Studie zur Bewertung der vorläufigen Wirksamkeit von SKB264 und der Wirkung von Clarithromycin auf die PK von SKB264 bei OC

Einschlusskriterien:

1. Frauen, ≥ 18 und ≤ 75 Jahre alt zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung (ICF).
2. Patientinnen mit histologisch oder zytologisch bestätigtem rezidivierendem epithelialem Ovarialkarzinom (einschließlich Eileiterkrebs oder primärem Peritonealkarzinom).
3. In der Lage, Tumorgewebeproben bereitzustellen.
4. Mindestens eine messbare Läsion.
5. ECOG-Leistungsstatus-Score von 0 oder 1.
6. Lebenserwartung ≥ 12 Wochen.
7. Ausreichende Knochenmark-, Leber-, Nieren- und Gerinnungsfunktion.
8. Weibliche Teilnehmerinnen mit Kinderwunschpotential müssen sich bereit erklären, von der Unterzeichnung der ICF bis 6 Monate nach der letzten Dosis wirksame medizinische Verhütungsmittel zu verwenden.
9. Die Teilnehmerin erklärt sich freiwillig bereit, an der Studie teilzunehmen, unterzeichnet die ICF und kann die protokollgemäßen Besuche und relevanten Verfahren einhalten.

Ausschlusskriterien:

1. Teilnehmerinnen mit lokalem Rezidiv, die für eine Operation geeignet sind.
2. Teilnehmerinnen, die zuvor eine Knochenmarkbestrahlung erhalten haben.
3. Ovarialkarzinom, Eileiterkrebs oder primäres Peritonealkarzinom nicht-epithelialen Ursprungs oder andere pathologische Typen.
4. Teilnehmerinnen mit bekannten Hirnmetastasen.
5. Anamnese anderer Malignome innerhalb von 3 Jahren vor der ersten Verabreichung.
6. Vorliegen schwerer kardiovaskulärer und zerebrovaskulärer Erkrankungen oder kardiovaskulärer und zerebrovaskulärer Risikofaktoren.
7. Vom Prüfer als unkontrollierte systemische Erkrankung eingestuft.
8. Anamnese von (nicht-infektiöser) interstitieller Lungenerkrankung (ILD) oder nicht-infektiöser Pneumonitis, die eine Steroidtherapie erforderte.
9. Dokumentiertes schweres trockenes Auge-Syndrom, schwere Meibom-Drüsen-Erkrankung und/oder Blepharitis oder Anamnese schwerer Hornhautstörungen, die die Hornhautheilung verhindern/verzögern.
10. Patientinnen mit schwerer Lungenfunktionseinschränkung aufgrund von Lungenerkrankungen.
11. Teilnehmerinnen mit aktiver chronisch-entzündlicher Darmerkrankung, gastrointestinaler Obstruktion, schwerem Ulkus, gastrointestinaler Perforation, abdominalem Abszess oder akuter gastrointestinaler Blutung.
12. Aktive gastrointestinale Erkrankung oder andere Zustände, die die Resorption, Verteilung, Metabolisierung oder Ausscheidung des oralen Studienmedikaments erheblich beeinträchtigen.
13. Risiko der Entwicklung einer ösophagotrachealen Fistel oder ösophagopleuralen Fistel oder Tumorinvasion oder -kompression umgebender lebenswichtiger Organe und Blutgefäße mit assoziierten Symptomen.
14. Toxizitäten vorheriger Antitumortherapie, die sich nicht auf ≤ Grad 1 erholt haben.
15. Probanden mit bekannter aktiver Lungentuberkulose.
16. Bekannte Anamnese von allogener Organtransplantation und allogener hämatopoetischer Stammzelltransplantation.
17. Aktive Hepatitis B oder Hepatitis C.
18. Positiver Test auf humanes Immundefizienzvirus (HIV) oder Anamnese von erworbenem Immundefizienzsyndrom (AIDS); bekannte aktive Syphilisinfektion.
19. Bekannte Überempfindlichkeit gegen ein Studienmedikament oder einen seiner Bestandteile oder bekannte schwere Überempfindlichkeitsreaktionen auf andere biologische Wirkstoffe.
20. Größere Operation innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis oder erwartete Notwendigkeit einer größeren Operation während der Studie.
21. Schwere Infektion innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis.
22. Vorherige Behandlung mit TROP2-zielgerichteter Medikamententherapie oder vorherige Behandlung mit einem anderen Topoisomerase-I-Inhibitor als Toxin.
23. Einnahme von Medikamenten, die die CYP3A-Enzymaktivität beeinflussen können, innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis oder innerhalb von 5 Halbwertszeiten des bekannten Medikaments.
24. Erhalt von systemischer Antitumortherapie wie Chemotherapie, Strahlentherapie, Immuntherapie, gezielter Therapie oder biologischer Therapie innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis oder innerhalb von 5 Halbwertszeiten des bekannten Medikaments.
25. Behandlung mit zugelassenen traditionellen chinesischen Arzneimittelzubereitungen mit Antitumorindikationen innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis.
26. Erhalt eines Lebendimpfstoffs innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis oder Planung der Verabreichung eines Lebendimpfstoffs während der Studie.
27. Jede Erkrankung, die eine systemische Glukokortikoidtherapie oder andere immunsuppressive Medikamente innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis erfordert.
28. Teilnehmerinnen, die derzeit an anderen klinischen Studien teilnehmen und Studienmedikamente erhalten.
29. Schwangere oder stillende Frauen.
30. Teilnehmerinnen, deren Zustand sich vor der ersten Dosis rasch verschlechtert.
31. Vorliegen lokaler oder systemischer Erkrankungen, die durch nicht-maligne Tumore verursacht werden.
32. Jeglicher Zustand, der nach Meinung des Prüfers die Bewertung des Studienmedikaments oder die Sicherheit der Teilnehmerin oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen könnte oder jeglicher anderer Zustand, den der Prüfer für eine Teilnahme an dieser Studie als ungeeignet erachtet.