- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT07452939
Präfrontale Theta-Burst-Stimulation zur Verbesserung kognitiver Beeinträchtigungen nach ICU-Delir
Präfrontale Theta-Burst-Stimulation zur Verbesserung kognitiver Beeinträchtigungen nach ICU-Delirium: Eine randomisierte, sham-kontrollierte Pilotstudie
Viele ältere Erwachsene, die einen Aufenthalt auf der Intensivstation (ICU) überleben, erleben Delirium, eine plötzliche Veränderung der Aufmerksamkeit und des Bewusstseins, die durch eine schwere Erkrankung verursacht wird. Obwohl sich das Delirium vor der Entlassung aus dem Krankenhaus auflösen kann, leiden viele Überlebende weiterhin unter anhaltenden Problemen mit Gedächtnis, Aufmerksamkeit, Verarbeitungsgeschwindigkeit und exekutiver Funktion (wie Planung, Organisation und Multitasking). Diese kognitiven Schwierigkeiten können den Alltag beeinträchtigen und das langfristige Risiko für kognitiven Abbau erhöhen. Derzeit gibt es keine nachgewiesenen Behandlungen, die speziell darauf ausgelegt sind, das Denken und die Aufmerksamkeit nach ICU-Delirium zu verbessern.
Diese Studie testet, ob eine nicht-invasive Form der Gehirnstimulation namens intermittierende Theta-Burst-Stimulation (iTBS) sicher, machbar und potenziell hilfreich für die Verbesserung der kognitiven Funktion bei älteren ICU-Überlebenden ist, die zuvor Delirium erlebt haben. iTBS ist eine strukturierte Form der transkraniellen Magnetstimulation (TMS). Dabei wird eine Magnetspule sanft gegen die Kopfhaut platziert, um kurze Impulse magnetischer Energie an eine gezielte Region des Gehirns abzugeben. In dieser Studie wird die Stimulation auf den linken dorsolateralen präfrontalen Kortex gerichtet, ein Bereich, der an Aufmerksamkeit, exekutiver Funktion und kognitiver Kontrolle beteiligt ist. Das in dieser Studie verwendete Gerät ist von der US-amerikanischen Food and Drug Administration (FDA) für andere Erkrankungen (wie Depressionen) zugelassen, aber seine Verwendung für kognitive Beeinträchtigungen nach Delirium ist experimentell.
Dies ist eine randomisierte, doppelblinde, sham-kontrollierte Pilotstudie. Bis zu 40 alleinlebende Erwachsene im Alter zwischen 50 und 75 Jahren, die etwa drei Monate nach einem ICU-Aufenthalt mit dokumentiertem Delirium sind, werden teilnehmen. Personen mit bekannter Demenz oder bestimmten neurologischen oder psychiatrischen Erkrankungen sind ausgeschlossen, um die Sicherheit und Interpretierbarkeit der Ergebnisse zu gewährleisten.
Die Teilnahme dauert etwa sechs Wochen und umfasst insgesamt 11 Besuche: einen Basisbesuch, 10 Stimulationssitzungen über zwei Wochen (fünf Sitzungen pro Woche) und einen einmonatigen Folgebesuch. Jede Stimulationssitzung dauert etwa 15-20 Minuten. Kognitive Tests werden zu Beginn, unmittelbar nach der zweiwöchigen Stimulationsperiode und erneut einen Monat später durchgeführt. Das primäre Ergebnis ist die Veränderung der exekutiven Funktion, bewertet mit dem Trail Making Test Teil B. Zusätzliche Tests messen Aufmerksamkeit, Verarbeitungsgeschwindigkeit, Sprache und Gedächtnis.
Die Hauptziele dieser Pilotstudie sind die Bewertung der Machbarkeit (Fähigkeit zur Rekrutierung und Beibehaltung von Teilnehmern), Sicherheit und Verträglichkeit des Stimulationsprotokolls sowie die Abschätzung des Ausmaßes etwaiger kognitiver Veränderungen. Diese Studie ist nicht darauf ausgelegt, eine definitive klinische Wirksamkeit nachzuweisen, sondern Daten zu generieren, die größere zukünftige Studien informieren. Das übergeordnete Ziel dieser Forschung ist es, zu untersuchen, ob präfrontale Neuromodulation eine zukünftige Strategie zur Förderung der kognitiven Erholung nach ICU-Delirium werden könnte.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Phase
- Unzutreffend
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
- Name: Shixie Jiang, MD
- Telefonnummer: 352-273-5391
- E-Mail: delirium-lab@ufl.edu
Studienorte
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Florida
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Gainesville, Florida, Vereinigte Staaten, 32610
- Rekrutierung
- University of Florida Shands Hospital
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Kontakt:
- Shixie Jiang, MD
- Telefonnummer: 352-273-5391
- E-Mail: delirium-lab@ufl.edu
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Erwachsene
- Älterer Erwachsener
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Teilnahmeberechtigte Personen müssen einen Intensivstationsaufenthalt mit dokumentiertem Delir erlebt haben (bestätigt durch dokumentierten Confusion Assessment Method for the ICU-Score12 [CAM-ICU] oder Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, Fifth Edition13(p5) [DSM-5]-Kriterien)
- Alter 50 bis 75 Jahre
- 3 Monate nach Intensivstationsentlassung zum Zeitpunkt der Einschreibung (definiert als innerhalb von 90 ± 14 Tagen)
- Englischkenntnisse
- Familienmitglied oder enger Freund für ergänzende Informationen
- Selbstständiges Wohnen in der Gemeinschaft
- Montreal Cognitive Assessment14-Score zwischen 18 und 25
Ausschlusskriterien:
- Diagnose einer leichten kognitiven Beeinträchtigung oder Demenz (vor dem Delir-Ereignis)
- Anfallsleiden
- Andere signifikante neurologische Erkrankungen (z.B. Parkinson, Huntington, Normaldruckhydrozephalus, Tumor, progressive supranukleäre Blickparese, Multiple Sklerose, Hämatome, traumatische oder anoxische Hirnverletzung)
- Strukturelle CT/MRT mit Hinweisen auf Infektionen oder andere klinisch signifikante fokale Läsionen (kortikale Schlaganfälle, die nicht groß genug sind, um die Anatomie zu verzerren und/oder multiple lakunäre Infarkte ≤ 1,5 cm und/oder ausgeprägte White-Matter-Läsionen sind erlaubt)
- Instabile oder dekompensierte Herzerkrankung (z.B. <3 Monate Myokardinfarkt, instabile Angina pectoris, dekompensierte kongestive Herzinsuffizienz NYHA Klasse 3-4)
- Herzschrittmacher
- Cochlea-Implantate
- Implantierte Medikamentenpumpen
- Intrakranielle Metallimplantate
- Frühere TMS-Behandlung
- Schwangerschaft (negativer Urin- oder Serum-b-HCG-Test oder Vorgeschichte chirurgischer Sterilisation oder postmenopausaler Status [12 Monate oder mehr Amenorrhoe])
- Aktuelle depressive Störung (Beck Depression Inventory-Score15 <13)
- Vorgeschichte von Selbstmordversuchen
- Schizophrenie
- Bipolare Störung
- Alkohol- oder Drogenmissbrauch
- Schwere Seh-/Hörbeeinträchtigung
- Informant Questionnaire on Cognitive Decline in the Elderly16 (IQCODE)-Score ≥3,4 (deutet auf vorherigen kognitiven Abbau hin)
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Doppelt
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Schein-Komparator: Schein
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Eine Scheinstimulation wird mit demselben Brain Ultimate M-Series transkraniellen Magnetstimulationssystem und der Acht-förmigen Spule durchgeführt, die im aktiven Arm verwendet wird.
Die Spule wird in einem Winkel von etwa 45 Grad relativ zur Kopfhaut über dem linken dorsolateralen präfrontalen Kortex positioniert (lokalisiert mit der Beam-F3-Methode), um die effektive kortikale Stimulation zu minimieren, während die auditiven und taktilen Eigenschaften der aktiven Behandlung erhalten bleiben.
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Aktiver Komparator: Intermittierende Theta-Burst-Stimulation
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Die intermittierende Theta-Burst-Stimulation (iTBS) wird mit einem von der FDA zugelassenen Brain Ultimate M-Series transkraniellen Magnetstimulationssystem durchgeführt.
Die Stimulation zielt auf den linken dorsolateralen präfrontalen Kortex (DLPFC) ab, der mit der skalp-basierten Beam F3-Methode lokalisiert wird.
Jede Sitzung besteht aus 600 magnetischen Impulsen, die über etwa 3 Minuten mit einem standardmäßigen intermittierenden Theta-Burst-Muster (Bursts von 3 Impulsen bei 50 Hz, wiederholt bei 5 Hz) verabreicht werden, wobei 120 % der motorischen Ruheschwelle des Teilnehmers verwendet werden.
Die motorische Ruheschwelle wird durch visuelle Bestätigung der motorisch evozierten Bewegung im rechten Musculus abductor pollicis brevis bestimmt.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Trail Making Test B
Zeitfenster: Von der Einschreibung bis einen Monat nach der letzten TMS-Sitzung
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Zeit (in Sekunden), die zum Abschluss von Teil B benötigt wird. Niedrigere Werte deuten auf eine bessere exekutive Funktion hin.
Es gibt keine festgelegte Höchstpunktzahl; der Test wird normalerweise nach 300 Sekunden abgebrochen.
Bereich 0-300 Sekunden.
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Von der Einschreibung bis einen Monat nach der letzten TMS-Sitzung
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Trail Making Test A
Zeitfenster: Von der Aufnahme bis einen Monat nach der letzten TMS-Sitzung
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Zeit (in Sekunden), die für Teil A benötigt wird. Niedrigere Werte deuten auf eine bessere Verarbeitungsgeschwindigkeit hin.
Maximal zulässige Zeit: 300 Sekunden.
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Von der Aufnahme bis einen Monat nach der letzten TMS-Sitzung
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Psychomotorische Vigilanzaufgabe
Zeitfenster: Von der Einschreibung bis einen Monat nach der letzten TMS-Sitzung
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Von der Einschreibung bis einen Monat nach der letzten TMS-Sitzung
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Digit-Symbol-Codierung
Zeitfenster: Von der Einschreibung bis einen Monat nach der letzten TMS-Sitzung
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Gesamtzahl der korrekten Symbole, die in 120 Sekunden abgeschlossen wurden. Bereich: 0–135 (abhängig von der Version). Höhere Werte deuten auf eine bessere Verarbeitungsgeschwindigkeit hin. |
Von der Einschreibung bis einen Monat nach der letzten TMS-Sitzung
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Kontrollierter Oraler Wort-Assoziationstest
Zeitfenster: Von der Einschreibung bis einen Monat nach der letzten TMS-Sitzung
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Gesamtzahl der korrekten Wörter, die in 60 Sekunden generiert wurden. Bereich: 0 bis unbegrenzt. Höhere Werte zeigen eine bessere verbale Flüssigkeit an. |
Von der Einschreibung bis einen Monat nach der letzten TMS-Sitzung
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Semantischer Verbaler Flüssigkeitstest
Zeitfenster: Von der Aufnahme bis einen Monat nach der letzten TMS-Sitzung
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Gesamtzahl der korrekten Kategorie-Exemplare, die in 60 Sekunden generiert wurden. Bereich: 0 bis unbegrenzt. Höhere Werte weisen auf eine bessere Leistung hin. |
Von der Aufnahme bis einen Monat nach der letzten TMS-Sitzung
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Hopkins Verbal Learning Test
Zeitfenster: Von der Einschreibung bis einen Monat nach der letzten TMS-Sitzung
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Hopkins Verbal Learning Test - Revised (HVLT-R). Gesamterinnerungswert über drei Lernversuche. Bereich: 0-36. Höhere Werte zeigen besseres verbales Lernen an. Verzögerte Erinnerung: Bereich: 0-12. Höhere Werte zeigen bessere Gedächtnisbeibehaltung an. |
Von der Einschreibung bis einen Monat nach der letzten TMS-Sitzung
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Logisches Gedächtnis 1 und 2
Zeitfenster: Von der Einschreibung bis einen Monat nach der letzten TMS-Sitzung
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Logisches Gedächtnis 1: 0 bis 50 (maximaler Rohwert hängt von den Bewertungskriterien ab; genaues Maximum im Handbuch bestätigen - typischerweise 50 Einheiten). Höhere Werte deuten auf ein besseres unmittelbares verbales Gedächtnis hin. Logisches Gedächtnis 2: Wertebereich: 0 bis 50 (gleiche Einheitenstruktur wie LM I). Höhere Werte deuten auf ein besseres verzögertes verbales Gedächtnis hin. |
Von der Einschreibung bis einen Monat nach der letzten TMS-Sitzung
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Craft Story 21 Recall
Zeitfenster: Von der Einschreibung bis einen Monat nach der letzten TMS-Sitzung
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Bewertungsbereich: 0 bis 44 Richtung: Höhere Werte deuten auf ein besseres verbal episodisches Gedächtnis hin. |
Von der Einschreibung bis einen Monat nach der letzten TMS-Sitzung
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Montreal-Kognitivtest
Zeitfenster: Von der Einschreibung bis einen Monat nach der letzten TMS-Sitzung
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Gesamtpunktzahl-Bereich: 0–30.
Höhere Punktzahlen weisen auf eine bessere globale kognitive Funktion hin
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Von der Einschreibung bis einen Monat nach der letzten TMS-Sitzung
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Pandharipande PP, Girard TD, Jackson JC, Morandi A, Thompson JL, Pun BT, Brummel NE, Hughes CG, Vasilevskis EE, Shintani AK, Moons KG, Geevarghese SK, Canonico A, Hopkins RO, Bernard GR, Dittus RS, Ely EW; BRAIN-ICU Study Investigators. Long-term cognitive impairment after critical illness. N Engl J Med. 2013 Oct 3;369(14):1306-16. doi: 10.1056/NEJMoa1301372.
- Girard TD, Jackson JC, Pandharipande PP, Pun BT, Thompson JL, Shintani AK, Gordon SM, Canonico AE, Dittus RS, Bernard GR, Ely EW. Delirium as a predictor of long-term cognitive impairment in survivors of critical illness. Crit Care Med. 2010 Jul;38(7):1513-20. doi: 10.1097/CCM.0b013e3181e47be1.
- Chou YH, Ton That V, Sundman M. A systematic review and meta-analysis of rTMS effects on cognitive enhancement in mild cognitive impairment and Alzheimer's disease. Neurobiol Aging. 2020 Feb;86:1-10. doi: 10.1016/j.neurobiolaging.2019.08.020. Epub 2019 Aug 27.
- Fuseya K, Mimura Y, Nakajima S, Mimura M, Kasanuki K, Noda Y. A systematic review and meta-analysis on the characteristics of transcranial magnetic stimulation treatment protocols for patients with Alzheimer's disease. J Alzheimers Dis. 2025 May;105(1):28-43. doi: 10.1177/13872877251325887. Epub 2025 Mar 20.
- Pabst A, Proksch S, Mede B, Comstock DC, Ross JM, Balasubramaniam R. A systematic review and meta-analysis of the efficacy of intermittent theta burst stimulation (iTBS) on cognitive enhancement. Neurosci Biobehav Rev. 2022 Apr;135:104587. doi: 10.1016/j.neubiorev.2022.104587. Epub 2022 Feb 22.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Neurologische Manifestationen
- Erkrankungen des Gehirns
- Erkrankungen des zentralen Nervensystems
- Erkrankungen des Nervensystems
- Psychische Störungen
- Verwirrtheit
- Neurobehaviorale Manifestationen
- Neurokognitive Störungen
- Pathologische Zustände, Anzeichen und Symptome
- Anzeichen und Symptome
- Delirium
- Demenz
Andere Studien-ID-Nummern
- IRB202501241
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
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