Eine Studie (Phase 1b/2) von GenSci134 bei Kindern mit idiopathischem Kleinwuchs (ISS)

Einschlusskriterien:

• Vor allen studienbezogenen Aktivitäten muss die informierte Einwilligung des Elternteils oder gesetzlichen Vertreters des Teilnehmers und die Zustimmung des Kindes, altersgerecht, eingeholt werden.
• Zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung (ICF) müssen folgende Bedingungen erfüllt sein:
• Phase Ib:

Mädchen: Alter ≥3 und ≤11 Jahre, Brustentwicklung im Tanner-Stadium 1, Körpergewicht ≥16 kg; Jungen: Alter ≥3 und ≤12 Jahre, Hodenvolumen <4 ml, Körpergewicht ≥16 kg.

• Phase II: Mädchen: Alter ≥3 und ≤9 Jahre, Brustentwicklung im Tanner-Stadium 1; Jungen: Alter ≥3 und ≤10 Jahre, Hodenvolumen <4 ml.

• Diagnose von ISS zum Zeitpunkt der ICF-Unterzeichnung.
• BMI innerhalb der Spanne von ±2 SD des mittleren BMI für Alter und Geschlecht beim Screening (nur Phase II).
• Keine vorherige Exposition gegenüber GH- oder IGF-1-Therapie.
• Historische Körperhöhenmessungen innerhalb von 6-18 Monaten vor dem Screening sind verfügbar (nur Phase II).
• BA-CA ≤ 1 Jahr beim Screening (nur Phase II).

Ausschlusskriterien:

• Vorliegen eines jeden vermuteten oder bestätigten Zustands, von dem bekannt ist, dass er das Wachstum beeinflusst, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

  1. GHD.
  2. Turner-Syndrom.
  3. Noonan-Syndrom.
  4. Laron-Syndrom.
  5. Andere genetische Syndrome mit Kleinwuchs, die durch Chromosomenanomalien oder Genmutationen verursacht werden, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Prader-Willi-Syndrom, abnorme SHOX-1-Genanalyse oder GH-Rezeptordefizienz.
  6. Klein für das Gestationsalter geboren:
  7. Wachstumsverzögerung aufgrund von Unterernährung.
  8. Wachstumsverzögerung aufgrund von Hypothyreose.
  9. Kleinwuchs mit jeder anderen klar identifizierten Ätiologie.
• Epiphysenschluss (nur Phase II).
• Abnormale Leberfunktion, Nierenfunktion oder Gerinnungsprofil.
• Aktuelle oder frühere Vorgeschichte einer bösartigen Erkrankung; oder eine Familienanamnese von Malignität.
• Vorliegen einer gestörten Glukosestoffwechselsituation oder HbA1c ≥ 5,7 % oder eine bestätigte Diagnose von Diabetes mellitus.
• Klare medizinische Vorgeschichte von kardiovaskulären, hepatischen, renalen, gastrointestinalen, respiratorischen, hämatologischen, neurologischen oder metabolischen Störungen oder jeglichem anderen Zustand, der nach Meinung des Prüfers den Teilnehmer für die Teilnahme an der Studie ungeeignet macht.
• Jede klinisch signifikante Anomalie in Vitalparametern, körperlichen Untersuchungen, Labortests, 12-Kanal-EKG, Ganzwirbelsäulen-Röntgenaufnahmen anterior-posterior und lateral oder B-Mode-Ultraschall, abgesehen von solchen, die mit der Studienkrankheit assoziiert sind, wie vom Prüfer beurteilt und die den Teilnehmer für die Studie ungeeignet machen wird.
• Ein positives Ergebnis für einen der folgenden serologischen Tests während des Screening-Zeitraums: HBsAg, Anti-HCV, Anti-HIV oder TP-Ab.
• Bekannte hochgradige allergische Diathese oder Überempfindlichkeit gegenüber Wachstumshormonprodukten oder einem beliebigen Hilfsstoff des Prüfpräparats.
• Anwendung innerhalb eines bestimmten Zeitraums vor dem Screening oder geplante Anwendung während der Studie von Medikamenten, die die Wachstumshormonsekretion oder -wirkung beeinträchtigen können, oder anderen Medikamenten, von denen bekannt ist, dass sie Wachstum und Entwicklung beeinflussen.
• Teilnahme an einer anderen klinischen Studie innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening oder wenn die Zeit seit der letzten Dosis weniger als 5 Halbwertszeiten des vorherigen Prüfpräparats beim Screening beträgt.
• Kinder wurden innerhalb der letzten 3 Monate vor dem Screening länger als 2 aufeinanderfolgende Wochen mit systemischer Kortikosteroidbehandlung behandelt (nur Phase II).
• Kinder wurden innerhalb der letzten 12 Monate vor dem Screening länger als 4 aufeinanderfolgende Wochen mit inhaliertem Budesonid oder äquivalenten Dosen inhalierter Glukokortikoide behandelt (nur Phase II).
• Erhalt von Blutprodukten innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Dosis, schlechter peripherer Venenzugang oder jeglicher medizinische Zustand, der die Toleranz der Blutentnahmeverfahren verhindern wird.
• Verabreichung eines Impfstoffs innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis oder geplante Impfung zu irgendeinem Zeitpunkt während des Studienzeitraums.
• Der Teilnehmer und/oder der Elternteil/gesetzliche Vertreter wird wahrscheinlich in Bezug auf die Studienumsetzung nicht compliant sein, wie vom Prüfer beurteilt.
• Jeder andere Zustand, der nach Meinung des Prüfers den Teilnehmer für die Teilnahme an der Studie ungeeignet macht.