Arzneimittelinteraktionsstudie von MDR-001 mit Rifampin und Itraconazol bei gesunden erwachsenen Teilnehmern

Einschlusskriterien:

• Freiwillige Teilnahme und schriftliche Einverständniserklärung vor jeglichen Studienverfahren, mit vollständigem Verständnis des Studieninhalts, der Verfahren und möglicher unerwünschter Reaktionen.
• Gesunde chinesische erwachsene Männer oder Frauen im Alter von 18 bis 55 Jahren (einschließlich).
• Körpergewicht ≥50 kg für Männer und ≥45 kg für Frauen, und Body-Mass-Index (BMI) zwischen 18 und 28 kg/m² (einschließlich).
• Vom Prüfarzt als gesund beurteilt, mit normalen oder klinisch nicht signifikanten abnormen Befunden bei Anamnese, Laboruntersuchungen, körperlicher Untersuchung, Vitalparametern und EKG.
• Teilnehmer und ihre Partnerinnen dürfen keinen Kinderwunsch haben und müssen zustimmen, wirksame nicht-medikamentöse Verhütungsmethoden (z.B. Kondome, nichtmedikamentöse Intrauterinpessare) von 2 Wochen vor dem Screening bis 6 Monate nach Studienende anzuwenden, es sei denn, es wurde eine dauerhafte Sterilisation durchgeführt (z.B. bilaterale Tubenligatur, Vasektomie).
• Bereit, den im Protokoll festgelegten Besuchsplan, die Studienbehandlung, Laboruntersuchungen und anderen studienbezogenen Verfahren und Anforderungen nachzukommen.

Ausschlusskriterien:

• Durchschnittlicher täglicher Zigarettenkonsum >5 Zigaretten innerhalb von 3 Monaten vor der Dosierung.
• Vorgeschichte von Kopfschmerzen (z.B. Migräne, Spannungskopfschmerz).
• Allergische Diathese (mehrfache Arzneimittel- oder Nahrungsmittelallergien) oder Unverträglichkeit/Allergie gegen den Wirkstoff oder die Hilfsstoffe der Studienmedikamente.
• Vorgeschichte von Alkoholmissbrauch (≥14 Einheiten Alkohol pro Woche; 1 Einheit = 285 mL Bier, 25 mL Spirituosen oder 100 mL Wein).
• Vorgeschichte von Drogenmissbrauch oder Konsum illegaler Drogen innerhalb von 5 Jahren vor der Dosierung.
• Blutspende oder erheblicher Blutverlust (≥400 mL) innerhalb von 3 Monaten vor der Dosierung oder geplante Blutspende während der Studie.
• Jede Erkrankung, die das Blutungsrisiko erhöht, wie akute Gastritis oder Magen-Zwölffingerdarm-Geschwür.
• Persönliche oder familiäre Vorgeschichte von medullärem Schilddrüsenkarzinom (MTC) oder multipler endokriner Neoplasie Typ 2 (MEN2) oder genetische Veranlagungen für MTC.
• Vorgeschichte von Pankreatitis oder symptomatischer Gallenblasenerkrankung.
• Serumcalcitonin > obere Normgrenze (ULN) beim Screening.
• Dysphagie oder gastrointestinale Störungen, die die Absorption beeinträchtigen (z.B. Durchfall, Erbrechen, entzündliche Darmerkrankung, aktives Ulkus) oder Vorgeschichte gastrointestinaler Operationen, die zu Malabsorption führen, oder langfristige Einnahme von Arzneimitteln, die die gastrointestinale Motilität beeinflussen (z.B. bariatrische Chirurgie wie Magenband).
• Besondere Ernährungsbedürfnisse und Unfähigkeit, standardisierte Mahlzeiten zu akzeptieren.
• Operation innerhalb von 3 Monaten vor der Dosierung oder geplante Operation während der Studie oder Operationen, die Absorption, Verteilung, Metabolismus oder Ausscheidung von Arzneimitteln beeinflussen.
• Erhalt eines attenuierten Lebendimpfstoffs innerhalb von 1 Monat vor der Dosierung oder geplante Impfung während der Studie.
• Anwendung von verschreibungspflichtigen Arzneimitteln, rezeptfreien Arzneimitteln, Vitaminpräparaten oder pflanzlichen Arzneimitteln innerhalb von 14 Tagen vor der Dosierung.
• Wesentliche Änderungen der Ernährungs- oder Bewegungsgewohnheiten innerhalb von 3 Monaten vor der Dosierung.
• Anwendung von CYP3A4-Inhibitoren, CYP3A4-Induktoren oder P-gp-Inhibitoren innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis oder geplante Anwendung während der Studie.
• Teilnahme an einer anderen klinischen Studie oder Erhalt eines Prüfpräparats innerhalb von 3 Monaten vor der Dosierung (es sei denn, der Teilnehmer hat vor der Behandlung/ Randomisierung abgebrochen).
• Klinisch signifikante EKG-Abnormalitäten beim Screening; QTcF >450 ms (Männer) oder >470 ms (Frauen) nach Fridericia-Korrektur.
• Schwangere, stillende oder positivem Schwangerschaftstest bei Frauen im gebärfähigen Alter.
• Klinisch bedeutsame Laboranomalien oder klinisch bedeutsame Erkrankungen innerhalb von 12 Monaten vor der Dosierung (Atemwegs-, Kreislauf-, Verdauungs-, endokrine, rheumatische/Immun-, Nerven-, hämatologische oder psychiatrische Störungen), die den Teilnehmer für die Studie ungeeignet machen.
• Positives Test auf Hepatitis-B-Oberflächenantigen, Hepatitis-C-Antikörper/Kernantigen, HIV-Antikörper oder Syphilis-Antikörper im Screening.
• Akute Erkrankung oder Begleitmedikation zwischen Screening und erster Dosis.
• Positiver Alkohol-Atemtest oder Urin-Drogenscreening.
• Jeder andere Umstand, der vom Prüfarzt als ungeeignet für die Teilnahme beurteilt wird.