Um Estudo (Fase 1b/2) do GenSci134 em Crianças com Baixa Estatura Idiopática (ISS)

Critérios de Inclusão:

• O consentimento informado do progenitor ou representante legal do participante e o assentimento da criança, conforme apropriado à idade, devem ser obtidos antes de qualquer atividade relacionada com o estudo.
• No momento da assinatura do formulário de consentimento informado (FCI), as seguintes condições devem ser cumpridas:
• Fase Ib:

Raparigas: idade ≥3 e ≤11 anos, desenvolvimento mamário no estágio 1 de Tanner, peso corporal ≥16 kg; Rapazes: idade ≥3 e ≤12 anos, volume testicular <4 mL, peso corporal ≥16 kg.

• Fase II: Raparigas: idade ≥3 e ≤9 anos, desenvolvimento mamário no estágio 1 de Tanner; Rapazes: idade ≥3 e ≤10 anos, volume testicular <4 mL.

• Diagnóstico de ISS no momento da assinatura do FCI.
• IMC dentro do intervalo de ±2 DP do IMC médio para idade e sexo no rastreio (apenas Fase II).
• Sem exposição prévia a terapia com GH ou IGF-1.
• Medidas históricas da altura corporal dentro de 6-18 meses antes do rastreio estão disponíveis (apenas Fase II).
• BA-CA ≤ 1 ano no rastreio (apenas Fase II).

Critérios de Exclusão:

• Presença de qualquer condição suspeita ou confirmada conhecida por afetar o crescimento, incluindo, mas não limitada a:

  1. DGH.
  2. Síndrome de Turner.
  3. Síndrome de Noonan.
  4. Síndrome de Laron.
  5. Outras síndromes genéticas com baixa estatura causadas por anomalias cromossómicas ou mutações genéticas, incluindo, mas não limitadas a síndrome de Prader-Willi, análise anormal do gene SHOX-1, ou deficiência do recetor de GH.
  6. Nascimento pequeno para a idade gestacional:
  7. Retardo de crescimento devido a desnutrição.
  8. Retardo de crescimento devido a hipotiroidismo.
  9. Baixa estatura com qualquer outra etiologia claramente identificada.
• Encerramento epifisário (apenas Fase II).
• Função hepática, função renal ou perfil de coagulação anormais.
• História atual ou prévia de qualquer doença maligna; ou história familiar de malignidade.
• Presença de metabolismo da glicose prejudicado, ou HbA1c ≥ 5.7%, ou diagnóstico confirmado de diabetes mellitus.
• História clínica clara de distúrbios cardiovasculares, hepáticos, renais, gastrointestinais, respiratórios, hematológicos, neurológicos ou metabólicos, ou qualquer outra condição que, na opinião do investigador, torne o participante inadequado para participar no estudo.
• Qualquer anormalidade clinicamente significativa nos sinais vitais, exames físicos, testes laboratoriais, ECG de 12 derivações, radiografia anteroposterior e lateral da coluna vertebral completa, ou ultrassonografia modo-B, além daquelas associadas à doença do estudo, conforme julgado pelo investigador e que tornará o participante inadequado para o estudo.
• Resultado positivo para qualquer um dos seguintes testes serológicos durante o período de rastreio: HBsAg, Anti-HCV, Anti-HIV ou TP-Ab.
• Diátese altamente alérgica conhecida ou hipersensibilidade a produtos de hormona de crescimento ou qualquer excipiente do medicamento em investigação.
• Uso dentro de um período especificado antes do rastreio ou uso planeado durante o estudo de medicamentos que possam interferir com a secreção ou ação da hormona de crescimento, ou outros medicamentos conhecidos por afetar o crescimento e desenvolvimento.
• Participação em outro ensaio clínico dentro de 3 meses antes do rastreio, ou se o tempo desde a última dose for inferior a 5 meias-vidas do medicamento em investigação anterior no rastreio.
• As crianças foram tratadas com tratamento com corticosteroides sistémicos por mais de 2 semanas consecutivas dentro dos últimos 3 meses antes do rastreio (apenas Fase II).
• As crianças foram tratadas com budesonida inalada ou doses equivalentes de glicocorticoides inalados por mais de 4 semanas consecutivas dentro dos últimos 12 meses antes do rastreio (apenas Fase II).
• Receção de quaisquer produtos sanguíneos dentro de 3 meses antes da primeira dose, acesso venoso periférico deficiente, ou qualquer condição médica que impeça a tolerância aos procedimentos de colheita de sangue.
• Administração de qualquer vacina dentro de 14 dias antes da primeira dose ou vacinação planeada em qualquer momento durante o período do estudo.
• O participante e/ou o progenitor/representante legal provavelmente não serão cumpridores em relação à condução do estudo, conforme julgado pelo investigador.
• Qualquer outra condição que, na opinião do investigador, torne o participante inadequado para participar no estudo.