Vacina peptídica baseada em transcrição de fusão para pacientes com carcinoma hepatocelular fibrolamelar e outras entidades tumorais que transportam o dnajb1-prkaca oncogênico de fusão do motorista oncogênico (FusionVAC22_02)

Critérios de inclusão:

• Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito.

• Carcinoma hepatocelular fibrolamelar confirmado histologicamente (FL-HCC) ou outra doença maligna em ambiente adjuvante definido como:

  • Presença de transcrição de fusão DNAjb1-prkaca, avaliada por NGS baseado em RNA ou RT-PCR
  • Realização de remissão completa (CR) de acordo com RECIST1.1 por qualquer uma das seguintes medidas terapêuticas:
• procedimentos cirúrgicos,
• radioterapia,
• Medidas terapêuticas locais (p. TACE, SIRT, etc.)
• Tratamento sistêmico (por exemplo quimioterapia)
• Idade ≥ 12 anos. Nota: Indivíduos com idade ≥ 12 anos, mas < 18 anos são elegíveis para inscrição somente após 6 pacientes adultos terem sido inscritos no estudo.
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.

• Valores laboratoriais adequados para

  • Contagem absoluta de linfócitos > 500 /µl
  • Plaquetas > 50.000 /µl
• Teste sorológico de hepatite B negativo ou PCR negativo em caso de teste sorológico positivo sem evidência de infecção ativa, teste negativo de RNA de hepatite C, teste de HIV negativo nas 6 semanas anteriores à inclusão no estudo.
• Pacientes do sexo feminino de potencial de cometimento de crianças (FCBP) e pacientes do sexo masculino com parceiros de potencial infantil que são sexualmente ativos devem concordar com o uso de duas formas eficazes (pelo menos um método altamente eficaz) de contracepção. Isso deve ser iniciado com a assinatura do consentimento informado e continua até 3 meses (pacientes femininos e masculinos) após a última dose da vacinação
• Para FCBP dois testes de gravidez negativos (sensibilidade de pelo menos 25 mUI/mL) antes da primeira aplicação do medicamento do estudo (vacinação na visita V1), um na triagem e outro na visita V1 antes (<24h) da primeira vacinação.
• Pós-menopausa ou evidência de estado não fértil.

• Esteja disposto a minimizar a exposição ao sangue e do líquido corporal após a vacinação até o final do estudo

  • Abster -se de doação de esperma ou ovo ovário
  • Abster -se de doação de sangue

Critérios de exclusão:

• Grávida ou amamentando.
• Relutante ou incapaz de seguir o cronograma de estudos por qualquer motivo.
• Tratamento simultâneo ou anterior dentro de 14 dias em outro ensaio clínico intervencionista com um tratamento anticancerígeno experimental.

• Tratamento simultâneo com qualquer uma das seguintes medidas terapêuticas:

  • procedimentos cirúrgicos,
  • radioterapia,
  • medidas terapêuticas locais (por ex. TACE, SIRT, etc.)
  • tratamento sistémico (por ex. quimioterapia)
• Tratamento simultâneo ou anterior dentro de 6 meses com um tratamento de vacina anticâncer.
• Qualquer terapia com vacina viva usada para prevenção de doenças infecciosas dentro de 28 dias do tratamento do estudo
• Sensibilidade conhecida ou histórico de reações alérgicas ao medicamento experimental.
• Doença auto -imune ativa que exigiu tratamento sistêmico nos últimos 2 anos, ou um histórico documentado de doença autoimune clinicamente grave, ou uma síndrome que requer esteróides sistêmicos (> 10 mg por dia) ou agentes imunossupressores (observe, observe que os pacientes após o transplante de fígado requer requer referência Imunossupressores são permitidos).
• Doença intercurrent não controlada, incluindo, mas não se limitando a infecção não controlada, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina instável, arritmia cardíaca, câncer metastático ou doenças psiquiátricas/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos de estudo.