Fucosilación de sangre de cordón umbilical para mejorar la orientación y el injerto en pacientes con neoplasias malignas hematológicas
El objetivo de este estudio de investigación clínica es saber si es seguro y factible trasplantar sangre de cordón modificada para pacientes con leucemia o linfoma. Los investigadores también quieren saber si esto puede ayudar a controlar la enfermedad.
La sangre del cordón umbilical se modificará para utilizar el azúcar que se encuentra en pequeñas cantidades en las células sanguíneas. Desempeña un papel en la señalización de a qué parte del cuerpo deben ir las células trasplantadas. Agregar más azúcares a las células de la sangre del cordón umbilical en el laboratorio está diseñado para ayudar a que las células de la sangre del cordón umbilical lleguen más rápido a la médula ósea. Esto puede ayudar a que sus conteos sanguíneos se recuperen más rápido. Este proceso se llama fucosilación.
La globulina antitimocito (ATG) es una proteína que elimina las células inmunitarias que causan daño al cuerpo.
La clofarabina está diseñada para interferir con el crecimiento y desarrollo de las células cancerosas.
La fludarabina está diseñada para interferir con el ADN (material genético) de las células cancerosas, lo que puede hacer que las células cancerosas mueran. Esta quimioterapia también está diseñada para bloquear la capacidad de su cuerpo para rechazar las células de la médula ósea del donante.
El melfalán y el busulfán están diseñados para unirse al ADN de las células, lo que puede provocar la muerte de las células cancerosas.
El micofenolato de mofetilo (MMF) y el tacrolimus están diseñados para impedir que las células del donante crezcan y se propaguen de una manera que podría causar la enfermedad de injerto contra huésped (EICH, una afección en la que el tejido trasplantado ataca el cuerpo del receptor). Esto puede ayudar a prevenir la GVHD.
Rituximab está diseñado para adherirse a las células cancerosas, lo que puede hacer que mueran.
Descripción general del estudio
Estado
Estado
Condiciones
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Colocación de catéter venoso central:
Primero le colocarán un catéter venoso central (CVC). Un CVC es un tubo flexible estéril que se colocará en una vena grande mientras se encuentra bajo anestesia local. Su médico le explicará este procedimiento con más detalle y se le pedirá que firme un formulario de consentimiento por separado.
La quimioterapia, algunos de los otros medicamentos en este estudio y el trasplante de sangre del cordón umbilical se administrarán por vía intravenosa a través de su CVC. También se extraerán muestras de sangre a través de su CVC. El CVC permanecerá en su cuerpo durante aproximadamente 2 a 5 meses.
Planes de estudio:
Si acepta participar en este estudio, su médico elegirá uno de los siguientes 2 planes de estudio en función de la enfermedad y su edad e historial médico.
Fludarabina/clofarabina/busulfán/rituximab/irradiación corporal total:
Si tiene entre 1 y 55 años y puede recibir quimioterapia de dosis alta, o si tiene entre 55 y 65 años y su médico está de acuerdo, recibirá fludarabina, clofarabina, busulfán, ATG, irradiación corporal total y posiblemente rituximab. .
Recibirá una dosis de prueba de busulfán por vía intravenosa durante 60 minutos como paciente ambulatorio. Si la dosis de prueba no se puede administrar como paciente ambulatorio, será ingresado en el hospital el día -10 para recibir líquidos por vía intravenosa (IV) y recibirá la dosis de prueba de busulfán el día -9. Esta dosis de "prueba" de bajo nivel de busulfán es para verificar cómo cambia el nivel de busulfán en la sangre con el tiempo. Esta información se utilizará para decidir la siguiente dosis necesaria para alcanzar el nivel en sangre objetivo que coincida con el tamaño de su cuerpo.
Se extraerán alrededor de 11 muestras de sangre para pruebas farmacocinéticas (PK) de busulfán. La prueba PK mide la cantidad de fármaco del estudio en el cuerpo en diferentes momentos. Estas muestras de sangre se extraerán en varios momentos, comenzando antes de la infusión de busulfán y continuando durante las próximas 11 horas. Las muestras de sangre se repetirán nuevamente con el primer día de tratamiento con dosis altas de busulfán. Cada muestra será de aproximadamente 1 cucharadita de sangre. Se colocará un bloqueo de heparina temporal en su vena para reducir la cantidad de pinchazos de aguja necesarios para estas extracciones. Si por motivos técnicos o de programación no es posible realizar las pruebas farmacocinéticas, recibirá la dosis fija estándar de busulfán.
Si va a recibir la dosis de prueba como paciente ambulatorio, será admitido en el hospital el Día -8 y recibirá líquidos por vía intravenosa. Si es apropiado para la enfermedad, recibirá rituximab por vía intravenosa durante 4 a 6 horas el día -8.
Si recibirá la dosis de prueba como paciente hospitalizado, será admitido el día -10 y recibirá líquidos por vía intravenosa. Si es apropiado para la enfermedad, recibirá rituximab por vía intravenosa durante 4 a 6 horas el día -10.
En los días -7 a -4, recibirá fludarabina por vía intravenosa durante 1 hora, clofarabina por vía intravenosa durante 1 hora y busulfán por vía intravenosa durante 3 horas. Recibirá ATG los días -4 y -3. En el Día -3, recibirá un tratamiento único de irradiación corporal total de baja dosis. Usted "descansará" (no recibirá medicamentos de quimioterapia) los Días -2 y -1. El día 0 es el día del trasplante de sangre del cordón umbilical, por lo que los números de días negativos se utilizan para etiquetar los días de tratamiento antes del trasplante.
Todos los medicamentos de quimioterapia, líquidos y otros medicamentos que deben administrarse por vía intravenosa se infundirán a través del catéter. Una vez que se recolecten las células de respaldo, todos los participantes serán admitidos en el hospital según lo indique el cronograma de su plan de tratamiento asignado.
Fludarabina/Melfalán:
Si su médico elige fludarabina y melfalán, tendrá el siguiente horario:
- El Día -6 (6 días antes de su trasplante), será admitido en el hospital y recibirá líquidos por vía intravenosa.
- Los días -5, -4 y -3, recibirá fludarabina por vía intravenosa durante 30 minutos.
- Los días -4 y -3, recibirá ATG por vía intravenosa durante 4 horas.
- El Día -2, recibirá fludarabina por vía intravenosa durante 30 minutos y melfalán por vía intravenosa durante 30 minutos.
- El día -1, no recibirá ningún medicamento.
- El Día 0, recibirá su trasplante de sangre de cordón umbilical a través del CVC.
Medicamentos de apoyo:
A partir del Día -3, recibirá micofenolato de mofetilo en forma de tableta por vía oral 2 veces al día. Si no puede tomar el comprimido por vía oral, recibirá MMF por vía intravenosa durante 2 horas 2 veces al día. Si no tiene GVHD en el día 100 después de su trasplante de sangre del cordón umbilical, la dosis de MMF se reducirá gradualmente. Si tiene GVHD, MMF puede suspenderse 7 días después de que se controle la GVHD.
A partir del Día -2, recibirá tacrolimus por vía intravenosa como una infusión continua (ininterrumpida) hasta que pueda tomarlo por vía oral. Luego tomará tacrolimus por vía oral 2 veces al día durante aproximadamente 6 meses. Después de eso, su dosis de tacrolimus puede reducirse gradualmente si no tiene GVHD. Su médico discutirá esto con usted.
A partir del Día 0, recibirá filgrastim (G-CSF) a través de una aguja debajo de la piel 1 vez al día todos los días hasta que su recuento de glóbulos blancos comience a recuperarse. Filgrastim está diseñado para ayudar a las células de la médula ósea a dividirse, lo que ayuda a aumentar el recuento de glóbulos blancos más rápidamente, bajar la fiebre y disminuir el riesgo de infección.
Visitas de estudio:
Aproximadamente 1, 3, 6 y 12 meses después del trasplante:
- Tendrá un examen físico.
- Se le examinará para detectar posibles reacciones al trasplante ya los medicamentos del estudio, incluida la GVHD.
- Se extraerá sangre (alrededor de 4 cucharaditas) para pruebas de rutina, para detectar anticuerpos contra el CMV y para pruebas genéticas para saber si las células del donante han "tomado". Los análisis de sangre de rutina se repetirán con la frecuencia que el médico considere necesaria.
- Si el médico cree que es necesario, se le realizará una aspiración de médula ósea para comprobar el estado de la enfermedad.
Deberá permanecer en el hospital durante unas 4 semanas. Después de que deje el hospital, continuará como paciente ambulatorio en el área del hospital, lo que significa que tendrá que permanecer lo suficientemente cerca para poder regresar para cualquier visita durante aproximadamente 100 días después del trasplante.
Duración de la participación:
Estarás en estudio por hasta 1 año. Se le retirará del estudio antes de tiempo si la enfermedad empeora, si se producen efectos secundarios intolerables, si la sangre del cordón umbilical está infectada y no se puede trasplantar, si no puede seguir las instrucciones del estudio o si su médico cree que es lo mejor para usted. .
Este es un estudio de investigación. La fucosilación no es un proceso aprobado por la FDA. Actualmente se utiliza únicamente con fines de investigación. La fludarabina, el busulfán, la clofarabina, el melfalán, el micofenolato de mofetilo, el tacrolimus y el rituximab están aprobados por la FDA y están comercialmente disponibles para administrarse a pacientes con leucemia o linfoma que se someten a un trasplante de sangre del cordón umbilical. La irradiación corporal total se administra mediante métodos comercialmente disponibles y aprobados por la FDA.
En este estudio se inscribirán hasta 50 pacientes. Todos estarán inscritos en MD Anderson.
Tipo de estudio
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Inscripción
Fase
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Texas
-
Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Los pacientes deben tener una de las siguientes neoplasias hematológicas: leucemia mielógena aguda (AML), falla de inducción, alto riesgo de recaída primera remisión (con citogenética de riesgo intermedio o alto, mutación flt3 positiva y/o evidencia de enfermedad residual mínima por citometría de flujo), leucemia secundaria de quimioterapia previa y/o derivada de MDS, histiocitosis de células de Langerhans, cualquier enfermedad más allá de la primera remisión; o,
- Síndrome mielodisplásico (MDS): primario o relacionado con la terapia; o,
- Leucemia linfoblástica aguda (LLA): falla de inducción, refractario primario al tratamiento (no logra la remisión completa después del primer curso de terapia) o está más allá de la primera remisión, incluida la segunda o mayor remisión o enfermedad activa. Los pacientes en primera remisión son elegibles si se consideran de alto riesgo, definido como cualquiera de los siguientes detectados en cualquier momento: con translocaciones 9;22 o 4;11, hipodiploidía, cariotipo complejo, leucemia secundaria que se desarrolla después de la exposición a fármacos citotóxicos y/o evidencia de enfermedad residual mínima, o leucemia bifenotípica aguda, o linfoma no Hodgkin de doble golpe; o,
- Linfoma no Hodgkin (LNH) en falla de inducción primaria, segunda o tercera remisión completa, enfermedad refractaria o recaída (incluida la recaída posterior al trasplante autólogo de células madre hematopoyéticas). Linfomas de doble golpe en primera remisión o enfermedad más avanzada; o,
- Linfoma linfocítico de células pequeñas (SLL) o leucemia linfocítica crónica (CLL) con enfermedad progresiva después de la terapia estándar; o,
- LMC segunda fase crónica o fase acelerada; o,
- Enfermedad de Hodgkin (HD): fallas en la inducción, segunda o tercera remisión completa o recaída (incluida la recaída posterior al trasplante autólogo de células madre hematopoyéticas).
- Criterios de edad de los pacientes: Edad >/= 1 y </= 80 años. La elegibilidad de los pacientes pediátricos se determinará en conjunto con un pediatra de MDACC.
- Puntuación de desempeño de al menos 80 % según Karnofsky o PS < 3 (ECOG) (edad ≥ 12 años), o Escala de rendimiento de juego de Lansky de al menos 60 % o más (edad < 12 años).
- Función adecuada del sistema de órganos principales demostrada por: a. Fracción de eyección del ventrículo izquierdo de al menos 40-45% b. Prueba de función pulmonar (PFT) que demuestra una capacidad de difusión de al menos el 50 % del valor previsto. Para niños </= 7 años de edad que no pueden realizar PFT, saturación de oxígeno >/= 92% en aire ambiente mediante oximetría de pulso. C. Creatinina < 1,6 mg/dL. d. SGPT/bilirrubina </= a 2,0 x normal.
- Prueba negativa de Beta HCG en una mujer en edad fértil definida como no posmenopáusica durante 12 meses o sin esterilización quirúrgica previa y dispuesta a usar un método anticonceptivo eficaz durante el estudio.
- Los pacientes deben tener dos unidades CB disponibles que coincidan con el paciente en 4, 5 o 6/6 antígenos HLA de clase I (serológica) y II (molecular). Cada cordón debe contener al menos 1,5 x 10^7 células nucleadas totales/kg de peso corporal del receptor (antes de la descongelación).
- Haber identificado una fuente de células de respaldo en caso de falla del injerto. La fuente puede ser autóloga, relacionada o no relacionada.
Criterio de exclusión:
- Pacientes con antecedentes conocidos de VIH/SIDA.
- Enfermedad activa del SNC en pacientes con antecedentes de malignidad del SNC.
- Pacientes con hepatitis crónica activa o cirrosis. Si la serología de hepatitis es positiva, el presidente del estudio puede considerar que el paciente es elegible según los resultados de la biopsia hepática.
- Pacientes con condiciones médicas graves no controladas, como septicemia persistente a pesar de una terapia antibiótica adecuada, insuficiencia cardíaca congestiva descompensada a pesar de medicamentos cardíacos o insuficiencia pulmonar que requiera intubación (excluyendo la enfermedad primaria para la cual se propone el trasplante de CB), o condición psiquiátrica que limitaría el consentimiento informado.
- Beta HCG positivo en mujeres en edad fértil definida como no posmenopáusica durante 12 meses o sin esterilización quirúrgica previa o lactancia.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: NO_ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: SINGLE_GROUP
- Enmascaramiento: NINGUNO
Número de brazos
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazoGrupo de participantes/brazo |
Intervención / TratamientoIntervención / Tratamiento |
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EXPERIMENTAL: Fludarabina/clofarabina/busulfán/rituximab/TBI
Régimen mieloablativo: Rituxan 375 mg/m^2 (cáncer de células B) por vía intravenosa (IV) el día -10; Busulfan AUC 4000 IV ya sea como paciente ambulatorio antes de la admisión o como paciente hospitalizado el Día -9; Clofarabina 30 mg/m^2 IV Día -7 a Día -4; ATG 1,25 mg/Kg por vena el Día -4 y 1,75 mg/Kg por vena el Día -3; Fludarabina 10 mg/m^2 IV en los días -7 a -4; Irradiación corporal total (TBI) 2 Gy en el día -3; con infusiones de sangre de cordón el día 0.
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10 mg/m2 por vía intravenosa los días -7 a -4 para el grupo de melfalán + tiotepa + fludarabina, o 40 mg los días -5 a -2 para el grupo de fludarabina + melfalán.
Otros nombres:
15 mg/kg (peso corporal real con una dosis máxima de 1 gramo dos veces al día) por vía intravenosa o por vía oral dos veces al día desde los días -3 a +100 en ausencia de enfermedad de injerto contra huésped (EICH).
Otros nombres:
Dosis inicial de 0,03 mg/kg o 0,015 mg/kg (peso corporal ideal) por vía intravenosa comenzando el día -2 y disminuyendo gradualmente alrededor del día +180 si no hay enfermedad de injerto contra huésped (EICH).
Otros nombres:
Infusión de sangre de cordón umbilical el día 0. Cada participante recibirá células de una muestra de sangre de cordón umbilical no expandida más células de una segunda muestra de sangre de cordón umbilical que se ha sometido a fucosilación.
Otros nombres:
375 mg/m^2 por vena el día -10 para malignidad de células B.
Otros nombres:
1,25 mg/Kg por vena el Día -4. 1,75 mg/Kg por vena el Día -3.
Otros nombres:
Busulfán según el estándar de atención, dosis de prueba ya sea como paciente ambulatorio antes de la admisión o como paciente hospitalizado el Día -9.
Farmacocinética de busulfán realizada con dosis de prueba y la primera dosis el día -7 según el estándar de atención.
Las dosis de los días -5 y -4 se ajustaron posteriormente para alcanzar un AUC de 4000 microMol.min-1.
Otros nombres:
30 mg/m^2 IV Día -7 a Día -4;
Otros nombres:
2 Gy en la mañana del día -3.
Otros nombres:
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EXPERIMENTAL: Fludarabina + Melfalán
Intensidad reducida: fludarabina 40 mg/m^2 IV en los días -5 a -2; Melfalán 140 mg/m^2 IV el día -2; ATG 1,25 mg/Kg por vena el Día -4 y 1,75 mg/Kg por vena el Día -3; con infusiones de sangre de cordón el día 0.
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10 mg/m2 por vía intravenosa los días -7 a -4 para el grupo de melfalán + tiotepa + fludarabina, o 40 mg los días -5 a -2 para el grupo de fludarabina + melfalán.
Otros nombres:
15 mg/kg (peso corporal real con una dosis máxima de 1 gramo dos veces al día) por vía intravenosa o por vía oral dos veces al día desde los días -3 a +100 en ausencia de enfermedad de injerto contra huésped (EICH).
Otros nombres:
Dosis inicial de 0,03 mg/kg o 0,015 mg/kg (peso corporal ideal) por vía intravenosa comenzando el día -2 y disminuyendo gradualmente alrededor del día +180 si no hay enfermedad de injerto contra huésped (EICH).
Otros nombres:
Infusión de sangre de cordón umbilical el día 0. Cada participante recibirá células de una muestra de sangre de cordón umbilical no expandida más células de una segunda muestra de sangre de cordón umbilical que se ha sometido a fucosilación.
Otros nombres:
1,25 mg/Kg por vena el Día -4. 1,75 mg/Kg por vena el Día -3.
Otros nombres:
140 mg/m2 por vía intravenosa el día -2 solo para el grupo de fludarabina + melfalán.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de participantes con injerto dentro de los 42 días
Periodo de tiempo: 42 días
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El injerto se define como la evidencia de células derivadas del donante (más del 95 %) mediante estudios de quimerismo en presencia de recuperación de neutrófilos el día 28 después de la infusión de células madre.
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42 días
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Tiempo medio hasta el injerto
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el injerto, evaluado mínimamente 28 días después del trasplante
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La fecha de injerto es el primer día de tres (3) días consecutivos en que el recuento absoluto de neutrófilos (ANC) supera los 0,5 x109/L.
Tiempo medido en días.
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Línea de base hasta el injerto, evaluado mínimamente 28 días después del trasplante
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Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
- Linfoma
- Rituxan
- Rituximab
- LMA
- NHL
- TODOS
- Tiotepa
- Pediatría
- Tacrolimus
- Leucemia
- Leucemia linfoblástica aguda
- Timoglobulina
- Programa
- SMD
- Dos hombres y una mujer
- Micofenolato de mofetilo
- LLC
- Leucemia mieloide crónica
- LMC
- Síndrome mielodisplásico
- Linfoma no Hodgkin
- Leucemia linfocítica crónica
- Alta definición
- Melfalán
- Fludarabina
- Fludara
- Leucemia mielógena aguda
- Fosfato de fludarabina
- Neoplasias malignas hematológicas
- Alkeran
- Enfermedad de Hodgkin
- ATG
- Globulina antitimocito
- Trasplante De Sangre Y Médula
- remisión completa
- CelCept
- Cromosoma filadelfia
- Citogenética de alto riesgo
- Trasplante de sangre de cordón
- Fucosilación de sangre de cordón
- Leucemia secundaria a quimioterapia previa
- Histiocitosis de células de Langerhans
- translocación 4;11
- Hipodiploidia
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Neoplasias por tipo histológico
- Trastornos linfoproliferativos
- Enfermedades linfáticas
- Trastornos inmunoproliferativos
- Neoplasias por sitio
- Enfermedades hematológicas
- Neoplasias
- Linfoma
- Neoplasias Hematológicas
- Leucemia
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antiinfecciosos
- Inhibidores de enzimas
- Agentes antirreumáticos
- Antimetabolitos, Antineoplásicos
- Antimetabolitos
- Agentes antineoplásicos
- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Agentes antineoplásicos, alquilantes
- Agentes alquilantes
- Agonistas mieloablativos
- Agentes antineoplásicos inmunológicos
- Agentes antibacterianos
- Antibióticos, Antineoplásicos
- Agentes antituberculosos
- Antibióticos, Antituberculosos
- Inhibidores de calcineurina
- Clofarabina
- Rituximab
- Melfalán
- Fludarabina
- Fosfato de fludarabina
- Tacrolimus
- Ácido micofenólico
- Busulfán
- Timoglobulina
- Suero Antilinfocito
Otros números de identificación del estudio
Otros números de identificación del estudio
- 2010-0658
- NCI-2011-03742 (REGISTRO: NCI CTRP)
- 2R01CA06158 (OTHER_GRANT: National Cancer Institute)
- 5P01CA148600 (NIH)
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .