Bewertung des Nahrungseffekts auf die Pharmakokinetik von FWD1802 bei gesunden Probanden

Einschlusskriterien:

• Die Probanden müssen alle folgenden Einschlusskriterien erfüllen, um für die Teilnahme an dieser Studie berechtigt zu sein:

  1. Der Proband versteht die Ziele, die Art, die Methoden und mögliche unerwünschte Reaktionen der Studie, nimmt freiwillig teil und unterschreibt die Einwilligungserklärung, wobei sichergestellt wird, dass alle Studienverfahren persönlich vom Probanden durchgeführt werden.
  2. Chinesische männliche oder weibliche Probanden, im Alter von 18–45 Jahren (einschließlich) für Männer und 18–50 Jahren (einschließlich) für Frauen zum Zeitpunkt des Screenings.
  3. Body-Mass-Index (BMI) zwischen 19,0 und 28,0 kg/m² (einschließlich); Körpergewicht ≥50,0 kg für Männer und ≥45,0 kg für Frauen.
  4. Die Ergebnisse der Screening-Untersuchungen, einschließlich Anamneseerhebung, Vitalzeichen [Körpertemperatur (tympanisch), Puls, Blutdruck (sitzend)], umfassende körperliche Untersuchung, Laboruntersuchungen (Blutbild, Blutchemie, Urinanalyse, Gerinnungsfunktion), 12-Kanal-Elektrokardiogramm (EKG), Abdomensonographie (Leber, Gallenblase, Bauchspeicheldrüse, Milz, Nieren) und Röntgenaufnahme des Thorax (posteroanteriore Ansicht), liegen alle im Normbereich oder zeigen Auffälligkeiten, die klinisch nicht signifikant sind.
  5. Weibliche Probanden haben keinen Schwangerschaftsplan und stimmen freiwillig zu, wirksame Verhütungsmaßnahmen (Anhang 1) von 2 Wochen vor der ersten Dosis bis 6 Monate nach der letzten Dosis anzuwenden / Männliche Probanden haben keinen Schwangerschaftsplan für ihre Partnerinnen und stimmen freiwillig zu, wirksame Verhütungsmaßnahmen (Anhang 1) von der ersten Dosis bis 6 Monate nach der letzten Dosis anzuwenden, ohne Pläne für Samen- oder Eizellenspende.

Ausschlusskriterien:

• Probanden, die eines der folgenden Ausschlusskriterien erfüllen, sind für die Teilnahme an dieser Studie nicht berechtigt:

  1. Anamnese oder Vorliegen klinisch signifikanter Erkrankungen, die einen Ausschluss erfordern, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Störungen des Nerven-, Herz-Kreislauf-, Blut- und Lymph-, Immun-, Nieren-, Leber-, Magen-Darm-, psychiatrischen, ophthalmologischen, Atmungs-, Stoffwechsel- und Skelettsystems.
  2. Anamnese schwerer Allergien (einschließlich allergischer Konstitution, Arzneimittelallergien, Allergien gegen zwei oder mehr Arten von Lebensmitteln, usw.) oder bekannte Überempfindlichkeit gegenüber FWD1802 und/oder einem seiner Hilfsstoffe.
  3. Besondere Ernährungsanforderungen oder Unfähigkeit, eine kalorienreiche (ca. 800–1000 Kcal pro Mahlzeit) und fettreiche (Fett macht ca. 50 % der gesamten Kalorienzufuhr aus) Ernährung zu tolerieren.
  4. Anamnese von Schluckstörungen oder Magen-Darm-Erkrankungen, die die Arzneimittelabsorption beeinträchtigen könnten (einschließlich, aber nicht beschränkt auf gastrointestinale Funktionsstörungen, totale/partielle Gastrektomie, gastrointestinale Blutung/Geschwür, Malabsorptionssyndrom, unkontrollierte Übelkeit/Erbrechen/Durchfall, usw.).
  5. Operation innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening oder geplante Operation während der Studienperiode.
  6. Unverträglichkeit von Venenpunktionen, Anamnese von Nadeln-/Blutphobie oder Schwierigkeiten bei der Blutentnahme.
  7. Anamnese von Drogenmissbrauch oder positiver Drogenmissbrauch-Screening im Urin (zum Baseline).
  8. Regelmäßiger Alkoholkonsum von mehr als 21 Einheiten pro Woche innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening (1 Einheit = 360 mL Bier, 150 mL Wein oder 45 mL 40%iger Spirituosen) oder positiver Alkohol-Atemtest (zum Baseline).
  9. Raucheranamnese von mehr als 10 Zigaretten pro Tag innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening.
  10. Übermäßiger Konsum von Tee, Kaffee und/oder koffeinreichen Getränken (durchschnittlich >8 Tassen pro Tag, 1 Tasse = 250 mL) innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening.
  11. Blutspende oder signifikanter Blutverlust (≥400 mL) oder Erhalt von Bluttransfusionen oder Blutprodukten innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Dosis.
  12. Teilnahme an einer anderen klinischen Studie mit einem Prüfpräparat und Erhalt des Studienmedikaments innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Dosis, mit einem Intervall von weniger als 5 Halbwertszeiten des zuvor verabreichten Arzneimittels.
  13. Anwendung von CYP3A4-Hemmern oder -Induktoren mittlerer/starker Stärke, P-Glykoprotein (P-gp)-Hemmern oder Arzneimitteln, die die Magensäureproduktion hemmen (z. B. Protonenpumpenhemmer, PPI), innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis (siehe Tabelle 3 für CYP3A4- und P-gp-Hemmer/Induktoren und PPI-Hemmer).
  14. Anwendung von verschreibungspflichtigen Arzneimitteln, rezeptfreien Medikamenten, Nahrungsergänzungsmitteln oder pflanzlichen Arzneimitteln innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis.
  15. Verzehr von Schokolade, Lebensmitteln oder Getränken, die Koffein oder Xanthin enthalten, Grapefruit oder Grapefruit-verwandten Zitrusfrüchten (z. B. Pampelmuse) oder Säften innerhalb von 48 Stunden vor der Dosierung in jedem Zyklus.
  16. Positives Screening-Ergebnis für Hepatitis-B-Oberflächenantigen, Hepatitis-C-Antikörper, HIV-Antikörper oder Treponema-pallidum-Antikörper; oder Anamnese von aktiver oder latenter Tuberkulose (TB).
  17. Anamnese von QT-Intervall-Verlängerung (auch aus früheren Studien) oder bekannte Risikofaktoren (z. B. Hypokaliämie, Hypomagnesiämie oder kürzliche Anwendung von Arzneimitteln, die QTcF verlängern); oder während des Screenings ein Ruhe-EKG mit korrigiertem QTcF >450 ms, PR-Intervall >210 ms oder QRS-Komplex >120 ms; oder Ruheherzfrequenz ≤60 Schläge/min.
  18. Ophthalmologische Untersuchungsbefunde beim Screening, abgesehen von Refraktionsfehlern, die vom Prüfer als klinisch signifikant erachtet werden.
  19. Impfung innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening.
  20. Unwilligkeit oder Unfähigkeit, den im Studienprotokoll beschriebenen Lebensstilrichtlinien zu folgen (z. B. Ernährungsbeschränkungen, Aktivität und Verhütungsanforderungen).
  21. Alle anderen Faktoren, die vom Prüfer als ungeeignet für die Teilnahme an dieser Studie erachtet werden.