Fucosilação do sangue do cordão umbilical para melhorar o retorno e o enxerto em pacientes com neoplasias hematológicas
O objetivo deste estudo de pesquisa clínica é saber se é seguro e viável transplantar o sangue do cordão umbilical alterado para pacientes com leucemia ou linfoma. Os pesquisadores também querem saber se isso pode ajudar a controlar a doença.
O sangue do cordão será alterado para fazer uso do açúcar encontrado em pequenas quantidades nas células sanguíneas. Ele desempenha um papel na sinalização de onde as células transplantadas devem ir no corpo. A adição de mais açúcares às células do cordão umbilical no laboratório é projetada para ajudar as células do cordão umbilical a chegarem mais rapidamente à medula óssea. Isso pode ajudar sua contagem sanguínea a se recuperar mais rapidamente. Este processo é chamado de fucosilação.
A globulina anti-timócito (ATG) é uma proteína que remove células imunes que causam danos ao corpo.
A clofarabina foi concebida para interferir com o crescimento e desenvolvimento das células cancerígenas.
A fludarabina foi projetada para interferir no DNA (material genético) das células cancerígenas, o que pode causar a morte das células cancerígenas. Esta quimioterapia também é projetada para bloquear a capacidade do seu corpo de rejeitar as células da medula óssea do doador.
O melfalano e o busulfan são projetados para se ligar ao DNA das células, o que pode causar a morte das células cancerígenas.
O micofenolato de mofetil (MMF) e o tacrolimus são projetados para impedir que as células doadoras cresçam e se espalhem de uma maneira que possa causar a doença do enxerto contra o hospedeiro (GVHD - uma condição na qual o tecido transplantado ataca o corpo do receptor). Isso pode ajudar a prevenir GVHD.
O rituximab foi concebido para se ligar às células cancerígenas, o que pode causar a sua morte.
Visão geral do estudo
Status
Status
Condições
Condições
Intervenção / Tratamento
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Colocação do Cateter Venoso Central:
Você primeiro terá um cateter venoso central (CVC). Um CVC é um tubo flexível estéril que será colocado em uma veia grande enquanto você estiver sob anestesia local. O seu médico explicará este procedimento para você com mais detalhes e você deverá assinar um formulário de consentimento separado para isso.
A quimioterapia, alguns dos outros medicamentos neste estudo e o transplante de sangue do cordão umbilical serão administrados por veia através do seu CVC. Amostras de sangue também serão coletadas através do seu CVC. O CVC permanecerá em seu corpo por cerca de 2 a 5 meses.
Planos de estudo:
Se você concordar em participar deste estudo, seu médico escolherá um dos 2 planos de estudo a seguir com base na doença, sua idade e histórico médico.
Fludarabina/Clofarabina/Busulfano/Rituximabe/Irradiação Corporal Total:
Se você tem entre 1 e 55 anos de idade e pode receber altas doses de quimioterapia, ou se tem entre 55 e 65 anos e seu médico concorda, você receberá fludarabina, clofarabina, bussulfano, ATG, irradiação total do corpo e possivelmente rituximabe .
Você receberá uma dose de teste de busulfan por via intravenosa durante 60 minutos como paciente ambulatorial. Se a dose de teste não puder ser administrada como paciente ambulatorial, você será internado no hospital no Dia -10 para fluidos intravenosos (IV) e receberá a dose de teste de busulfan no Dia -9. Esta dose de "teste" de baixo nível de bussulfano serve para verificar como o nível de bussulfano no seu sangue muda ao longo do tempo. Esta informação será usada para decidir a próxima dose necessária para atingir o nível sanguíneo alvo que corresponda ao seu tamanho corporal.
Cerca de 11 amostras de sangue serão colhidas para testes farmacocinéticos (PK) de busulfan. O teste farmacocinético mede a quantidade do medicamento do estudo no corpo em diferentes momentos. Essas amostras de sangue serão coletadas em vários momentos, começando antes da infusão de busulfan e continuando nas próximas 11 horas. As amostras de sangue serão repetidas novamente no primeiro dia de tratamento com altas doses de bussulfano. Cada amostra será de cerca de 1 colher de chá de sangue. Um bloqueio temporário de heparina será colocado em sua veia para diminuir o número de picadas de agulha necessárias para essas coletas. Se não for possível realizar os testes PK por motivos técnicos ou de agendamento, você receberá a dose fixa padrão de bussulfano.
Se você receber a dose de teste como paciente ambulatorial, será internado no hospital no Dia -8 e receberá fluidos pela veia. Se apropriado para a doença, você receberá rituximabe por via intravenosa durante 4-6 horas no Dia -8.
Se você receber a dose de teste como paciente internado, será internado no Dia -10 e receberá fluidos pela veia. Se apropriado para a doença, você receberá rituximabe por via intravenosa durante 4-6 horas no Dia -10.
Nos Dias -7 a -4, você receberá fludarabina por veia durante 1 hora, clofarabina por veia durante 1 hora e busulfan por veia durante 3 horas. Você receberá ATG nos dias -4 e -3. No Dia -3, você receberá um único tratamento de irradiação total do corpo em baixa dose. Você "descansará" (não receberá drogas quimioterápicas) nos Dias -2 e -1. O dia 0 é o dia do transplante de sangue do cordão umbilical, portanto, os números dos dias negativos são usados para rotular os dias de tratamento antes do transplante.
Todos os medicamentos quimioterápicos, fluidos e outros medicamentos que devem ser administrados por via intravenosa serão infundidos através do cateter. Depois que as células de backup forem coletadas, todos os participantes serão internados no hospital conforme indicado pelo cronograma do plano de tratamento atribuído.
Fludarabina/Melfalano:
Se o seu médico escolher fludarabina e melfalano, você terá o seguinte esquema:
- No Dia -6 (6 dias antes do transplante), você será internado no hospital e receberá fluidos pela veia.
- Nos Dias -5, -4 e -3, você receberá fludarabina por via intravenosa durante 30 minutos.
- Nos Dias -4 e -3, você receberá ATG pela veia durante 4 horas.
- No Dia -2, você receberá fludarabina por via intravenosa durante 30 minutos e melfalano por via intravenosa durante 30 minutos.
- No Dia -1, você não receberá nenhum medicamento.
- No dia 0, você receberá seu transplante de sangue do cordão umbilical através do CVC.
Drogas de suporte:
A partir do Dia -3, você receberá micofenolato de mofetil como um comprimido por via oral 2 vezes ao dia. Se não for capaz de tomar o comprimido por via oral, receberá MMF por via intravenosa durante 2 horas 2 vezes ao dia. Se você não tiver GVHD no dia 100 após o transplante de sangue do cordão umbilical, a dose de MMF será reduzida gradualmente. Se você tiver GVHD, o MMF pode ser interrompido 7 dias após o controle da GVHD.
A partir do Dia -2, você receberá tacrolimus por via intravenosa como uma infusão contínua (ininterrupta) até que seja capaz de tomá-lo por via oral. Você então tomará tacrolimus por via oral 2 vezes ao dia por cerca de 6 meses. Depois disso, sua dose de tacrolimus pode ser reduzida gradualmente se você não tiver GVHD. Seu médico discutirá isso com você.
A partir do dia 0, você receberá filgrastim (G-CSF) através de uma agulha sob a pele 1 vez ao dia, todos os dias, até que sua contagem de glóbulos brancos comece a se recuperar. Filgrastim é projetado para ajudar as células na medula óssea a se dividirem, o que ajuda a aumentar a contagem de glóbulos brancos mais rapidamente, baixar a febre e diminuir o risco de infecção.
Visitas de estudo:
Cerca de 1, 3, 6 e 12 meses após o transplante:
- Você fará um exame físico.
- Você será verificado quanto a possíveis reações ao transplante e aos medicamentos do estudo, incluindo GVHD.
- Sangue (cerca de 4 colheres de chá) será coletado para testes de rotina, para verificar se há anticorpos CMV e para testes genéticos para saber se as células do doador "pegaram". Os exames de sangue de rotina serão repetidos quantas vezes o médico julgar necessário.
- Se o médico achar necessário, você fará uma aspiração de medula óssea para verificar o estado da doença.
Você precisará ficar no hospital por cerca de 4 semanas. Depois de sair do hospital, você continuará como paciente ambulatorial na área hospitalar, o que significa que terá que ficar perto o suficiente para poder voltar para qualquer consulta por cerca de 100 dias após o transplante.
Duração da Participação:
Você estará estudando por até 1 ano. Você será retirado do estudo mais cedo se a doença piorar, se ocorrerem efeitos colaterais intoleráveis, se o sangue do cordão umbilical estiver infectado e não puder ser transplantado, se você não conseguir seguir as instruções do estudo ou se o seu médico achar que é do seu interesse .
Este é um estudo investigativo. A fucosilação não é um processo aprovado pela FDA. Atualmente, está sendo usado apenas para fins de pesquisa. Fludarabina, busulfan, clofarabina, melfalano, micofenolato de mofetil, tacrolimus e rituximabe são aprovados pela FDA e estão comercialmente disponíveis para serem administrados a pacientes com leucemia ou linfoma submetidos a transplante de sangue do cordão umbilical. A irradiação total do corpo é fornecida usando métodos aprovados pela FDA e disponíveis comercialmente.
Até 50 pacientes serão incluídos neste estudo. Todos serão matriculados no MD Anderson.
Tipo de estudo
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Inscrição
Estágio
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Os pacientes devem ter uma das seguintes neoplasias hematológicas: Leucemia Mielóide Aguda (LMA), falha na indução, alto risco de recidiva na primeira remissão (com citogenética de risco intermediário ou alto risco, mutação flt3 positiva e/ou evidência de doença residual mínima por citometria de fluxo), leucemia secundária de quimioterapia anterior e/ou decorrente de MDS, histiocitose de células de Langerhans, qualquer doença além da primeira remissão; ou,
- Síndrome Mielodisplásica (SMD): Primária ou relacionada à terapia; ou,
- Leucemia Linfoblástica Aguda (LLA): falha na indução, refratária primária ao tratamento (não atinge a remissão completa após o primeiro curso de terapia) ou está além da primeira remissão, incluindo a segunda ou mais remissões ou doença ativa. Os pacientes em primeira remissão são elegíveis se forem considerados de alto risco, definidos como qualquer um dos seguintes detectados a qualquer momento: com translocações 9;22 ou 4;11, hipodiploidia, cariótipo complexo, desenvolvimento de leucemia secundária após exposição a drogas citotóxicas e/ou evidência de doença residual mínima, leucemia bifenotípica aguda ou linfoma não-Hodgkin duplo; ou,
- Linfoma não-Hodgkin (NHL) em falha de indução primária, segunda ou terceira remissão completa, doença refratária ou recidiva (incluindo recidiva após transplante autólogo de células-tronco hematopoiéticas). Linfomas double hit em primeira remissão ou doença mais avançada; ou,
- Linfoma Linfocítico Pequeno (SLL) ou Leucemia Linfocítica Crônica (CLL) com doença progressiva após terapia padrão; ou,
- LMC segunda fase crônica ou fase acelerada; ou,
- Doença de Hodgkin (HD): falhas na indução, segunda ou terceira remissão completa ou recidiva (incluindo recidiva após transplante autólogo de células-tronco hematopoiéticas).
- Critérios de idade dos pacientes: Idade >/= 1 e </= 80 anos. A elegibilidade para pacientes pediátricos será determinada em conjunto com um pediatra do MDACC.
- Pontuação de desempenho de pelo menos 80% por Karnofsky ou PS < 3 (ECOG) (idade >/= 12 anos) ou Lansky Play-Performance Scale de pelo menos 60% ou mais (idade <12 anos).
- Função adequada dos sistemas de órgãos principais, conforme demonstrado por: a. Fração de ejeção do ventrículo esquerdo de pelo menos 40-45% b. Teste de função pulmonar (PFT) demonstrando uma capacidade de difusão de pelo menos 50% do previsto. Para crianças </= 7 anos de idade incapazes de realizar PFT, saturação de oxigênio >/= 92% em ar ambiente por oximetria de pulso. c. Creatinina < 1,6 mg/dL. d. SGPT/bilirrubina </= a 2,0 x normal.
- Teste Beta HCG negativo em uma mulher com potencial para engravidar definida como não pós-menopausa há 12 meses ou sem esterilização cirúrgica anterior e disposta a usar uma medida contraceptiva eficaz durante o estudo.
- Os pacientes devem ter duas unidades CB disponíveis que sejam compatíveis com o paciente em 4, 5 ou 6/6 HLA classe I (sorológica) e II (molecular) antígenos. Cada cordão deve conter pelo menos 1,5 x 10^7 células nucleadas totais/Kg de peso corporal do receptor (pré-descongelamento).
- Identificou uma fonte de células de backup em caso de falha do enxerto. A fonte pode ser autóloga, relacionada ou não relacionada.
Critério de exclusão:
- Pacientes com história conhecida de HIV/AIDS.
- Doença ativa do SNC em paciente com história de malignidade do SNC.
- Pacientes com hepatite crônica ativa ou cirrose. Se a sorologia para hepatite for positiva, o presidente do estudo pode considerar o paciente elegível com base nos resultados da biópsia hepática.
- Pacientes com condição médica grave não controlada, como septicemia persistente apesar da terapia antibiótica adequada, insuficiência cardíaca congestiva descompensada apesar dos medicamentos cardíacos ou insuficiência pulmonar que requer intubação (excluindo doença primária para a qual o transplante de CB é proposto) ou condição psiquiátrica que limitaria o consentimento informado.
- Beta HCG positivo em mulheres com potencial para engravidar definido como não pós-menopausa há 12 meses ou sem esterilização cirúrgica ou amamentação anterior.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: NON_RANDOMIZED
- Modelo Intervencional: SINGLE_GROUP
- Mascaramento: NENHUM
Número de braços
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / BraçoGrupo de Participantes / Braço |
Intervenção / TratamentoIntervenção / Tratamento |
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EXPERIMENTAL: Fludarabina/Clofarabina/Busulfano/Rituximabe/TBI
Regime mieloablativo: Rituxan 375 mg/m^2 (malignidade de células B) por veia (IV) no Dia -10; Busulfan AUC 4.000 IV como paciente ambulatorial antes da admissão ou como paciente internado no Dia -9; Clofarabina 30 mg/m^2 IV Dia -7 ao Dia -4; ATG 1,25 mg/Kg por veia no Dia -4 e 1,75 mg/Kg por veia no Dia -3; Fludarabina 10 mg/m^2 IV nos Dias -7 a -4; Total Body Irradiation (TBI) 2 Gy no Dia -3; com infusões de Cord Blood no Dia 0.
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10 mg/m2 por veia nos Dias -7 a -4 para o grupo Melfalano + Tiotepa + Fludarabina, ou 40 mg nos Dias -5 a -2 para o grupo Fludarabina + Melfalano.
Outros nomes:
15 mg/kg (peso corporal real com uma dose máxima de 1 grama duas vezes ao dia) por veia ou por via oral duas vezes ao dia dos dias -3 a +100 na ausência de doença do enxerto contra o hospedeiro (GvHD).
Outros nomes:
Dose inicial de 0,03 mg/kg ou 0,015 mg/kg (peso corporal ideal) por veia, começando no Dia -2 e diminuindo ao redor do Dia +180 se não houver Doença do Enxerto versus Hospedeiro (GvHD).
Outros nomes:
Infusão de sangue de cordão umbilical no Dia 0. Cada participante receberá células de uma amostra de sangue de cordão não expandido mais células de uma segunda amostra de sangue de cordão que sofreu fucosilação.
Outros nomes:
375 mg/m^2 por veia no Dia -10 para malignidade de células B.
Outros nomes:
1,25 mg/Kg por veia no Dia -4. 1,75 mg/Kg por veia no Dia -3.
Outros nomes:
Bussulfano de acordo com o padrão de tratamento, dose de teste como paciente ambulatorial antes da admissão ou como paciente internado no Dia -9.
A farmacocinética do busulfan realizada com a dose de teste e a primeira dose no Dia -7 por padrão de tratamento.
As doses dos Dias -5 e -4 subsequentemente ajustadas para atingir uma AUC de 4.000 microMol.min-1.
Outros nomes:
30 mg/m^2 IV Dia -7 ao Dia -4;
Outros nomes:
2 Gy na manhã do dia -3.
Outros nomes:
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EXPERIMENTAL: Fludarabina + Melfalano
Intensidade reduzida: Fludarabina 40 mg/m^2 IV nos Dias -5 a -2; Melfalano 140 mg/m^2 IV no Dia -2; ATG 1,25 mg/Kg por veia no Dia -4 e 1,75 mg/Kg por veia no Dia -3; com infusões de Cord Blood no Dia 0.
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10 mg/m2 por veia nos Dias -7 a -4 para o grupo Melfalano + Tiotepa + Fludarabina, ou 40 mg nos Dias -5 a -2 para o grupo Fludarabina + Melfalano.
Outros nomes:
15 mg/kg (peso corporal real com uma dose máxima de 1 grama duas vezes ao dia) por veia ou por via oral duas vezes ao dia dos dias -3 a +100 na ausência de doença do enxerto contra o hospedeiro (GvHD).
Outros nomes:
Dose inicial de 0,03 mg/kg ou 0,015 mg/kg (peso corporal ideal) por veia, começando no Dia -2 e diminuindo ao redor do Dia +180 se não houver Doença do Enxerto versus Hospedeiro (GvHD).
Outros nomes:
Infusão de sangue de cordão umbilical no Dia 0. Cada participante receberá células de uma amostra de sangue de cordão não expandido mais células de uma segunda amostra de sangue de cordão que sofreu fucosilação.
Outros nomes:
1,25 mg/Kg por veia no Dia -4. 1,75 mg/Kg por veia no Dia -3.
Outros nomes:
140 mg/m2 por veia no Dia -2 apenas para o grupo Fludarabina + Melfalano.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de participantes com enxerto em 42 dias
Prazo: 42 dias
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O enxerto é definido como a evidência de células derivadas do doador (mais de 95%) por estudos de quimerismo na presença de recuperação de neutrófilos no dia 28 após a infusão de células-tronco.
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42 dias
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Tempo médio para enxerto
Prazo: Linha de base para enxerto, avaliada minimamente 28 dias após o transplante
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A data do enxerto é o primeiro dia de três (3) dias consecutivos em que a contagem absoluta de neutrófilos (ANC) excede 0,5 x109/L.
Tempo medido em dias.
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Linha de base para enxerto, avaliada minimamente 28 dias após o transplante
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Colaboradores e Investigadores
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Colaboradores
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Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (REAL)
Início do estudo
Conclusão Primária (REAL)
Conclusão Primária
Conclusão do estudo (REAL)
Conclusão do estudo
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
Primeira postagem
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
Última Atualização Postada
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
- Linfoma
- Rituxan
- Rituximabe
- AML
- NHL
- TUDO
- Tiotepa
- Pediatria
- Tacrolimo
- Leucemia
- Leucemia linfoblástica aguda
- Timoglobulina
- Prograf
- MDS
- FMM
- Micofenolato de Mofetil
- CLL
- Leucemia mielóide crônica
- CML
- Síndrome mielodisplásica
- Linfoma não-Hodgkin
- Leucemia linfocítica crônica
- HD
- Melfalano
- Fludarabina
- Fludara
- Leucemia Mielóide Aguda
- Fosfato de Fludarabina
- Malignidades hematológicas
- Alkeran
- Doença de Hodgkin
- ATG
- Antitimócito Globulina
- Transplante de Sangue e Medula
- remissão completa
- CellCept
- Cromossomo Filadélfia
- Citogenética de alto risco
- Transplante de sangue de cordão umbilical
- Fucosilação do Sangue do Cordão
- Leucemia secundária de quimioterapia anterior
- Histiocitose de células de Langerhans
- translocação 4;11
- Hipodiploidia
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do sistema imunológico
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Distúrbios Linfoproliferativos
- Doenças Linfáticas
- Distúrbios imunoproliferativos
- Neoplasias por local
- Doenças Hematológicas
- Neoplasias
- Linfoma
- Neoplasias Hematológicas
- Leucemia
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Anti-Infecciosos
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes Antirreumáticos
- Antimetabólitos, Antineoplásicos
- Antimetabólitos
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Agentes Antineoplásicos Alquilantes
- Agentes Alquilantes
- Agonistas Mieloablativos
- Agentes Antineoplásicos Imunológicos
- Agentes antibacterianos
- Antibióticos, Antineoplásicos
- Agentes Antituberculares
- Antibióticos, Antituberculose
- Inibidores de Calcineurina
- Clofarabina
- Rituximabe
- Melfalano
- Fludarabina
- Fosfato de fludarabina
- Tacrolimo
- Ácido micofenólico
- Busulfan
- Timoglobulina
- Soro Antilinfócito
Outros números de identificação do estudo
Outros números de identificação do estudo
- 2010-0658
- NCI-2011-03742 (REGISTRO: NCI CTRP)
- 2R01CA06158 (OTHER_GRANT: National Cancer Institute)
- 5P01CA148600 (NIH)
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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