Vacuna peptídica basada en la transcripción de fusión para pacientes con carcinoma hepatocelular fibrolamelar y otras entidades tumorales que transportan el controlador oncogénico Fusión DNAJB1-PRKACA (FusionVAC22_02)

Criterios de inclusión:

• Capacidad de comprensión y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito.

• Carcinoma hepatocelular fibrolamelar (FL-HCC) confirmado histológicamente u otra enfermedad maligna en un entorno adyuvante definido como:

  • Presencia de transcripción de fusión DNAJB1-PRKACA, evaluada mediante NGS basada en ARN o RT-PCR
  • Logro de la remisión completa (RC) según RECIST1.1 mediante cualquiera de las siguientes medidas terapéuticas:
• procedimientos quirúrgicos,
• radioterapia,
• Medidas terapéuticas locales (p. Ej. TACE, SIRT, etc.)
• tratamiento sistémico (p. ej. quimioterapia)
• Edad ≥ 12 años. Nota: Los sujetos de ≥ 12 años pero <18 son elegibles para inscribirse solo después de que 6 pacientes adultos se hayan inscrito en el estudio.
• Estado funcional del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) ≤ 2.

• Valores de laboratorio adecuados para

  • Recuento de linfocitos absoluto> 500 /µl
  • Plaquetas> 50.000 /µl
• Prueba negativa de hepatitis B o PCR negativa en caso de prueba serológica positiva sin evidencia de una infección activa, pruebas negativas de ARN de hepatitis C, prueba de VIH negativa dentro de las 6 semanas previas a la inclusión del estudio.
• Las pacientes mujeres en edad fértil (FCBP) y los pacientes masculinos con parejas en edad fértil que sean sexualmente activas deben aceptar el uso de dos formas eficaces (al menos un método altamente eficaz) de anticoncepción. Esto debe iniciarse desde la firma del consentimiento informado y continuar hasta 3 meses (tanto en pacientes femeninos como masculinos) después de la última dosis de la vacunación.
• Para FCBP, dos pruebas negativas de embarazo (sensibilidad de al menos 25 mIU/ml) antes de la primera aplicación del fármaco del estudio (vacunación en Visit V1), una en la detección y la otra en Visit V1 Prior (<24h) a la primera vacunación.
• Posmenopáusica o evidencia de estado no fértil.

• Estar dispuesto a minimizar la exposición a sangre y fluidos corporales después de la vacunación hasta el final del estudio.

  • Abstenerse de la donación de espermatozoides o de huevo de ovario
  • Abstenerse de la donación de sangre

Criterios de exclusión:

• Embarazada o lactancia.
• No querer o no poder seguir el cronograma de estudio por cualquier motivo.
• Tratamiento simultáneo o previo dentro de los 14 días en otro ensayo clínico intervencionista con un tratamiento anticancerígeno en investigación.

• Tratamiento concurrente con cualquiera de las siguientes medidas terapéuticas:

  • procedimientos quirúrgicos,
  • radioterapia,
  • Medidas terapéuticas locales (p. Ej. TACE, SIRT, etc.)
  • tratamiento sistémico (p. ej. quimioterapia)
• Tratamiento concurrente o previo dentro de los 6 meses con un tratamiento contra la vacuna contra el cáncer.
• Cualquier terapia de vacuna viva utilizada para la prevención de enfermedades infecciosas dentro de los 28 días posteriores al tratamiento del estudio
• Sensibilidad conocida o historia de reacciones alérgicas a la fármaco de investigación.
• Enfermedad autoinmune activa que ha requerido un tratamiento sistémico en los últimos 2 años, o un historial documentado de enfermedad autoinmune clínicamente severa, o un síndrome que requiere esteroides sistémicos (> 10 mg por día) o agentes inmunosupresivos (tenga en cuenta los pacientes después del trasplante de hígado. Se permiten inmunosupressantes).
• Enfermedades intercurrentes no controladas que incluyen, entre otras, infecciones no controladas, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina inestable, arritmia cardíaca, cáncer metastásico o enfermedades psiquiátricas/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.