Um estudo de coorte prospectivo sobre o tratamento do câncer gástrico localmente avançado

Critérios de inclusão:

• Pacientes com adenocarcinoma gástrico Her-2 negativo recém-diagnosticado, sem quimioterapia, radioterapia ou outros tratamentos anticâncer anteriores antes do início do ensaio clínico.
• Idade entre 18 e 80 anos, status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG): 0-1.
• O estadiamento de acordo com a 8ª edição do American Joint Committee on Cancer (AJCC) é T4aNxM0, sem obstrução, perfuração ou risco de sangramento.
• Boa função de reserva da medula óssea, com os seguintes critérios sanguíneos: contagem de glóbulos brancos ≥3×10^9/L, neutrófilos ≥1,5×10^9/L, contagem de plaquetas ≥100×10^9/L, hemoglobina ≥90 g /EU.
• Boa função orgânica, com os seguintes critérios bioquímicos: aspartato aminotransferase (AST) ≤2,5×limite superior do normal (ULN), alanina aminotransferase (ALT) ≤2,5×ULN, bilirrubina total sérica ≤1,5×ULN, creatinina sérica ≤1,5×ULN ou depuração de creatinina ≥50 mL/min.
• Razão normalizada internacional (INR) ≤1,5, tempo de protrombina (PT) e tempo de tromboplastina parcial ativada (APTT) ≤1,5 ​​vezes o LSN.
• Proteína urinária <2+, se proteína urinária ≥2+ então a quantificação da proteína urinária de 24 horas deve ser ≤1g.
• Consentimento para fornecer amostras de sangue e tecidos.
• Sobrevida esperada de mais de 3 meses.
• As mulheres concordam com a contracepção rigorosa; indivíduos do sexo masculino com parceiros com potencial para engravidar concordam em usar métodos contraceptivos eficazes durante o período do estudo.
• Assinar voluntariamente o formulário de consentimento informado, disposto e capaz de cumprir as visitas planejadas, tratamentos do estudo, testes laboratoriais e outros procedimentos do estudo.

Critérios de exclusão:

• Participantes que foram inscritos em qualquer outro ensaio clínico de medicamento ou que participaram de qualquer ensaio clínico de medicamento no último mês.
• Quaisquer tratamentos anticâncer (quimioterapia, radioterapia, cirurgia, imunoterapia, bioterapia, quimioembolização) que não seja a medicação do estudo (é permitida radiação paliativa por feixe externo para lesões não alvo).
• Uso prévio de medicamentos quimioterápicos semelhantes ou inibidores de checkpoint imunológico.
• Presença de lesões metastáticas no fígado, pulmões, linfonodos para-aórticos, ossos, cérebro, glândulas supra-renais ou cavidade pélvica e abdominal.
• Perfuração gastrointestinal, obstrução ou diarreia incontrolável nos 6 meses anteriores à inscrição.
• Outros tumores não tratados ou concomitantes, exceto carcinoma cervical in situ, carcinoma basocelular tratado ou tumores superficiais da bexiga. Pacientes com tumores curados e sem evidência de doença há mais de 5 anos podem ser incluídos. Todos os outros tumores devem ter sido tratados pelo menos 5 anos antes da inscrição.
• Meningiomas sintomáticos:
• História de doenças autoimunes ativas ou doenças autoimunes refratárias.
• Recebeu corticosteroides (>10mg/dia de prednisona ou dose equivalente de esteroides) ou outra terapia imunossupressora sistêmica nos 14 dias anteriores à inscrição, excluindo os seguintes tratamentos: terapia de reposição hormonal esteroide (≤10mg/dia); terapia com esteróides locais; e terapia profilática com esteróides de curto prazo para alergias ou náuseas e vômitos.
• História de infecção por HIV ou infecção ativa pelo vírus da hepatite B/C.
• Infecções bacterianas, fúngicas e virais persistentes > Grau 2.
• Doença cardíaca ativa ou clinicamente significativa:
• Insuficiência cardíaca congestiva > Classe II da New York Heart Association (NYHA);
• Doença arterial coronariana ativa;
• Arritmias que requerem tratamento diferente de betabloqueadores ou digoxina;
• Angina instável (sintomas de angina em repouso), angina de início recente nos 3 meses anteriores à inscrição ou feridas, úlceras ou fraturas não cicatrizadas devido a infarto do miocárdio nos 6 meses anteriores à inscrição.
• Pacientes com insuficiência renal que necessitam de hemodiálise ou diálise peritoneal.
• Pacientes que necessitam de medicação para epilepsia.
• História de transplante de órgãos (incluindo transplantes de córnea).
• Alergia ao medicamento do estudo ou medicamentos similares, ou suspeita de alergia.
• Mulheres grávidas ou amamentando.
• Cirurgia de grande porte, biópsia aberta ou cirurgia traumática significativa nas 4 semanas anteriores ao recrutamento.
• História de vacinação nas 4 semanas anteriores à inscrição.
• Pacientes considerados inadequados para o estudo pelo investigador.