Een prospectieve cohortstudie naar de behandeling van lokaal gevorderde maagkanker

Inclusiecriteria:

• Patiënten met nieuw gediagnosticeerd Her-2-negatief maagadenocarcinoom, zonder voorafgaande chemotherapie, radiotherapie of andere behandelingen tegen kanker vóór aanvang van de klinische proef.
• Leeftijd tussen 18 en 80 jaar, prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG): 0-1.
• Stadiëring volgens de 8e editie van het American Joint Committee on Cancer (AJCC) is T4aNxM0, zonder obstructie, perforatie of bloedingsrisico.
• Goede beenmergreservefunctie, met de volgende bloedcriteria: aantal witte bloedcellen ≥3×10^9/l, neutrofielen ≥1,5×10^9/l, aantal bloedplaatjes ≥100×10^9/l, hemoglobine ≥90 g /L.
• Goede orgaanfunctie, met de volgende biochemische criteria: aspartaataminotransferase (AST) ≤2,5×bovengrens van normaal (ULN), alanineaminotransferase (ALT) ≤2,5×ULN, serum totaal bilirubine ≤1,5×ULN, serumcreatinine ≤1,5×ULN of creatinineklaring ≥50 ml/min.
• Internationaal genormaliseerde ratio (INR) ≤1,5, protrombinetijd (PT) en geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT) ≤1,5 ​​maal ULN.
• Urine-eiwit <2+, als urine-eiwit ≥2+ dan moet de 24-uurs urine-eiwitkwantificering ≤1g zijn.
• Toestemming voor het verstrekken van bloed- en weefselmonsters.
• Verwachte overleving van meer dan 3 maanden.
• Vrouwelijke proefpersonen gaan akkoord met strikte anticonceptie; Mannelijke proefpersonen met partners die zwanger kunnen worden, komen overeen om effectieve anticonceptie te gebruiken tijdens de onderzoeksperiode.
• Het vrijwillig ondertekenen van het geïnformeerde toestemmingsformulier, bereid en in staat om te voldoen aan geplande bezoeken, onderzoeksbehandelingen, laboratoriumtests en andere proefprocedures.

Uitsluitingscriteria:

• Deelnemers die zijn ingeschreven voor een andere klinische proef met geneesmiddelen of die in de afgelopen maand hebben deelgenomen aan een klinische proef met geneesmiddelen.
• Alle antikankerbehandelingen (chemotherapie, radiotherapie, chirurgie, immunotherapie, biotherapie, chemo-embolisatie) anders dan de onderzoeksmedicatie (palliatieve uitwendige bestraling voor niet-doellaesies is toegestaan).
• Eerder gebruik van soortgelijke chemotherapiemedicijnen of immuuncheckpointremmers.
• Aanwezigheid van metastatische laesies in de lever, longen, para-aortale lymfeklieren, botten, hersenen, bijnieren of bekken- en buikholte.
• Gastro-intestinale perforatie, obstructie of oncontroleerbare diarree binnen 6 maanden voorafgaand aan inschrijving.
• Andere onbehandelde of gelijktijdige tumoren, behalve baarmoederhalscarcinoom in situ, behandeld basaalcelcarcinoom of oppervlakkige blaastumoren. Patiënten met tumoren die genezen zijn en al meer dan vijf jaar geen tekenen van ziekte vertonen, kunnen in aanmerking komen. Alle overige tumoren moeten minimaal 5 jaar vóór inschrijving zijn behandeld.
• Symptomatische meningeomen:
• Geschiedenis van actieve auto-immuunziekten of refractaire auto-immuunziekten.
• Corticosteroïden (>10 mg/dag prednison of een gelijkwaardige dosis steroïden) of andere systemische immunosuppressieve therapie ontvangen binnen 14 dagen voorafgaand aan de inschrijving, met uitzondering van de volgende behandelingen: steroïdehormoonsubstitutietherapie (≤10 mg/dag); lokale steroïdetherapie; en kortdurende profylactische behandeling met steroïden voor allergieën of misselijkheid en braken.
• Voorgeschiedenis van HIV-infectie of actieve hepatitis B/C-virusinfectie.
• Aanhoudende bacteriële, schimmel- en virale infecties > graad 2.
• Actieve of klinisch significante hartziekte:
• Congestief hartfalen > New York Heart Association (NYHA) Klasse II;
• Actieve coronaire hartziekte;
• Aritmieën die een andere behandeling vereisen dan bètablokkers of digoxine;
• Instabiele angina pectoris (angina symptomen in rust), nieuwe angina pectoris binnen 3 maanden vóór inschrijving, of niet-genezen wonden, zweren of fracturen als gevolg van een hartinfarct binnen 6 maanden voorafgaand aan inschrijving.
• Patiënten met nierfalen die hemodialyse of peritoneale dialyse vereisen.
• Patiënten die medicijnen nodig hebben voor epilepsie.
• Geschiedenis van orgaantransplantaties (inclusief hoornvliestransplantaties).
• Allergie voor de onderzoeksmedicatie of soortgelijke medicijnen, of vermoedelijke allergieën.
• Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven.
• Grote operatie, open biopsie of significante traumatische operatie binnen 4 weken voorafgaand aan de rekrutering.
• Geschiedenis van vaccinatie binnen 4 weken voorafgaand aan inschrijving.
• Patiënten die door de onderzoeker ongeschikt worden geacht voor het onderzoek.