VIH - Monoterapia en Suiza (MOST-ch) (MOST)

En la primera fase (fase A), se comparará lopinavir potenciado con ritonavir (Kaletra®) con TARGA continuo. En el segundo año (fase B) a los pacientes en TARGA convencional también se les ofrece monoterapia con LPV/r para ampliar la experiencia a largo plazo de esta nueva estrategia.

Solo se incluirán pacientes dispuestos a dar una secreción genital y una muestra de líquido cefalorraquídeo. Todos los pacientes deben estar en un HAART totalmente supresor con al menos 2 valores consecutivos de ARN-VIH en la visita de selección. Después de la realización de la punción lumbar al inicio del estudio, los pacientes serán aleatorizados para continuar con la monoterapia con TARGA o LPV/r. Durante el primer año de tratamiento aleatorizado, los pacientes serán seguidos en las semanas 6/12/18/24/32/40 y 48. La punción lumbar y la toma de muestras de secreciones genitales se repetirán en la semana 48.

El seguimiento durante la segunda fase (B: W48-96) del estudio será idéntico al de la fase A, incluido el muestreo genital y espinal en la semana 96. Después de la finalización del estudio en la semana 96, los pacientes pueden optar por continuar con la monoterapia si los resultados del ARN-VIH en sangre y LCR respaldan esta decisión.

El punto final primario del estudio será el fracaso del tratamiento en el compartimento (LCR y/o tracto genital). Dado que la variabilidad de la determinación del ARN del VIH en el LCR y las secreciones genitales no se conoce muy bien, un aumento de un logaritmo por encima del valor de referencia se considerará un fracaso del tratamiento en el compartimento respectivo. Solo los pacientes que tuvieron una supresión viral completa en sangre serán considerados para la evaluación del compartimiento. Los pacientes tratados en el grupo de monoterapia con un valor de ARN-VIH en LCR en la semana 48 superior a 1,0 log10 cp/ml por encima del valor inicial (= insuficiencia compartimental) se cambiarán a un tratamiento combinado convencional. Las pruebas de ARN del VIH en las muestras genitales se realizarán por lotes al final del estudio.

Además, los pacientes con un fracaso del tratamiento con sangre (dos detecciones consecutivas de ARN del VIH > 400 cp/ml) se considerarán fracasos completos del tratamiento y se cambiarán a un régimen de rescate a discreción del médico tratante. Para el análisis, estos pacientes serán considerados como fracaso del tratamiento sistémico y no entrarán en el análisis de fracaso del tratamiento compartimentado. Si la estrategia de rescate fue solo la intensificación de la adherencia y da como resultado una resupresión completa de la carga viral en sangre, el paciente aún se mantendrá en el estudio y las evaluaciones del compartimiento se pueden realizar en w48 y/o 96, respectivamente.

El objetivo secundario del estudio es la definición de marcadores pronósticos de fallos compartimentales. Los posibles factores de riesgo asociados con el fracaso del mantenimiento único son la carga de ADN del VIH en el momento de la simplificación del tratamiento, el ARN del VIH en el momento del primer inicio del tratamiento, la duración de la supresión del ARN del VIH antes de la simplificación, el historial de destellos del ARN del VIH, la presencia de ARN-VIH en líquido cefalorraquídeo en el momento de la simplificación del tratamiento, cambios en el nivel de proteína c reactiva (metodología de alta sensibilidad, hsCRP) desde el inicio como marcador de inmunoactivación durante la terapia de mantenimiento.

Si la financiación lo permite, evaluaremos la presencia de virus resistentes y compararemos la presencia de polimorfismo genético al inicio del estudio. También mediremos parámetros de inmunoactivación (hsCRP, CD8+, CD38+).

El estudio está financiado por la Swiss National Science Foundation y el Swiss HIV Cohort Study.