HIV - Monoterapia na Suíça (MOST-ch) (MOST)

Na primeira fase (fase A), o lopinavir (Kaletra®) potencializado com ritonavir será comparado com HAART continuado. No segundo ano (fase B), os pacientes em HAART convencional também recebem monoterapia com LPV/r para estender a experiência de longo prazo dessa nova estratégia.

Somente pacientes dispostos a fornecer uma secreção genital e uma amostra de líquido cefalorraquidiano serão incluídos. Todos os pacientes devem estar em HAART totalmente supressiva com pelo menos 2 valores consecutivos de HIV-RNA na consulta de triagem. Após a realização da punção lombar no início do estudo, os pacientes serão randomizados para HAART continuado ou monoterapia com LPV/r. Durante o primeiro ano de tratamento randomizado, os pacientes serão acompanhados nas semanas 6/12/18/24/32/40 e 48. A punção lombar e a coleta de secreção genital serão repetidas na semana 48.

O acompanhamento durante a segunda fase (B: S48-96) do estudo será idêntico à fase A, incluindo amostragem genital e espinhal na semana 96. Após o término do estudo na semana 96, os pacientes podem optar por continuar a monoterapia se os resultados de HIV-RNA no sangue e LCR apoiarem essa decisão.

O endpoint primário do estudo será a falha do tratamento no compartimento (LCR e/ou trato genital). Uma vez que a variabilidade da determinação do HIV-RNA no LCR e nas secreções genitais não é muito bem conhecida, um aumento de um log acima do valor basal será considerado como falha do tratamento no respectivo compartimento. Apenas os pacientes que tiveram uma supressão viral completa no sangue serão considerados para avaliação do compartimento. Os pacientes tratados no braço de monoterapia com um valor de HIV-RNA no CSF ​​na semana 48 superior a 1,0 log10 cp/ml acima da linha de base (= falha do compartimento) serão transferidos para um tratamento de combinação convencional. O teste de HIV-RNA nas amostras genitais será realizado em lotes no final do estudo.

Além disso, os pacientes com falha no tratamento de sangue (duas detecções consecutivas de HIV-RNA > 400cp/ml) serão considerados como falhas completas do tratamento e transferidos para um regime de resgate a critério do médico assistente. Para a análise, esses pacientes serão considerados como falha do tratamento sistêmico e não entrarão na análise de falha do tratamento compartimentalizada. Se a estratégia de resgate for apenas a intensificação da adesão e resultar em resupressão da carga viral total no sangue, o paciente ainda será mantido no estudo e as avaliações do compartimento poderão ser realizadas na 48ª e/ou 96ª, respectivamente.

O objetivo secundário do estudo é a definição de marcadores prognósticos para falhas compartimentais. Os fatores de risco potenciais associados à falha da monomanutenção são carga de DNA-HIV no momento da simplificação do tratamento, RNA-HIV no momento do início do primeiro tratamento, duração da supressão do RNA-HIV antes da simplificação, histórico de blips do RNA-HIV, presença de blips detectáveis HIV-RNA no fluido espinhal no momento da simplificação do tratamento, alterações do nível de proteína c-reativa (metodologia de alta sensibilidade, hsCRP) desde o início como um marcador de ativação imune durante a terapia de manutenção.

Se o financiamento permitir, testaremos a presença de vírus resistentes e compararemos a presença de polimorfismo genético na linha de base. Também mediremos parâmetros de imunoativação (hsCRP, CD8+, CD38+).

O estudo é financiado pela Swiss National Science Foundation e pelo Swiss HIV Cohort Study.