Estudio para evaluar la seguridad y eficacia de placulumab (CEP-37247) administrado por vía epidural transforaminal para el tratamiento de pacientes con dolor radicular lumbosacro asociado a hernia discal

Criterios de inclusión:

• Durante los 4 días anteriores a la visita de aleatorización, el paciente tiene una puntuación media superior o igual a 5 (de 10) para el "Dolor promedio durante las últimas 24 horas" para el dolor en la pierna afectada según lo evaluado por el 11-Point Escala de calificación numérica (NRS-11) capturada en los diarios electrónicos. El paciente debe tener datos válidos (que no falten) durante al menos 3 de los 4 días, y la puntuación media debe ser al menos 5 sin redondeo.
• El paciente tiene un diagnóstico actual de dolor radicular lumbosacro. El dolor debe irradiarse hacia la pierna en una distribución dermatomal/myotomal compatible con el diagnóstico de dolor radicular lumbosacro en la raíz nerviosa presuntamente afectada. Con base en el historial y los registros médicos (si están disponibles), la duración del episodio de dolor actual debe ser de entre 6 y 52 semanas.
• El diagnóstico debe confirmarse mediante imágenes por resonancia magnética (IRM) (o tomografía computarizada [TC] existente o IRM relacionada con los síntomas presentes en la selección) realizadas dentro de los 6 meses anteriores a la selección y que demuestren una hernia de disco en un lugar compatible con los síntomas clínicos de la enfermedad radicular. dolor. Se permite otra patología incidental siempre que sea asintomática y no se considere causal del diagnóstico primario de dolor radicular lumbosacro a nivel espinal específico, como se describe a continuación.
• El paciente debe tener al menos 1 de los siguientes: una elevación de pierna estirada positiva (L5-S1), prueba de estiramiento femoral positiva (L3-L4) u otro resultado positivo de la prueba en el examen físico que sea compatible con la presencia de irritación de la raíz nerviosa en la raíz nerviosa sospechosa de estar involucrada en el dolor radicular lumbosacro diagnosticado en la selección.
• La hernia debe afectar L3-L4, L4-L5 o L5-S1 y debe ser consistente con la presentación clínica del episodio actual de dolor radicular lumbosacro como se describió anteriormente.
• Los pacientes con discapacidad sensorial o motora significativa o progresiva (como el pie caído) deben ser evaluados caso por caso por el investigador, y en cada caso deben recibir la aprobación por escrito del Patrocinador antes de la aleatorización.
• Debe haber confirmación de que el paciente no tiene una infección tuberculosa activa en la selección. El paciente debe tener una prueba de sangre QuantiFERON®-TB Gold negativa o una prueba cutánea de tuberculina (TST) negativa en la selección; sin embargo, si la prueba QuantiFERON®-TB Gold o la TST son positivas, se puede usar una radiografía de tórax para determinar si un paciente tiene una infección activa.
• El paciente está dispuesto a mantener estables o reducidos todos los medicamentos analgésicos y otras terapias (como fisioterapia, acupuntura o estimulación nerviosa eléctrica transcutánea [TENS]) durante el estudio y usar solo el medicamento de rescate para el dolor según sea necesario y según lo especificado en el protocolo. .
• El paciente goza de buena salud (con la excepción de la condición en estudio) según lo determinado por un historial médico y psiquiátrico, examen médico, ECG, química sérica, hematología, análisis de orina y serología.
• Las mujeres en edad fértil (es decir, no estériles quirúrgicamente o 2 años posmenopáusicas), deben usar un método anticonceptivo médicamente aceptado y deben aceptar continuar usando este método durante la duración del estudio y durante los 30 días posteriores a la participación en el estudio, y tener una prueba de embarazo negativa en la selección.

Criterio de exclusión:

El paciente:

• tiene un historial documentado de una reacción alérgica (urticaria, sarpullido, etc.) o una intolerancia clínicamente significativa al fármaco o los ingredientes del estudio.
• tiene un índice de masa corporal (IMC) superior a 40 kg/m2.
• el paciente tiene antecedentes establecidos de un trastorno psiquiátrico importante, no controlado con medicación o parece tener ansiedad que podría interferir con las puntuaciones de dolor clínico o la participación en el ensayo.
• tiene anormalidades clínicamente significativas en química clínica, hematología o análisis de orina, incluyendo transaminasa glutámico-oxalacética sérica/aspartato aminotransferasa (AST) o transaminasa glutámico-pirúvica sérica/alanina aminotransferasa (ALT) mayor o igual a 3 veces el límite superior del rango de referencia o una tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) inferior o igual a 30 ml/min/1,73 m2 (fórmula del estudio Modification of Diet in Renal Disease [MDRD]) en la selección.
• ha recibido una inyección intraepidural de esteroides para el tratamiento del episodio actual de ciática durante los últimos 3 meses antes de la selección.
• tiene un dolor significativo no relacionado con la hernia de disco que comprometería significativamente la evaluación del dolor radicular en la espalda y las piernas relacionado con la hernia de disco.
• tiene evidencia radiológica de hernia discal en más de un nivel espinal y evidencia clínica de dolor radicular lumbosacro en más de un nervio espinal correspondiente a los niveles de las hernias discales múltiples.
• ha recibido cualquier fármaco en investigación dentro de los 30 días anteriores a la selección, o está programado para recibir un fármaco en investigación que no sea el fármaco del estudio ciego durante el curso de este estudio.
• ha tenido una cirugía de espalda lumbar o sacra relacionada con el disco específico que es la causa del dolor radicular al presentarse al estudio, o actualmente planea someterse a una intervención quirúrgica de la columna mientras está en el estudio.
• ha recibido inyecciones epidurales de corticosteroides en la espalda dentro de los 3 meses posteriores a la selección.
• está involucrado en un reclamo de compensación laboral en curso, un reclamo por discapacidad o un litigio relacionado con cualquier problema de dolor.
• tiene alguna infección activa que no es autolimitada y no se resolvió antes de la administración del fármaco del estudio.
• tiene antecedentes de malignidad o evidencia de malignidad o enfermedad linfoproliferativa o neoplásica, con la excepción de carcinoma de células basales o de células escamosas de la piel o neoplasia intraepitelial cervical tratada con éxito dentro de los 5 años de la visita de selección.
• Tiene antecedentes de infección fúngica sistémica.
• tiene antecedentes de infección oportunista en los 3 meses anteriores a la selección.
• tiene antecedentes de infección crónica conocida o sospechada, tuberculosis, virus de la hepatitis B (VHB), virus de la hepatitis C (VHC) o virus de la inmunodeficiencia humana (VIH). El investigador revisará todo el historial médico (incluido el historial de medicamentos), y los pacientes que se determine que son VIH positivos según la revisión médica deben ser excluidos del estudio.
• tiene antecedentes de cualquier enfermedad desmielinizante, incluidas la esclerosis múltiple y la neuritis óptica.
• ha usado medicación anti-receptor del factor de necrosis tumoral (TNF) (anakinra [KINERET®, Biovitrum]) o medicación anti-TNF (etanercept [ENBREL®, Amgen Inc.], infliximab [REMICADE®, Centocor Ortho Biotech Inc.], o adalimumab [HUMIRA®, Abbott Laboratories], o cualquier inhibidor TNF experimental) en el último año.
• tiene una cirugía de reemplazo articular planificada o antecedentes de prótesis articular infectada o ha recibido antibióticos por una sospecha de infección de una prótesis articular si esa prótesis no se ha quitado o reemplazado.
• ha recibido vacunas vivas dentro de los 14 días posteriores a la administración del fármaco del estudio.
• tiene estenosis espinal grave o espondilolistesis (grado 2 o superior).
• tiene coagulopatía.
• es una mujer embarazada o lactante (cualquier mujer que quede embarazada durante el estudio será retirada del estudio).
• tiene antecedentes de neuropatía diabética o neuropatía periférica en las extremidades inferiores.
• tiene antecedentes de cualquier afección (no especificada de otra manera) que se sabe que es susceptible a los inhibidores de TNF (p. ej., enfermedad de Crohn).
• tiene una alergia conocida o una reacción idiosincrásica (atópica) al agente de contraste, al anestésico local, al fármaco del estudio, a cualquier ingrediente enumerado como presente en una formulación del estudio o a cualquier otro compuesto para el tratamiento del dolor que probablemente se prescriba en el estudio, incluidos sus metabolitos (si aplicable) o cualquier ingrediente enumerado como presente en sus formulaciones.
• tiene cualquier condición médica no controlada clínicamente significativa (tratada o no tratada).