Estudio de tomografía por emisión de positrones (PET) de la ocupación del receptor del péptido relacionado con el gen de la calcitonina cerebral (CGRP) después de la administración de Telcagepant (MK-0974-067)
25 de marzo de 2019 actualizado por: Merck Sharp & Dohme LLC
Un estudio de tomografía por emisión de positrones de tres partes de los niveles de ocupación del receptor CGRP del cerebro después de la administración de MK-0974, utilizando [11C] MK-4232 como agente de imagen
El propósito de este estudio es determinar la ocupación del receptor (RO) asociada con la administración de telcagepant (MK-0974) en función del desplazamiento de [11C]MK-4232 de los receptores CGRP en el cerebro usando PET.
El estudio inscribió a participantes sanos (Parte I) y pacientes con migraña (Parte III).
Debido a una modificación del protocolo, no se realizó la Parte II del estudio.
Descripción general del estudio
Estado
Estado
Terminado
Condiciones
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Para la dosis de 1120 mg (es decir, máxima) de telcagepant, se administró [11C]MK-4232 y se inició la exploración PET ~3 horas después de telcagepant para coincidir con la Tmax de la dosis de 1120 mg.
Para la dosis de 140 mg (es decir, terapéutica) de telcagepant, se administró [11C]MK-4232 y se inició la exploración PET ~2 horas después de telcagepant para que coincidiera con el momento de las mediciones de eficacia clínica de telcagepant para el tratamiento de la migraña en los estudios de fase III.
Tipo de estudio
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
Inscripción
10
Fase
Fase
- Fase 1
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 65 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
Sí
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- El participante (solo la Parte III) acepta usar (o hacer que su pareja use) un método anticonceptivo altamente efectivo dentro de la duración prevista del estudio
- El participante tiene un índice de masa corporal (IMC) ≤32 kg/m2 en la visita previa al estudio
- El participante (solo la Parte III) ha tenido antecedentes de migraña con o sin aura >1 año con al menos 1 y ≤8 ataques de migraña moderados o severos por mes en los últimos 3 meses antes de la selección
- Se considera que el participante goza de buena salud (aparte de la migraña) según el historial médico, el examen físico, las mediciones de signos vitales y las pruebas de seguridad de laboratorio.
- El participante no tiene anomalías clínicamente significativas en el electrocardiograma (ECG)
- El participante no ha fumado y/o no ha usado nicotina o productos que contienen nicotina durante al menos aproximadamente 6 meses
- El participante está dispuesto a cumplir con las restricciones del estudio y está dispuesto a permitir que los investigadores coloquen un catéter arterial en la arteria radial.
Criterio de exclusión:
- El participante está mental o legalmente incapacitado, tiene problemas emocionales significativos en el momento de la visita previa al estudio (selección) o se espera durante la realización del estudio o tiene antecedentes de un trastorno psiquiátrico clínicamente significativo durante los últimos 5 años (participante con depresión situacional en el pasados 6 a 12 meses, pero no actualmente, pueden inscribirse a discreción del investigador)
- El participante tiene antecedentes de cualquier enfermedad que, en opinión del investigador del estudio, pueda confundir los resultados del estudio o represente un riesgo adicional para el sujeto por su participación en el estudio.
- El participante tiene una depuración de creatinina estimada de ≤80 ml/min.
- El participante tiene antecedentes de accidente cerebrovascular, convulsiones crónicas o trastorno neurológico importante
- El participante tiene antecedentes de anomalías o enfermedades endocrinas, gastrointestinales, cardiovasculares, hematológicas, hepáticas, inmunológicas, renales, respiratorias o genitourinarias clínicamente significativas
- La participante tiene antecedentes de enfermedad neoplásica, excepto 1) carcinoma de piel no melanomatoso tratado adecuadamente o carcinoma in situ del cuello uterino 2) otras neoplasias malignas que han sido tratadas con éxito ≥10 años antes de la visita previa al estudio (selección) donde, a juicio de tanto para el investigador como para el médico tratante, el seguimiento apropiado no ha revelado evidencia de recurrencia desde el momento del tratamiento hasta el momento de la visita previa al estudio (de detección)
- Solo para la Parte III: el participante es una madre lactante, tiene dificultad para distinguir sus ataques de migraña de los dolores de cabeza tensionales o de intervalo, tiene antecedentes de ataques de migraña predominantemente leves o migrañas que generalmente se resuelven espontáneamente en menos de 4 horas, tiene dolor de cabeza por migraña basilar o hemipléjica , tiene más de 15 días de dolor de cabeza al mes o ha tomado medicamentos para el dolor de cabeza agudo durante más de 10 días al mes en cualquiera de los 3 meses anteriores a la selección, está tomando medicamentos profilácticos para la migraña, tenía más de 50 años a la edad de inicio de la migraña , tiene, en opinión del investigador, otros síndromes de dolor confusos, afecciones psiquiátricas como depresión mayor no controlada, demencia o trastornos neurológicos significativos distintos de la migraña, tiene pruebas de función hepática, específicamente alanina aminotransferasa (ALT)/aspartato aminotransferasa (AST) y La fosfatasa alcalina está por encima del límite superior de lo normal en la visita previa al estudio (selección) o en la revisión dentro de las 4 semanas anteriores al día 1, está tomando inhibidores fuertes o moderados del citocromo P450 3A4 (CYP3A4) como ketoconazol, diltiazem o verapamilo
- El participante no puede abstenerse o anticipa el uso de cualquier medicamento, incluidos los medicamentos recetados y sin receta o los remedios a base de hierbas.
- El participante consume cantidades excesivas de alcohol.
- El participante consume cantidades excesivas, definidas como más de 6 porciones de bebidas con cafeína por día
- El participante se sometió a una cirugía mayor, donó o perdió 1 unidad de sangre (aproximadamente 500 ml) o participó en otro estudio de investigación dentro de las 4 semanas anteriores a la visita previa al estudio
- El participante tiene antecedentes de alergias múltiples y/o graves significativas (incluida la alergia al látex), o ha tenido una reacción anafiláctica o una intolerancia significativa a los medicamentos o alimentos recetados o sin receta.
- El participante es actualmente un usuario habitual (incluido el "uso recreativo") de cualquier droga ilícita o tiene antecedentes de abuso de drogas (incluido el alcohol) en aproximadamente 2 años
- El participante ha participado en un estudio PET u otro estudio que involucre la administración de una sustancia radiactiva o radiación ionizante dentro de los 12 meses anteriores a la visita previa al estudio.
- El participante tiene objetos o fragmentos de metal implantados o incrustados en la cabeza o el cuerpo que presentarían un riesgo durante la exploración de imágenes por resonancia magnética (IRM)
- El participante sufre de claustrofobia y no podría someterse a una resonancia magnética o una tomografía por emisión de positrones (PET)
- Cualquier inquietud del investigador con respecto a la participación segura del participante en el estudio y la capacidad del sujeto para tolerar los procedimientos.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Número de brazos
2
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazoGrupo de participantes/brazo |
Intervención / TratamientoIntervención / Tratamiento |
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Experimental: Participantes saludables (Parte I)
Se realizaron imágenes de TEP de referencia del cerebro usando el trazador [11C]MK-4232 (~300 megabecquerel [MBq]) en participantes sanos; estos datos de PET sirvieron como base para los Períodos 1 y 2 de la Parte I. Posteriormente, en el Período 1 de la Parte I del estudio, los participantes sanos recibieron una dosis única de 1120 mg de telcagepant seguida de imágenes PET del cerebro con el marcador [11C]MK-4232 (~300 MBq) comenzando ~3 horas después de la dosis de telcagepant.
En la Parte I, Período 2, los participantes sanos recibieron una dosis única de 140 mg de telcagepant seguida de imágenes PET del cerebro con el marcador [11C]MK-4232 (~300 MBq) a partir de ~2 horas después de la dosis de telcagepant.
El intervalo entre los períodos 1 y 2 de la Parte I debía ser de al menos 1 semana.
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Dosis orales únicas de telcagepant 1120 mg (Parte I - Periodo 1) y 140 mg (Parte I - Periodo 2; Parte III - Periodo 1 y 2)
Otros nombres:
Dosis intravenosas únicas de ~300 MBq [11C]MK-4232 administradas como una infusión de 5 minutos (Parte I - Línea de base, Períodos 1 y 2; Parte III - Período 1 Línea de base y Período 1, y Período 2 Línea de base y Período 2)
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Experimental: Participantes con Migraña (Parte III)
En la Parte III del estudio, se realizaron imágenes de PET basales del período 1 del cerebro usando el trazador [11C]MK-4232 (~300 MBq) en participantes con migraña durante un ataque de migraña (fase ictal).
Más tarde, en la Parte III, Período 1, los participantes con un ataque de migraña en curso (fase ictal) recibieron una dosis única de 140 mg de telcagepant seguida de imágenes PET del cerebro con marcador [11C]MK-4232 (~300 MBq) comenzando ~2 horas después dosis de telcagepant.
En la Parte III, se realizaron imágenes de PET basales del período 2 del cerebro usando el trazador [11C]MK-4232 (~300 MBq) en participantes con migraña, sin embargo, sin un ataque de migraña en curso (fase interictal).
Más tarde, en la Parte III, los participantes del Período 2 con migraña sin un ataque de migraña en curso (fase interictal) recibieron una dosis única de 140 mg de telcagepant seguida de imágenes PET del cerebro con marcador [11C]MK-4232 (~300 MBq) a partir de ~2 horas dosis post telcagepant.
El intervalo entre los períodos 1 y 2 de la Parte III debía ser de al menos 1 semana.
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Dosis orales únicas de telcagepant 1120 mg (Parte I - Periodo 1) y 140 mg (Parte I - Periodo 2; Parte III - Periodo 1 y 2)
Otros nombres:
Dosis intravenosas únicas de ~300 MBq [11C]MK-4232 administradas como una infusión de 5 minutos (Parte I - Línea de base, Períodos 1 y 2; Parte III - Período 1 Línea de base y Período 1, y Período 2 Línea de base y Período 2)
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de participantes con eventos adversos (AA) (Parte I)
Periodo de tiempo: Hasta 14 días después de la última dosis de telcagepant y/o [11C]MK-4232 en la Parte I del estudio (Hasta aproximadamente 14 semanas)
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Se registraron todos los eventos adversos que ocurrieron entre los participantes (todos eran sujetos sanos) en la Parte I del estudio.
Un AA se definió como cualquier cambio desfavorable y no intencionado en la estructura, función o química del cuerpo asociado temporalmente con la administración del fármaco del estudio, ya sea que se considere relacionado o no con el fármaco del estudio.
Cualquier empeoramiento (es decir, cualquier cambio adverso clínicamente significativo en la frecuencia y/o intensidad) de una afección preexistente que se asoció temporalmente con la administración del fármaco del estudio también fue un EA.
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Hasta 14 días después de la última dosis de telcagepant y/o [11C]MK-4232 en la Parte I del estudio (Hasta aproximadamente 14 semanas)
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Número de participantes con EA (Parte III)
Periodo de tiempo: Hasta 14 días después de la última dosis de telcagepant y/o [11C]MK-4232 en la Parte III del estudio (Hasta aproximadamente 6 meses)
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Se registraron todos los eventos adversos que ocurrieron entre los participantes (todos eran pacientes con migraña) en la Parte III del estudio.
Un AA se definió como cualquier cambio desfavorable y no intencionado en la estructura, función o química del cuerpo asociado temporalmente con la administración del fármaco del estudio, ya sea que se considere relacionado o no con el fármaco del estudio.
Cualquier empeoramiento (es decir, cualquier cambio adverso clínicamente significativo en la frecuencia y/o intensidad) de una afección preexistente que se asoció temporalmente con la administración del fármaco del estudio también fue un EA.
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Hasta 14 días después de la última dosis de telcagepant y/o [11C]MK-4232 en la Parte III del estudio (Hasta aproximadamente 6 meses)
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Ocupación del receptor (RO) del péptido relacionado con el gen de la calcitonina cerebral (CGRP) posterior a Telcagepant obtenida mediante imágenes PET con el trazador [11C]MK-4232 al inicio y después de una dosis máxima de Telcagepant (1120 mg) en participantes sanos (Parte I, Período 1) )
Periodo de tiempo: Parte I Línea base, ~0-90 minutos después de la dosis de [11C]MK-4232; y Parte I, Periodo 1 post telcagepant, ~0-90 minutos después de la dosis de [11C]MK-4232
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El cerebro CGRP RO post telcagepant se determinó mediante el cambio en la biocinética del trazador PET [11C] MK-4232 al inicio y después de la administración de telcagepant.
Utilizando imágenes cerebrales de PET adquiridas durante ~0-90 minutos después de la dosis de [11C]MK-4232, se dibujaron regiones de interés (ROI) a lo largo de la corteza cerebral y la materia blanca, el cuerpo estriado, el tálamo, el cerebelo y la protuberancia.
Los ROI se proyectaron en todos los fotogramas de las exploraciones PET dinámicas para generar curvas de tiempo-actividad (TAC) de tejido [11C] MK-4232.
Se recogieron muestras de sangre arterial en serie para medir la radiactividad plasmática y las concentraciones de [11C]MK-4232 durante las exploraciones PET.
Estas muestras proporcionaron la función de entrada arterial para un modelo compartimental de dos tejidos de la biocinética del trazador [11C]MK-4232.
El volumen total de distribución (VT), un índice de la densidad del receptor, se estimó ajustando el modelo compartimental de dos tejidos a los TAC PET [11C]MK-4232.
Se usó el cambio en VT entre los estudios de PET basales y posteriores a telcagepant para cuantificar el CGRP RO del cerebro.
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Parte I Línea base, ~0-90 minutos después de la dosis de [11C]MK-4232; y Parte I, Periodo 1 post telcagepant, ~0-90 minutos después de la dosis de [11C]MK-4232
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Concentración plasmática promedio de Telcagepant durante la obtención de imágenes PET con el trazador [11C]MK-4232 después de una dosis máxima de Telcagepant (1120 mg) en participantes sanos (Parte I, Período 1)
Periodo de tiempo: Parte I, Periodo 1 post telcagepant, ~0-90 minutos después de la dosis de [11C]MK-4232
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En la Parte I, las muestras de sangre del Período 1 para la determinación de las concentraciones de telcagepant en plasma se obtuvieron antes de la dosis de telcagepant (tiempo 0) ya las 2, 3, 4 y 5 horas después de la dosis de telcagepant.
Se determinó la concentración media de telcagepant en plasma durante la exploración PET, calculada como el área bajo la curva de concentración de telcagepant en plasma frente al tiempo durante el intervalo de exploración PET dividido por la duración del intervalo de exploración PET.
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Parte I, Periodo 1 post telcagepant, ~0-90 minutos después de la dosis de [11C]MK-4232
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Cerebro CGRP RO Posterior a Telcagepant obtenido mediante imágenes PET con el trazador [11C]MK-4232 al inicio y después de una dosis terapéutica de Telcagepant (140 mg) en participantes sanos (Parte I, Período 2)
Periodo de tiempo: Parte I Línea base, ~0-90 minutos después de la dosis de [11C]MK-4232; y Parte I, Periodo 2 post telcagepant, ~0-90 minutos después de la dosis de [11C]MK-4232
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El cerebro CGRP RO post telcagepant se determinó mediante el cambio en la biocinética del trazador PET [11C] MK-4232 al inicio y después de la administración de telcagepant.
Utilizando imágenes cerebrales de PET adquiridas durante ~0-90 minutos después de la dosis de [11C]MK-4232, se dibujaron ROI en toda la corteza cerebral y la materia blanca, el cuerpo estriado, el tálamo, el cerebelo y la protuberancia.
Los ROI se proyectaron en todos los marcos de los escaneos PET dinámicos para generar TAC de tejido [11C] MK-4232.
Se recogieron muestras de sangre arterial en serie para medir la radiactividad plasmática y las concentraciones de [11C]MK-4232 durante las exploraciones PET.
Estas muestras proporcionaron la función de entrada arterial para un modelo compartimental de dos tejidos de la biocinética del trazador [11C]MK-4232.
El VT, un índice de la densidad del receptor, se estimó ajustando el modelo compartimental de dos tejidos a los TAC PET [11C]MK-4232.
El cambio en VT entre los estudios de PET basales y posteriores a telcagepant se utilizó para cuantificar el CGRP RO cerebral.
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Parte I Línea base, ~0-90 minutos después de la dosis de [11C]MK-4232; y Parte I, Periodo 2 post telcagepant, ~0-90 minutos después de la dosis de [11C]MK-4232
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Concentración plasmática promedio de Telcagepant durante la obtención de imágenes PET con el trazador [11C]MK-4232 después de una dosis terapéutica de Telcagepant (140 mg) en participantes sanos (Parte I, Período 2)
Periodo de tiempo: Parte 1, Período 2 posterior a telcagepant, ~0-90 minutos después de la dosis de [11C]MK-4232
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En la Parte I, las muestras de sangre del Período 2 para la determinación de las concentraciones de telcagepant en plasma se obtuvieron antes de la dosis de telcagepant (tiempo 0) ya las 1, 2, 3 y 4 horas después de la dosis de telcagepant.
Se determinó la concentración media de telcagepant en plasma durante la exploración PET, calculada como el área bajo la curva de concentración de telcagepant en plasma frente al tiempo durante el intervalo de exploración PET dividido por la duración del intervalo de exploración PET.
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Parte 1, Período 2 posterior a telcagepant, ~0-90 minutos después de la dosis de [11C]MK-4232
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Cerebro CGRP RO Posterior a Telcagepant obtenido por imágenes PET usando [11C]MK-4232 Tracer al inicio y después de una dosis terapéutica de Telcagepant (140 mg) en participantes con migraña durante un ataque de migraña (fase ictal) (Parte III, Período 1)
Periodo de tiempo: Parte III, Período 1 Línea base, ~0-90 minutos después de la dosis de [11C]MK-4232; y Parte III, Periodo 1 post telcagepant, ~0-90 minutos después de la dosis de [11C]MK-4232
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El cerebro CGRP RO post telcagepant se determinó mediante el cambio en la biocinética del trazador PET [11C] MK-4232 al inicio y después de la administración de telcagepant.
Usando imágenes cerebrales de PET adquiridas entre ~ 0-90 minutos después de la dosis de [11C] MK-4232, se dibujaron ROI en toda la corteza cerebral y la materia blanca, el cuerpo estriado, el tálamo, el cerebelo y la protuberancia.
Los ROI se proyectaron en todos los marcos de los escaneos PET dinámicos para generar TAC de tejido [11C] MK-4232.
Se recogieron muestras de sangre arterial en serie para medir la radiactividad plasmática y las concentraciones de [11C]MK-4232 durante las exploraciones PET.
Estas muestras proporcionaron la función de entrada arterial para un modelo compartimental de dos tejidos de la biocinética del trazador [11C]MK-4232.
El VT, un índice de la densidad del receptor, se estimó ajustando el modelo compartimental de dos tejidos a los TAC PET [11C]MK-4232.
El cambio en VT entre los estudios de PET basales y posteriores a telcagepant se utilizó para cuantificar el CGRP RO cerebral.
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Parte III, Período 1 Línea base, ~0-90 minutos después de la dosis de [11C]MK-4232; y Parte III, Periodo 1 post telcagepant, ~0-90 minutos después de la dosis de [11C]MK-4232
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Cerebro CGRP RO posterior a Telcagepant obtenido mediante imágenes PET con el trazador [11C]MK-4232 al inicio y después de una dosis terapéutica de Telcagepant (140 mg) en participantes con migraña durante el período en que la migraña está ausente (fase interictal) (Parte III, período 2) )
Periodo de tiempo: Parte III, Período 2 Línea base, ~0-90 minutos después de la dosis de [11C]MK-4232; y Parte III, Periodo 2 post telcagepant, ~0-90 minutos después de la dosis de [11C]MK-4232
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El cerebro CGRP RO post telcagepant se determinó mediante el cambio en la biocinética del trazador PET [11C] MK-4232 al inicio y después de la administración de telcagepant.
Usando imágenes cerebrales de PET adquiridas entre ~ 0-90 minutos después de la dosis de [11C] MK-4232, se dibujaron ROI en toda la corteza cerebral y la materia blanca, el cuerpo estriado, el tálamo, el cerebelo y la protuberancia.
Los ROI se proyectaron en todos los marcos de los escaneos PET dinámicos para generar TAC de tejido [11C] MK-4232.
Se recogieron muestras de sangre arterial en serie para medir la radiactividad plasmática y las concentraciones de [11C]MK-4232 durante las exploraciones PET.
Estas muestras proporcionaron la función de entrada arterial para un modelo compartimental de dos tejidos de la biocinética del trazador [11C]MK-4232.
El VT, un índice de la densidad del receptor, se estimó ajustando el modelo compartimental de dos tejidos a los TAC PET [11C]MK-4232.
El cambio en VT entre los estudios de PET basales y posteriores a telcagepant se utilizó para cuantificar el CGRP RO cerebral.
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Parte III, Período 2 Línea base, ~0-90 minutos después de la dosis de [11C]MK-4232; y Parte III, Periodo 2 post telcagepant, ~0-90 minutos después de la dosis de [11C]MK-4232
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Fechas de registro del estudio
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Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Inicio del estudio
14 de enero de 2010
Finalización primaria (Actual)
Finalización primaria
26 de julio de 2011
Finalización del estudio (Actual)
Finalización del estudio
26 de julio de 2011
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Enviado por primera vez
22 de febrero de 2011
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
14 de marzo de 2011
Publicado por primera vez (Estimar)
Publicado por primera vez
15 de marzo de 2011
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización publicada
2 de abril de 2019
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
25 de marzo de 2019
Última verificación
Última verificación
1 de marzo de 2019
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- 0974-067
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Descripción del plan IPD
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