Bioterapia fecal para la inducción de la remisión en la colitis ulcerosa activa

Hipótesis La bioterapia fecal será más eficaz que el placebo para inducir la remisión en pacientes con CU activa.

Abordaje y plan de trabajo Los pacientes de 18 años o más con CU activa definida como una puntuación de Mayo (13) mayor de 3 con una puntuación endoscópica mayor de 0 serán elegibles para el estudio. Los sujetos serán excluidos si están participando en otro ensayo clínico, no pueden dar su consentimiento informado, tienen una enfermedad médica comórbida grave, tienen una infección concomitante por Clostridium difficile o tienen CU grave que requiere hospitalización. Tratamiento continuado con 5-ASA, azatioprina, 6-mercaptopurina o terapia anti-TNF (p. infliximab) se permitirá si se toma a una dosis estable durante más o igual a 12 semanas antes de la aleatorización. Los pacientes elegibles serán aleatorizados para recibir bioterapia fecal o placebo. La bioterapia fecal será proporcionada por un donante no relacionado que pueda dar su consentimiento informado, viajar al centro de tratamiento en St Joseph's Hospital, Hamilton y poder recolectar muestras fecales según sea necesario para el protocolo de trasplante fecal. El perfil del microbioma fecal se llevará a cabo utilizando tanto la pirosecuenciación Roche 454 como la secuenciación Illumina.

Ciento treinta pacientes activos con CU serán aleatorizados 1:1 según una lista de aleatorización generada por ordenador. La aleatorización se administrará de forma centralizada en la Unidad de Ensayos Clínicos GI para garantizar el ocultamiento de la asignación. Los pacientes elegibles serán aleatorizados para recibir un enema de bioterapia fecal semanal o un enema de placebo durante seis semanas. Para mitigar el efecto placebo, tanto el paciente como el personal del estudio no conocerán la asignación del tratamiento. Un tecnólogo de laboratorio independiente y no cegado preparará el enema de retención de acuerdo con el brazo de tratamiento al que se asigne al paciente. Los recipientes de enema estarán completamente teñidos de color desde la punta hasta el fondo del recipiente. El recipiente se colocará dentro de una bolsa de papel, que contiene bicarbonato de sodio para absorber el olor. Tanto el paciente como la enfermera del estudio deberán usar una máscara bien ajustada en todo momento durante la infusión y retención del enema.

Los sujetos se someterán a una sigmoidoscopia (o colonoscopia si está clínicamente indicado), una evaluación médica y completarán una puntuación de Mayo (13) y un cuestionario IBDQ (15) al inicio del estudio. La evaluación del médico, el IBDQ y la puntuación de Mayo parcial (puntuación de Mayo sin la sigmoidoscopia) se repetirán a las 3 semanas. Se completará una sigmoidoscopia repetida, evaluación médica IBDQ y puntuación de Mayo a las 6 semanas, al salir del estudio. No hay nuevas terapias médicas (p. corticosteroides, antibióticos, probióticos) durante el período de estudio de seis semanas. Al final del componente de tratamiento del estudio, se ofrecerá bioterapia fecal a los participantes en el brazo de placebo con evidencia clínica y sigmoidoscópica de CU activa.