Esta página se tradujo automáticamente y no se garantiza la precisión de la traducción. por favor refiérase a versión inglesa para un texto fuente.

Dependencia de vitamina B6 del metabolismo de un carbono

25 de marzo de 2013 actualizado por: University of Florida
La deficiencia marginal de vitamina B6, que ocurre comúnmente en todo el mundo, conduce a una deficiencia celular de la coenzima fosfato de piridoxal (PLP). PLP es una coenzima en varias fases del metabolismo de un carbono (1C), que es el conjunto de reacciones en las que se adquieren y utilizan unidades de un carbono en reacciones que incluyen la síntesis de nucleótidos, la regeneración de metionina (Met) a partir de homocisteína (Hcy) y la metilación. de muchos compuestos biológicos. El metabolismo de 1C está relacionado con la vía de transsulfuración en la que Hcy sufre un catabolismo dependiente de PLP que conduce a cisteína, cuya disponibilidad gobierna la formación del antioxidante glutatión. Las condiciones nutricionales o genéticas que alteran el metabolismo de 1C se asocian con la elevación de la concentración plasmática de Hcy y un mayor riesgo de enfermedad vascular. Se cree que los efectos metabólicos de la deficiencia de vitamina B6 serán más pronunciados después de la ingesta de proteínas cuando las vías del metabolismo de los aminoácidos dependientes de la vitamina B6 experimenten la mayor carga de sustrato. Los protocolos de sujetos humanos de este estudio constan de dos fases distintas destinadas a ampliar nuestra comprensión del metabolismo humano básico de 1C y los efectos de la deficiencia marginal de vitamina B6 en condiciones posprandiales. La Fase 1 investigará los efectos de la nutrición con vitamina B6 en la generación dependiente de PLP de unidades 1C por el sistema de escisión de glicina y en la síntesis de glutatión. La Fase 2 investigará la dependencia del metabolismo de la metionina en el estado nutricional de la vitamina B6, con especial énfasis en el reciclaje de Hcy a Met. Cada fase de este estudio involucrará a 14 adultos jóvenes sanos y nutricionalmente adecuados (7 hombres, 7 mujeres) que se someterán a un perfil de metabolitos y un análisis cinético utilizando marcadores isotópicos estables infundidos por vía intravenosa antes y después de un período de ~ 4 semanas de vitamina dietética. restricción B6. Los sujetos serán asignados a la Fase 1 o la Fase 2, que tendrán un diseño idéntico excepto por los marcadores y los métodos analíticos utilizados. Presumimos que la deficiencia de vitamina B6 producirá una reducción en las tasas posprandiales de remetilación de homocisteína, generación de unidades 1C a partir de glicina y síntesis de glutatión. Los resultados de este estudio ayudarán a evaluar las consecuencias de las variables nutricionales y genéticas que afectan el metabolismo humano y mejorarán nuestra comprensión de las relaciones entre la nutrición con vitamina B6 y las enfermedades.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Si se ofrece como voluntario para este estudio, vendrá al Centro de Investigación Clínica General (GCRC) en el Hospital Shands para una visita de evaluación. Allí se extraerán aproximadamente 27,5 ml de sangre (5 1/2 cucharaditas) de una vena del brazo. Esto se usará para pruebas para determinar si está recibiendo cantidades adecuadas de vitamina B6 y otras vitaminas, para analizar una parte de la información genética en ciertas células sanguíneas que se relaciona con la forma en que su cuerpo procesa algunos nutrientes y para confirmar su salud general. Si el contenido de vitamina B6 en su sangre es más alto que el rango necesario para este estudio, lo que a veces ocurre por comer alimentos fortificados, es posible que le pidan que dé otra muestra de sangre (2 cucharaditas) después de varias semanas para repetir la prueba de detección. También se le harán preguntas sobre su salud y se llevará a cabo una evaluación detallada de su dieta habitual. Su salud general se confirmará tomando un historial médico, un examen físico y análisis de sangre estándar que incluyen análisis de hígado, riñón, función de la médula ósea, colesterol y orina. Para participar en este estudio, debe tener buena salud y un estado nutricional adecuado para la vitamina B6 y otras vitaminas.

Debido a los riesgos para un feto en desarrollo debido a la ingesta inadecuada de vitamina B6, se realizará una prueba de embarazo con mujeres tres veces durante el estudio (durante la visita de selección y antes de cada hospitalización) y las mujeres que participen en este estudio deben usar protección para prevenir el embarazo. durante el estudio; si queda embarazada, será liberada del estudio.

Una vez que haya completado todos los procedimientos de evaluación, se le pedirá que coma comidas preparadas por el GCRC durante 2 días, luego participará en el procedimiento para evaluar la eficacia con la que la vitamina B6 funciona para ayudar a su cuerpo a usar ciertos aminoácidos. Esto implicará administrarle una solución de ciertos aminoácidos por vía intravenosa en el brazo durante 9 horas.

La noche anterior a este procedimiento, se presentará ante el GCRC aproximadamente a las 8:00 p. m. Pasará la noche en el GCRC y no podrá comer después de las 9:00 p. m. A la mañana siguiente, no se le dará el desayuno. Se le colocará un catéter intravenoso en una vena de cada brazo, uno para tomar muestras de sangre a lo largo del día y otro para administrar la solución de aminoácidos. También se le pedirá que respire (una respiración) a través de una pajilla en un tubo de vidrio en diferentes momentos, mientras se administra la solución de aminoácidos. Antes de comenzar con la solución de aminoácidos, se tomará una muestra de sangre (alrededor de 7 cucharaditas) de una vena de un brazo. Luego, la solución que contiene aminoácidos y nucleótidos se bombeará lentamente a su sangre durante el próximo período de 9 horas. No se le permitirá comer alimentos normales durante este período de 9 horas. Sin embargo, se le dará una fórmula nutricional líquida para beber cada hora durante el día (a partir de la primera muestra de sangre). Se le tomarán aproximadamente 14 muestras de sangre (9 ml, menos de 2 cucharaditas cada una) y 8 muestras de aliento mientras recibe la solución de aminoácidos. Además, 6 veces durante el día se le pedirá que se acueste en silencio durante 10 minutos mientras respira en una capucha transparente especial que medirá su tasa metabólica (la tasa a la que su cuerpo usa energía). Permanecerá en el GCRC durante todo el período de 9 horas, aunque podrá realizar actividades limitadas (TV y lectura). Al final del período de 9 horas, podrá irse a casa y reanudar sus actividades. Al día siguiente, volverá a comer las comidas preparadas por el GCRC. Mientras esté en el GCRC los días 3 y 4 después de este procedimiento, se le pedirá que dé dos muestras de sangre más, una por la mañana y otra por la noche, y el día 5 se le pedirá que dé una muestra de sangre por la mañana. (2 cucharaditas cada uno).

El día después de que le den de alta del GCRC, se le pedirá que coma, durante un período de aproximadamente 4 semanas, una dieta que contenga cantidades reducidas de vitamina B6 y limite la cantidad de cafeína (en café, té y bebidas carbonatadas) que beber a uno o dos por día. Dos veces al día durante este período de aproximadamente 4 semanas, irá al Centro de Investigación Clínica General (GCRC) en el Hospital Shands, donde tomará su desayuno y cena. Además, lo pesarán una vez al día y le controlarán la frecuencia cardíaca, la respiración y la presión arterial dos veces por semana. Se le entregará una bolsa de almuerzo para que la consuma en el lugar que elija. Para asegurarse de que está recibiendo las cantidades adecuadas de todos los nutrientes excepto la vitamina que se está estudiando, se le dará una píldora que contiene un suplemento de vitaminas y minerales todos los días. Una vez por semana (cuando ingresa al GCRC para desayunar), se le extraerán dos cucharaditas de sangre de una vena del brazo para permitir el control de su estado de vitamina B6.

Después de terminar aproximadamente 4 semanas con esta dieta, volverá a participar en el procedimiento para probar la eficacia con la que la vitamina B6 ayuda a su cuerpo a utilizar ciertos aminoácidos. Nuevamente, esto implicará administrarle una solución de ciertos aminoácidos por una vena en su brazo en el transcurso de 9 horas. Como antes, se presentará ante la GCRC aproximadamente a las 8:00 p. m. la noche antes del procedimiento. Pasará la noche en el GCRC y no podrá comer después de las 9:00 p. m. Se realizarán exactamente los mismos procedimientos que en la primera admisión.

Unos días antes de la segunda admisión, mientras esté en el GCRC recibiendo su dieta, se le realizarán los mismos análisis de sangre y orina de salud general que se habían realizado antes de la primera admisión.

Cuando la solución de aminoácidos se haya administrado por completo, aproximadamente 9 horas, podrá irse a casa y reanudar sus actividades. Se le pedirá que regrese al GCRC para tomar muestras de sangre los días 3, 4 y 5 después de este procedimiento, tal como lo hizo después de la primera admisión. A continuación, habrá terminado con el estudio. Se le dará un suministro de 30 días de suplementos de vitaminas y minerales para que los tome diariamente para asegurarse de que su cuerpo obtenga las cantidades adecuadas de vitamina B6 y otros nutrientes.

Después de que se haya completado el análisis de laboratorio de las muestras de sangre de este estudio, si está de acuerdo, algunas de las muestras se mantendrán congeladas para posibles análisis futuros de nutrientes o información genética relacionada con la forma en que su cuerpo procesa los nutrientes. Consulte el Anexo para almacenamiento de sangre y pruebas futuras adjunto.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

45

Fase

  • No aplica

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

    • Florida
      • Gainesville, Florida, Estados Unidos, 32611
        • University of Florida

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

20 años a 40 años (Adulto)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • 20-40 años de edad
  • niveles adecuados de vitamina B6
  • no embarazada

Criterio de exclusión:

  • laboratorios anormales
  • el embarazo
  • en medicamentos

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Diagnóstico
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Brazo 1 infusión de glicina y leucina
Determinar en humanos sanos y adecuadamente nutridos con piridoxina utilizando un protocolo basado en métodos de trazadores de glicina de aminoácidos: (a) las tasas posprandiales de recambio de glicina in vivo, la generación de unidades de un carbono basadas en glicina, la síntesis de timidilato y purina, y el impacto de deficiencia de vitamina B6 en las tasas de estos procesos y (b) el efecto de la deficiencia de vitamina B6 en la tasa posprandial de síntesis de glutatión. Se elegirán 14 sujetos después de que se complete la selección y comenzarán una dieta deficiente en B6 durante 30 días. Al principio y al final de los 30 días recibirán una infusión de leucina y glicina y luego comenzarán la dieta de cuatro semanas. Al cabo de cuatro semanas se repetirá la infusión.
Grupo 1 de glicina y leucina: un subconjunto de 14 participantes del total de participantes inscritos con un estado nutricional adecuado se someterá al protocolo de infusión trazadora de aminoácidos de glicina y leucina mientras se encuentra en un estado adecuado de vitamina piridoxina, B6. Después de la primera infusión, cada participante comenzará una dieta baja en vitamina B6 (
Otros nombres:
  • aminoácidos
  • B6
  • leucina
  • metionina
  • deficiencia
Experimental: Brazo 2 Intervención de infusión de serina y metionina
Este brazo permitirá la investigación de la remetilación total de Hcy y la remetilación de unidades 1C derivadas de serina, la cinética de la serina y el ciclo de la metionina y la cinética de las reacciones de transulfuración. Se seleccionarán y examinarán 14 sujetos sanos. Antes de iniciar una dieta deficiente en B6 durante cuatro semanas, se iniciará una infusión de serina y metionina. Tras la primera infusión se iniciará la dieta ya las cuatro semanas se realizará otra infusión.
Brazo 2 Intervención de infusión de serina y metionina: un subconjunto de 14 participantes del total de participantes inscritos. Recibido un estado nutricional adecuado se someterá al protocolo de infusión trazadora de aminoácidos de metionina y serina mientras se encuentra en un estado adecuado de vitamina piridoxina, B6. Después de la primera infusión, cada sujeto comenzará una dieta baja en vitamina B6 (
Otros nombres:
  • metionina
  • Deficiencia de B6
  • serina

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Hipótesis Objetivo 1
Periodo de tiempo: Un año
(a) La deficiencia de vitamina B6 reducirá la tasa de recambio de glicina y la interconversión con serina y reducirá la generación de unidades 1C por el sistema de escisión de glicina. (b) La deficiencia de vitamina B6 producirá una tasa reducida in vivo de síntesis de glutatión en los eritrocitos.
Un año
Hipótesis Objetivo 2
Periodo de tiempo: 30 dias
(a) La deficiencia de vitamina B6 reducirá la tasa de generación in vivo de unidades de un carbono a partir de la serina y, por lo tanto, la remetilación general de la homocisteína. (b) Las tasas in vivo de síntesis de cisteína se reducirán en la deficiencia de vitamina B6. (c) La síntesis de timidilato a partir de unidades de un carbono derivadas de serina se reducirá durante la deficiencia de vitamina B6
30 dias

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Hipótesis Objetivo 3
Periodo de tiempo: 30 dias
(a) La deficiencia de vitamina B6 producirá un aumento de la glicina, la cistationina y el glutatión en plasma, pero una disminución de la concentración de glutatión en los eritrocitos. (b) La deficiencia de vitamina B6 causará una actividad reducida de los linfocitos SHMT y el sistema de escisión de glicina y una concentración de glicina celular (linfocitos) reducida.
30 dias

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Colaboradores

Investigadores

  • Investigador principal: Jesse F Gregory, PhD, University of Florida

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de enero de 2008

Finalización primaria (Actual)

1 de septiembre de 2010

Finalización del estudio (Actual)

1 de septiembre de 2010

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

1 de abril de 2009

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

7 de abril de 2009

Publicado por primera vez (Estimar)

8 de abril de 2009

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimar)

27 de marzo de 2013

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

25 de marzo de 2013

Última verificación

1 de marzo de 2013

Más información

Términos relacionados con este estudio

Otros números de identificación del estudio

  • R01 D072398

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .