Estudio de fase I/IIA de SAR422459 en participantes con degeneración macular de Stargardt

Criterios de inclusión:

• Consentimiento informado por escrito firmado y fechado obtenido del participante y/o del representante legalmente aceptable del participante.
• Diagnóstico de SMD, con al menos un alelo ABCA4 mutante patógeno en cada cromosoma.
• Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa en el Día -1 y aceptar usar un método anticonceptivo eficaz durante al menos tres meses, o ser quirúrgicamente estériles o posmenopáusicas, con el último período menstrual durante más de dos años antes de la inscripción.
• Los hombres deben ponerse de acuerdo con su pareja para usar dos formas de anticoncepción durante al menos tres meses después de la administración de SAR422459.
• Los participantes deben aceptar no donar sangre, órganos, tejidos o células durante al menos tres meses después de la administración del SAR422459.
• Los participantes inscritos en Francia deben estar afiliados o beneficiarse de un régimen de seguridad social.

Criterios de inclusión específicos Grupo de participantes A:

• Participantes (18 años o más) con SMD avanzado.
• Agudeza visual menor o igual a (<=) 20/200 en el peor ojo.
• Disfunción severa de conos y bastones sin respuestas detectables o severamente anormales en el electrorretinograma de campo completo.

Criterios de inclusión específicos Grupo de participantes B:

• Participantes (18 años o más) con SMD.
• Agudeza Visual <=20/200 en el peor ojo.
• Respuestas anómalas del electrorretinograma de campo completo.

Criterios de inclusión específicos Grupo de participantes C:

• Participantes (18 años o más) con SMD.
• Agudeza visual <=20/100 en el peor ojo.
• Respuestas anómalas del electrorretinograma de campo completo.

Criterios de inclusión específicos Grupo de participantes D:

• Participantes sintomáticos (de 6 a 26 años) con SMD de inicio temprano o en la infancia (edad de inicio de la enfermedad [menos de] <18 años) con al menos un alelo ABCA4 mutante patógeno en cada cromosoma confirmado por secuenciación directa y cosegregación análisis dentro de la familia del participante.
• Agudeza visual mayor o igual a (>=) 20/200 en ambos ojos en el momento de la visita de selección.

• Se anticipó que los participantes experimentarían un rápido deterioro en la función visual y/o la estructura de la retina según lo determinado por una tasa de progresión anual en al menos uno de los siguientes parámetros que ocurren en al menos un ojo (las evaluaciones registradas hasta 2 años antes de la fecha de la visita de selección podrían ser considerado para documentar evidencia de rápido deterioro):

  • Pérdida de >= 1 línea de agudeza visual de Snellen (equivalente a 5 letras del estudio de retinopatía diabética de tratamiento temprano [ETDRS]).
  • Reducción de la sensibilidad media macular de >=1,2 decibelios (dB) evaluada por microperimetría.
  • Reducción en la sensibilidad macular media de >=5 dB o reducción de la colina de visión en más de (>)14 dB-sr según lo evaluado por perimetría estática.
  • Agrandamiento en el área de atrofia del epitelio pigmentario de la retina macular (EPR) por autofluorescencia del fondo de ojo a una velocidad de >=0,5 milímetros cuadrados (mm^2).
  • Agrandamiento en el área de adelgazamiento de la retina macular central/pérdida de fotorreceptores por tomografía de coherencia ocular a una velocidad de >=0,5 mm^2.
• Todos los participantes elegibles deben demostrar la capacidad de comprender, la voluntad de cooperar y la capacidad de realizar de manera confiable los procedimientos requeridos del estudio según lo juzgado y confirmado por el investigador del estudio.

Criterios de inclusión específicos Grupo de participantes E:

• Participantes sintomáticos (entre 6 y 17 años) con SMD de inicio temprano o en la infancia con al menos un alelo ABCA4 mutante patógeno en cada cromosoma confirmado por secuenciación directa y análisis de cosegregación dentro de la familia del participante.
• Agudeza visual de >=20/100 en ambos ojos en el momento de la visita de selección.

• Se anticipó que los participantes experimentarían un rápido deterioro de la función visual y/o la estructura de la retina según lo determinado por una tasa de progresión anual en al menos uno de los siguientes parámetros que ocurrieran en al menos un ojo (las evaluaciones registradas hasta 2 años antes de la fecha de la visita de selección fueron considerados para documentar evidencia de rápido deterioro):

  • Pérdida de >=1 línea de agudeza visual de Snellen (equivalente a 5 letras ETDRS).
  • Reducción de la sensibilidad media macular de >=1,2 dB evaluada por microperimetría.
  • Reducción en la sensibilidad media macular de >=5 dB o reducción en la colina de visión en >14 dB-sr evaluada por perimetría estática.
  • Agrandamiento en el área de atrofia del EPR macular por autofluorescencia del fondo a una velocidad de >=0,5 mm^2.
  • Agrandamiento en el área de adelgazamiento de la retina macular central/pérdida de fotorreceptores por tomografía de coherencia ocular a una velocidad de >=0,5 mm^2.
• Todos los participantes elegibles demostraron la capacidad de comprender, la voluntad de cooperar y la capacidad de realizar de manera confiable los procedimientos requeridos del estudio según lo juzgado y confirmado por el investigador del estudio.

Criterio de exclusión:

• Afecciones oculares preexistentes que impedirían la cirugía planificada o interferirían con la interpretación de las medidas de resultado del estudio.
• Cirugía de cataratas con implante de lente intraocular dentro de los 6 meses posteriores a la inscripción.
• Afaquia o vitrectomía previa en el ojo de estudio.
• Enfermedades sistémicas concomitantes, incluidas aquellas en las que la propia enfermedad, o el tratamiento de la enfermedad, puede alterar la función ocular.
• Cualquier cirugía intraocular o láser en cualquiera de los ojos planificada dentro de los 6 meses del Día 0.
• Cualquier contraindicación para la dilatación de la pupila en cualquiera de los ojos.
• Cualquier alergia conocida a cualquier componente del vehículo de administración o agentes de diagnóstico usados ​​durante el estudio, o medicamentos planeados para usar en el período perioperatorio, particularmente corticosteroides tópicos, inyectados o sistémicos.
• Cualquier tratamiento intravítreo inyectable en el ojo tratado o dispositivo intravítreo en el ojo tratado dentro de los 6 meses anteriores a la selección.
• Cualquier inyección periocular de corticosteroides en el ojo tratado dentro de los 4 meses anteriores a la selección.
• Anomalías en pruebas de laboratorio o anomalías en electrocardiograma, radiografías de tórax que a juicio del Investigador Principal harían al participante no apto para participar en el estudio.
• Enfermedad o infección intercurrente significativa durante los 28 días anteriores a la inscripción.
• Mujeres premenopáusicas o estériles sin cirugía que no estaban dispuestas a usar una forma eficaz de anticoncepción, como la píldora anticonceptiva o el dispositivo intrauterino.
• Abuso de alcohol u otras sustancias.
• Contraindicaciones para el uso de anestesia (local o general, según corresponda).
• Terapia antirretroviral concurrente que inactivaría el agente en investigación.
• Antecedentes de cualquier agente en investigación dentro de los 28 días anteriores a la administración de SAR422459.
• Participación en un estudio previo de terapia de transferencia génica ocular.
• Inscripción en cualquier otro estudio de tratamiento clínico durante la duración del estudio SAR422459.
• Tratamiento actual o anticipado con terapia anticoagulante o el uso de terapia anticoagulante dentro de las cuatro semanas previas a la cirugía.
• Antecedentes médicos de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana o hepatitis A, B o C.
• Mujeres que estaban embarazadas o estaban amamantando.
• Antecedentes o signos compatibles con ambliopía unilateral (estrábica, anisometrópica o privación de estímulo).