Quimioterapias asociadas con terapias dirigidas sobre la tasa de resección de metástasis hepáticas

Criterios de inclusión:

• Adenocarcinoma colorrectal comprobado histológicamente,
• Tumor primario de colon o recto, resecable o resecado al menos 3 semanas antes de la aleatorización o 4 semanas antes del comienzo del tratamiento del estudio,
• Enfermedad metastásica con metástasis hepáticas sincrónicas o metacrónicas (> 3 meses después del diagnóstico del tumor primario),
• Metástasis hepática no resecable (con respecto a la intención curativa) en la presentación. Este criterio debe ser validado tanto por un cirujano como por un radiólogo durante la reunión de evaluación del paciente del RCP (Comité multidisciplinario de presentación de casos de cáncer) (ya sea metástasis técnicamente no resecables (contraindicación absoluta): es decir, imposibilidad de resecar todas las metástasis en una sola operación conservando al menos menos del 30% de tejidos hepáticos sanos y/o imposibilidad de conservar la vena porta y la arteria hepática homolateral al hígado o un pedículo portal, o por irresecabilidad oncológica (contraindicación relativa): presencia de > 5 nódulos e invasión bilateral),
• Metástasis hepáticas, sin diseminación a otros sitios excepto en caso de ≤ 3 metástasis pulmonares resecables de diámetro < 2 cm, detectadas por escáner torácico,
• Estado de K-Ras determinado antes de la aleatorización,
• Enfermedad medible según los criterios RECIST V1.1,
• Sin tratamiento previo de las metástasis hepáticas,
• La quimioterapia adyuvante anterior basada en 5FU +/- oxaliplatino administrada después de la resección de un tumor colorrectal está autorizada si se completó hace más de 1 año,
• Edad ≥ 18 y ≤ 75 años
• Estado funcional: ECOG 0 o 1,
• Esperanza de vida ≥ 3 meses,
• Hemoglobina ≥ 9 g/dl,
• Neutrófilos polinucleares ≥ 1500/mm3,
• Plaquetas ≥ 100 000 mm3,
• Creatinemia ≤ 135 µmol/l (1,35 mg/dl)
• Bilirrubina total ≤ 1,25 veces el Límite Superior de la Normalidad (LSN).
• Enzimas hepáticas ASAT y ALAT < 5 x LSN,
• Prueba de embarazo negativa para mujeres en edad fértil,
• Información entregada al paciente y consentimiento informado firmado,
• Cobertura de seguro de salud pública.

Criterio de exclusión:

• Enfermedad no metastásica y/o no medible según los criterios RECIST v1.1.
• Tumor primario no resecable (ej.: tumores T4) o resección incompleta R2.
• Antecedentes de enfermedad inflamatoria intestinal.
• Contraindicación específica para cualquiera de los tratamientos del estudio.
• Paciente que haya recibido previamente tratamiento con anticuerpos monoclonales anti-EGFr (p. ej., cetuximab) o anti-VEGF (p. ej., bevacizumab) o tratamiento con irinotecán.
• Antecedentes de cáncer considerado como no curado.
• Accidente cerebrovascular/ACV o embolia pulmonar en los 6 meses anteriores a la inclusión.
• Enfermedad concomitante significativa como: coagulopatía, insuficiencia congestiva respiratoria o cardíaca, angina de pecho inestable/no controlada médicamente, infarto de miocardio dentro de los 6 meses anteriores al ingreso al estudio, hipertensión arterial y arritmia no controlada, infecciones graves.
• Neuropatía clínica, grado ≥1.
• Paciente ya incluido en otro ensayo terapéutico utilizando una molécula experimental.
• Mujeres embarazadas o que puedan quedar embarazadas durante el estudio o mujeres lactantes.
• Hombres o mujeres que puedan procrear y que no cumplan con el uso de un medio anticonceptivo.
• Personas detenidas o incapaces de dar su consentimiento
• Paciente que no quiera o no pueda cumplir con el seguimiento médico requerido por el ensayo por razones geográficas, sociales o psicológicas.