Auf Fusionstranskripten basierender Peptidimpfstoff für Patienten mit fibrolamellärem hepatozellulärem Karzinom und anderen Tumorentitäten, die den onkogenen Treiber Fusion DNAJB1-PRKACA tragen (FusionVAC22_02)

Einschlusskriterien:

• Fähigkeit zu verstehen und Bereitschaft, ein schriftliches Dokument für die Einverständniserklärung zu unterschreiben.

• Histologisch bestätigtes fibrolamellares hepatozelluläres Karzinom (FL-HCC) oder eine andere bösartige Erkrankung in einer adjuvanten Behandlung, definiert als:

  • Vorhandensein des DNAJB1-PRKACA-Fusionstranskripts, bewertet durch RNA-basiertes NGS oder RT-PCR
  • Erreichung der vollständigen Remission (CR) gemäß Recist1.1 durch eine der folgenden therapeutischen Maßnahmen:
• chirurgische Eingriffe,
• Strahlentherapie,
• Lokale therapeutische Maßnahmen (z. Tace, Sirt usw.)
• Systemische Behandlung (z. Chemotherapie)
• Alter ≥ 12 Jahre. HINWEIS: Probanden im Alter von ≥ 12 Jahren, aber <18 sind berechtigt, sich nur dann einzuschreiben, nachdem 6 erwachsene Patienten in die Studie aufgenommen wurden.
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.

• Ausreichende Laborwerte für

  • Absolute Lymphozytenzahl> 500 /µl
  • Thrombozyten > 50.000 /µl
• Negativer serologischer Hepatitis-B-Test oder negative PCR bei positivem serologischem Test ohne Nachweis einer aktiven Infektion, negativer Test auf Hepatitis-C-RNA, negativer HIV-Test innerhalb von 6 Wochen vor Studieneinschluss.
• Weibliche Patienten mit Kinderlagerpotential (FCBP) und männliche Patienten mit Partnern des Kinderlagerpotentials, die sexuell aktiv sind, müssen der Verwendung von zwei wirksamen Formen (mindestens einer hochwirksamen Methode) der Empfängnisverhütung zustimmen. Dies sollte durch die Unterzeichnung der Einverständniserklärung begonnen und bis 3 Monate (sowohl weibliche als auch männliche Patienten) nach der letzten Dosis der Impfung fortgesetzt werden
• Für FCBP zwei negative Schwangerschaftstests (Sensitivität von mindestens 25 mIU/ml) vor der ersten Anwendung des Studienmedikaments (Impfung bei Besuch V1), einer beim Screening und der andere bei Besuch V1 vor (< 24 Stunden) der ersten Impfung.
• Postmenopausale oder Hinweise auf einen nicht gebärfähigen Status.

• Seien Sie bereit, die Exposition gegenüber Blut und Körperflüssigkeiten nach der Impfung bis zum Ende der Studie zu minimieren

  • Sperma Spermien oder Eierstockspenden unterlassen
  • Blutspende unterlassen

Ausschlusskriterien:

• Schwanger oder stillen.
• Aus irgendeinem Grund nicht bereit oder nicht in der Lage, den Studienplan einzuhalten.
• Gleichzeitige oder vorherige Behandlung innerhalb von 14 Tagen in einer anderen interventionellen klinischen Studie mit einem Prüfpräparat gegen Krebs.

• Gleichzeitige Behandlung mit einer der folgenden therapeutischen Maßnahmen:

  • chirurgische Eingriffe,
  • Strahlentherapie,
  • lokale Therapiemaßnahmen (z.B. TACE, SIRT usw.)
  • systemische Behandlung (z.B. Chemotherapie)
• Gleichzeitige oder vorherige Behandlung innerhalb von 6 Monaten mit einer Krebsimpfstoffbehandlung.
• Jede Lebendimpfstofftherapie zur Vorbeugung von Infektionskrankheiten innerhalb von 28 Tagen nach der Studienbehandlung
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen das Prüfpräparat oder allergische Reaktionen in der Vorgeschichte.
• Aktive Autoimmunerkrankungen, die in den letzten 2 Jahren eine systemische Behandlung benötigt hat, oder eine dokumentierte Vorgeschichte klinisch schwerer Autoimmunerkrankungen oder ein Syndrom, das systemische Steroide (> 10 mg pro Tag) oder immunsuppressive Wirkstoffe erfordert (bitte beachten Immunosupressanten sind erlaubt).
• Unkontrollierte interkurreiche Krankheiten, einschließlich, aber nicht beschränkt auf unkontrollierte Infektion, symptomatische Herzinsuffizienz, instabile Angina, Herzrhythmusstörungen, metastatische Krebs oder psychiatrische Krankheiten/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden.