativem Magenadenokarzinom ohne vorherige Chemotherapie, Strahlentherapie oder andere Krebsbehandlungen vor Beginn der klinischen Studie.
• Alter zwischen 18 und 80 Jahren, Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG): 0-1.
• Das Stadieneinteilungsschema ist gemäß der 8. Ausgabe des American Joint Committee on Cancer (AJCC) T4aNxM0, ohne Obstruktion, Perforation oder Blutungsrisiko.
• Gute Knochenmarkreservefunktion mit den folgenden Blutkriterien: Anzahl weißer Blutkörperchen ≥3×10^9/L, Neutrophile ≥1,5×10^9/L, Thrombozytenzahl ≥100×10^9/L, Hämoglobin ≥90 g /L.
• Gute Organfunktion mit den folgenden biochemischen Kriterien: Aspartataminotransferase (AST) ≤2,5×obere Normgrenze (ULN), Alaninaminotransferase (ALT) ≤2,5×ULN, Serum-Gesamtbilirubin ≤1,5×ULN, Serumkreatinin ≤1,5×ULN oder Kreatinin-Clearance ≥50 ml/min.
• International Normalised Ratio (INR) ≤ 1,5, Prothrombinzeit (PT) und aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT) ≤ 1,5-fache ULN.
• Urinprotein <2+, wenn Urinprotein ≥2+, muss die 24-Stunden-Urinproteinquantifizierung ≤1g betragen.
• Einwilligung zur Bereitstellung von Blut- und Gewebeproben.
• Erwartete Überlebenszeit von mehr als 3 Monaten.
• Weibliche Probanden stimmen einer strengen Empfängnisverhütung zu; männliche Probanden mit Partnern im gebärfähigen Alter erklären sich damit einverstanden, während des Studienzeitraums eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden.
• Unterzeichnen Sie freiwillig die Einverständniserklärung und sind Sie bereit und in der Lage, geplante Besuche, Studienbehandlungen, Labortests und andere Testverfahren einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

• Teilnehmer, die an einer anderen klinischen Arzneimittelstudie teilgenommen haben oder im letzten Monat an einer klinischen Arzneimittelstudie teilgenommen haben.
• Alle anderen Krebsbehandlungen (Chemotherapie, Strahlentherapie, Operation, Immuntherapie, Biotherapie, Chemoembolisation) als die Studienmedikation (palliative externe Strahlenbestrahlung für Nichtzielläsionen ist zulässig).
• Vorherige Anwendung ähnlicher Chemotherapeutika oder Immun-Checkpoint-Inhibitoren.
• Vorhandensein von metastatischen Läsionen in Leber, Lunge, paraaortalen Lymphknoten, Knochen, Gehirn, Nebennieren oder Becken- und Bauchhöhle.
• Magen-Darm-Perforation, Obstruktion oder unkontrollierbarer Durchfall innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung.
• Andere unbehandelte oder gleichzeitig auftretende Tumoren, außer Zervixkarzinom in situ, behandeltes Basalzellkarzinom oder oberflächliche Blasentumoren. Patienten mit Tumoren, die geheilt wurden und seit mehr als 5 Jahren keine Anzeichen einer Erkrankung aufweisen, können eingeschlossen werden. Alle anderen Tumoren müssen mindestens 5 Jahre vor der Einschreibung behandelt worden sein.
• Symptomatische Meningeome:
• Vorgeschichte aktiver Autoimmunerkrankungen oder refraktärer Autoimmunerkrankungen.
• Kortikosteroide (>10 mg/Tag Prednison oder äquivalente Steroiddosis) oder eine andere systemische immunsuppressive Therapie innerhalb von 14 Tagen vor der Einschreibung erhalten, mit Ausnahme der folgenden Behandlungen: Steroidhormonersatztherapie (≤10 mg/Tag); lokale Steroidtherapie; und kurzfristige prophylaktische Steroidtherapie bei Allergien oder Übelkeit und Erbrechen.
• Vorgeschichte einer HIV-Infektion oder einer aktiven Hepatitis-B/C-Virusinfektion.
• Anhaltende bakterielle, Pilz- und Virusinfektionen > Grad 2.
• Aktive oder klinisch bedeutsame Herzerkrankung:
• Herzinsuffizienz > New York Heart Association (NYHA) Klasse II;
• Aktive koronare Herzkrankheit;
• Arrhythmien, die eine andere Behandlung als Betablocker oder Digoxin erfordern;
• Instabile Angina pectoris (Angina pectoris-Symptome in Ruhe), neu aufgetretene Angina pectoris innerhalb von 3 Monaten vor der Einschreibung oder nicht verheilte Wunden, Geschwüre oder Frakturen aufgrund eines Myokardinfarkts innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung.
• Patienten mit Nierenversagen, die eine Hämodialyse oder Peritonealdialyse benötigen.
• Patienten, die Medikamente gegen Epilepsie benötigen.
• Vorgeschichte von Organtransplantationen (einschließlich Hornhauttransplantationen).
• Allergie gegen das Studienmedikament oder ähnliche Medikamente oder Verdacht auf Allergien.
• Schwangere oder stillende Frauen.
• Größere Operation, offene Biopsie oder schwere traumatische Operation innerhalb von 4 Wochen vor der Einstellung.
• Impfgeschichte innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung.
• Patienten, die vom Prüfer als für die Studie ungeeignet erachtet wurden.