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Estudio de seguridad de ornitina fenilacetato para tratar pacientes con insuficiencia hepática aguda/lesión hepática aguda grave (STOP-ALF)

1 de octubre de 2018 actualizado por: William Lee

Un estudio de fase 2a para evaluar la seguridad y la tolerabilidad de OCR-002 (fenilacetato de ornitina) en el tratamiento de pacientes con insuficiencia hepática aguda/lesión hepática aguda grave

Este estudio clínico de fase 2a está diseñado para proporcionar datos sobre OCR-002 en pacientes con insuficiencia hepática aguda/lesión hepática aguda (ALF/ALI) con respecto a:

  • seguridad y tolerabilidad;
  • metabolismo del compuesto a glutamina y fenilacetilglutamina (PAGN);
  • su efecto sobre los niveles de amoníaco circulante y la función neurológica en pacientes con y sin insuficiencia renal después de una infusión continua a diferentes velocidades de infusión.

Los sujetos recibirán hasta 120 horas (5 días) de infusión del fármaco, seguido de una visita de seguimiento de 30 días después de la infusión. Se prevé que este estudio inicial de seguridad y tolerabilidad, con los datos PK/PD apropiados, conducirá a un programa de desarrollo para el uso de OCR-002 en el tratamiento de la hiperamonemia debida a ALF o posiblemente a otras afecciones hepáticas. Las hipótesis son:

  • El tratamiento con OCR-002 es seguro y tolerable en pacientes con insuficiencia hepática aguda/daño hepático agudo debido a sobredosis de paracetamol o daño hepático inducido por fármacos, hepatitis autoinmune, hepatitis viral o etiologías indeterminadas.
  • Una dosis de 10 a 20 g/24 h (0,42 a 0,83 g/h) alcanzará concentraciones plasmáticas de estado estacionario en 6 a 12 h con poca acumulación adicional en la configuración ALI/ALF.
  • El tratamiento con OCR-002 reducirá el amoníaco y mejorará la función neurológica en pacientes con insuficiencia hepática aguda/lesión hepática aguda grave.

Descripción general del estudio

Estado

Estado

Indica el estado de contratación actual o el estado de acceso ampliado.
Terminado

Condiciones

Condiciones

La enfermedad, trastorno, síndrome, dolencia o lesión que se está estudiando. En ClinicalTrials.gov, las condiciones también pueden incluir otros problemas relacionados con la salud, como la esperanza de vida, la calidad de vida y los riesgos para la salud.

Intervención / Tratamiento

Intervención / Tratamiento

Un proceso o acción que es el foco de un estudio clínico. Las intervenciones incluyen medicamentos, dispositivos médicos, procedimientos, vacunas y otros productos que están en fase de investigación o que ya están disponibles. Las intervenciones también pueden incluir enfoques no invasivos, como la educación o la modificación de la dieta y el ejercicio.

Descripción detallada

Existe una sólida justificación experimental y clínica para el uso de terapias reductoras de amoníaco en la IHA. El amoníaco normalmente se produce en el intestino y el hígado lo transforma en urea. A medida que el hígado falla, el amoníaco aumenta en la circulación sistémica y entra al cerebro. El resultado de un aumento rápido de amoníaco o compuestos relacionados en la circulación cerebral es la encefalopatía hepática (EH), una afección neuropsiquiátrica reversible que varía en gravedad desde un deterioro leve de la atención hasta el delirio, el desarrollo de edema cerebral, coma y muerte. Este es un estudio de Fase 2a, multicéntrico, abierto, realizado en dos cohortes de pacientes diagnosticados con insuficiencia hepática aguda/lesión hepática aguda (ALF/ALI) que cumplen con los criterios de inclusión/exclusión. Este estudio está diseñado para proporcionar datos sobre OCR-002 con respecto a

  • el efecto sobre los niveles de amoníaco circulante en pacientes con insuficiencia hepática aguda con y sin insuficiencia renal a diferentes dosis después de una infusión única y continua
  • seguridad y tolerabilidad de la dosis, así como
  • proporcionando datos sobre los metabolitos, glutamina y fenilacetilglutamina en esta población de pacientes.

Se prevé que este estudio temprano de eficacia, seguridad, tolerabilidad, farmacocinética/farmacodinámica (PK/PD) y de rango de dosis dará lugar a un programa de desarrollo de fase 3 para el uso de OCR-002 en el tratamiento de la hiperamonemia debida a ALF. No se estudiarán formalmente medidas de resultados clínicos debido al pequeño tamaño de la muestra.

Tipo de estudio

Tipo de estudio

Describe la naturaleza de un estudio clínico. Los tipos de estudio incluyen estudios de intervención (también llamados ensayos clínicos), estudios observacionales (incluidos registros de pacientes) y acceso ampliado.
Intervencionista

Inscripción (Actual)

Inscripción

El número de participantes en un estudio clínico. La inscripción "anticipada" es el número objetivo de participantes que los investigadores necesitan para el estudio.
47

Fase

Fase

La etapa de un ensayo clínico que estudia un fármaco o producto biológico, según las definiciones desarrolladas por la Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos (FDA). La fase se basa en el objetivo del estudio, el número de participantes y otras características. Hay cinco fases: Fase 1 temprana (anteriormente enumerada como Fase 0), Fase 1, Fase 2, Fase 3 y Fase 4. No aplicable se usa para describir ensayos sin fases definidas por la FDA, incluidos ensayos de dispositivos o intervenciones conductuales.
  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • California
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94107
        • University of California, San Francisco
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06520
        • Yale University School Of Medicine
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
        • Emory University
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
        • Northwestern University
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Estados Unidos, 66160
        • University of Kansas Medical Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
        • University of Michigan Medical Center
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
        • The Ohio State University
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29425
        • Medical University of South Carolina
    • Texas
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75390
        • University of Texas Southwestern Medical Center
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Estados Unidos, 23298
        • Virginia Commonwealth University
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98195
        • University of Washington

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Criterio de elegibilidad

Los principales requisitos que deben cumplir las personas que quieran participar en un estudio clínico o las características que deben tener. Los criterios de elegibilidad consisten en criterios de inclusión (que se requieren para que una persona participe en el estudio) y criterios de exclusión (que impiden que una persona participe). Los tipos de criterios de elegibilidad incluyen si un estudio acepta voluntarios sanos, tiene requisitos de edad o grupo de edad, o está limitado por sexo.

Edades elegibles para estudiar

18 años a 65 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Hombres y mujeres, de 18 a 65 años (que no hayan cumplido los 66 años).
  2. Insuficiencia hepática aguda, definida como el desarrollo de coagulopatía (índice normalizado internacional [INR] ≥1,5) con encefalopatía en un paciente sin antecedentes de enfermedad hepática, con inicio de síntomas dentro de los 28 días posteriores al evento desencadenante. Los pacientes pueden tener antecedentes de sobredosis de acetaminofeno (definida como >4 g/día dentro de los 7 días posteriores a la presentación) y/o niveles detectables de acetaminofeno en el suero, con un patrón de pruebas de función hepática típico de toxicidad por acetaminofeno (bilirrubina <10 mg/día). dL y alanina aminotransferasa (ALT) ≥1000 UI/L), o un diagnóstico de hepatitis A, hepatitis B, daño hepático inducido por fármacos, hepatitis autoinmune o causa indeterminada según los criterios estándar.
  3. También se pueden inscribir pacientes con ALI (aquellos que cumplen los criterios anteriores más coagulopatía (INR ≥ 2,0) y sin evidencia de encefalopatía)
  4. Consentimiento informado por escrito del paciente (ALI) o representante legalmente autorizado del paciente o familiar si se considera encefalopático (ALF).
  5. Nivel de amoníaco ≥60 μmol/L al inicio del estudio (dentro de las 8 h anteriores a T0/inicio de la infusión).

  6. Niveles de creatinina sérica de la siguiente manera:

    1. Cohorte 1: Creatinina ≤1,5 ​​mg/dL; y
    2. Cohorte 2: Creatinina >1,5 mg/dL y <10 mg/dL.
  7. Presión arterial media > 65 mmHg.

Criterio de exclusión:

  1. Antecedentes de enfermedad hepática crónica.
  2. Signos de hernia cerebral evidente o hipertensión intracraneal no controlada mediante el control de la presión intracraneal (PIC) (si corresponde).
  3. Evidencia de enfermedad de Wilson, hepatitis alcohólica, obstrucción biliar, hepatitis isquémica, necrosis tubular renal (NTA) aguda grave debida a shock o cualquier paciente con hipotensión continua.
  4. Sangrado gastrointestinal significativo (posos de café por sonda nasogástrica y/o melena).
  5. Inestabilidad hemodinámica, definida por una presión arterial media <65 mmHg.
  6. Complicaciones cardiopulmonares como edema pulmonar, neumonía por aspiración, insuficiencia cardíaca.
  7. Intervalo QT de >500 mseg en el ECG inicial.
  8. El embarazo.
  9. Antecedentes de malignidad que no se ha curado o cualquier cáncer en remisión por menos de 1 en los últimos 5 años. Los cánceres de piel no melanoma no excluyen la participación en el ensayo.
  10. Administración concomitante de fármacos que se sabe que interfieren con la excreción renal de fenilacetilglutamina o aquellos medicamentos que pueden inducir hiperamonemia como haloperidol, ácido valproico y corticosteroides sistémicos (prohibidos durante el estudio). Los agentes modificadores de amoníaco alternativos, como la lactulosa y la rifaximina, no se consideran el estándar de atención y están prohibidos durante el período de estudio.
  11. Cualquier otra condición de salud que imposibilite la participación en el estudio a juicio del investigador principal.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo

Grupo de participantes/brazo

Un grupo o subgrupo de participantes en un ensayo clínico que recibe una intervención/tratamiento específico, o ninguna intervención, según el protocolo del ensayo.
Intervención / Tratamiento

Intervención / Tratamiento

Un proceso o acción que es el foco de un estudio clínico. Las intervenciones incluyen medicamentos, dispositivos médicos, procedimientos, vacunas y otros productos que están en fase de investigación o que ya están disponibles. Las intervenciones también pueden incluir enfoques no invasivos, como la educación o la modificación de la dieta y el ejercicio.
Experimental: Ornitina·Fenilacetato
El fenilacetato de ornitina se administra por vía intravenosa, a través de un catéter venoso periférico. Cada infusión debe administrarse durante un período de 120 horas.
Droga: Fenilacetato de ornitina

Se inscribirán hasta 36 pacientes en 2 grupos [~18 con disfunción renal mínima (cohorte 1) y ~18 con función renal comprometida (cohorte 2)] y recibirán una infusión de OCR-002 durante al menos 72 horas. Se administrará OCR-002 en la vena y se evaluará la farmacocinética (pk) para todos los sujetos que reciban la infusión.

Los primeros 24 sujetos inscritos recibieron OCR-002 en 3 niveles de dosis ascendentes (DL 1-3) con una tasa de infusión objetivo máxima equivalente a 10 g/24 h.

Los 12 pacientes restantes (~6 Cohorte 1 y ~6 Cohorte 2) se inscribirán y recibirán cantidades idénticas de OCR-002 a 20 g/24 horas de forma continua durante 5 días (Nivel de dosis 4).

Otros nombres:
  • OCR-002

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medidas de resultado primarias

En el protocolo de un estudio clínico, la medida de resultado planificada que es la más importante para evaluar el efecto de una intervención/tratamiento. La mayoría de los estudios clínicos tienen una medida de resultado primaria, pero algunos tienen más de una.
Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de participantes que no toleran la dosis administrada y tuvieron eventos adversos emergentes del tratamiento de grado 3 o 4 como medida de seguridad y tolerabilidad
Periodo de tiempo: 30 dias
Evaluar la seguridad y tolerabilidad de OCR-002 en pacientes con insuficiencia hepática aguda/lesión hepática aguda grave
30 dias

Medidas de resultado secundarias

Medidas de resultado secundarias

En el protocolo de un estudio clínico, una medida de resultado planificada que no es tan importante como la medida de resultado primaria para evaluar el efecto de una intervención pero que sigue siendo de interés. La mayoría de los estudios clínicos tienen más de una medida de resultado secundaria.
Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Medición de la concentración de plasma OCR-002
Periodo de tiempo: 24 horas después de la última infusión
Evaluar el perfil farmacocinético y farmacodinámico en estado estacionario de OCR-002 en pacientes con función renal deteriorada e intacta usando fenilacetilglutamina urinaria (PAGN) como marcador sustituto
24 horas después de la última infusión
Cambio en amoníaco
Periodo de tiempo: Línea base y 72 horas
Evaluar el efecto de OCR-002 sobre los niveles de amoníaco en pacientes con insuficiencia hepática aguda/lesión hepática aguda grave
Línea base y 72 horas
Función neurológica medida por los criterios de West Haven (WHC) para la encefalopatía hepática
Periodo de tiempo: 120 horas desde el inicio de la infusión
Los Criterios de West Haven (WHC) para la encefalopatía hepática miden la gravedad de la encefalopatía y el nivel de conciencia del paciente. La escala va de 0 a 4; una puntuación mínima de 0 representa un mejor resultado y una puntuación total máxima de 4 representa un peor resultado. Una puntuación de 0 corresponde a una conciencia y comportamiento normales y un examen neurológico normal. Una puntuación de 1 corresponde a una falta leve de conciencia, un período de atención más corto y problemas de suma o resta; leve asterixis o temblor. Una puntuación de 2 corresponde a letargo, desorientación o comportamiento inapropiado, asterixis evidente; habla arrastrada. Una puntuación de 3 corresponde a somnolencia pero despertar, desorientación grave o comportamiento extraño, rigidez muscular y clonus; hiperreflexia. Una puntuación de 4 corresponde a coma y postura de descerebración.
120 horas desde el inicio de la infusión
Función neurológica medida por el registro de orientación (O-log)
Periodo de tiempo: 30 dias
El registro de orientación se enfoca en la orientación al lugar, tiempo y circunstancia. Hay 10 elementos en el registro de orientación, que se califican de 0 a 3. Una respuesta correcta espontánea se otorga 3 puntos. Una respuesta espontánea que falta o es incorrecta, pero se proporciona una respuesta correcta siguiendo una indicación lógica, se otorgan 2 puntos. Se otorga una puntuación de 1 si faltan respuestas espontáneas y con pistas o son incorrectas, pero se proporciona una respuesta correcta en un formato de reconocimiento. Se otorga una puntuación de 0 si el formato espontáneo, con claves o de reconocimiento no genera una respuesta correcta. Se suman las puntuaciones de los 10 ítems y la puntuación final oscila entre 0 y 30.
30 dias

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Patrocinador

La organización o persona que inicia el estudio y que tiene autoridad y control sobre el estudio.
William Lee

Colaboradores

Colaboradores

Una organización distinta del patrocinador que proporciona apoyo para un estudio clínico. Este apoyo puede incluir actividades relacionadas con la financiación, el diseño, la implementación, el análisis de datos o la elaboración de informes.
Medical University of South Carolina
National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)
Ocera Therapeutics

Investigadores

Investigadores

Un investigador involucrado en un estudio clínico. Los términos relacionados incluyen investigador principal del sitio, subinvestigador del sitio, presidente del estudio, director del estudio e investigador principal del estudio.
  • Investigador principal: William M Lee, MD, UT Southwestern Medical Center

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

Inicio del estudio

La fecha real en la que el primer participante se inscribió en un estudio clínico. La fecha de inicio "anticipada" del estudio es la fecha que los investigadores creen que será la fecha de inicio del estudio.
1 de junio de 2012

Finalización primaria (Actual)

Finalización primaria

La fecha en la que el último participante en un estudio clínico fue examinado o recibió una intervención para recopilar datos finales para la medida de resultado primaria. Si el estudio clínico terminó de acuerdo con el protocolo o se terminó, no afecta esta fecha. Para estudios clínicos con más de una medida de resultado primaria con diferentes fechas de finalización, este término se refiere a la fecha en que se completa la recopilación de datos para todas las medidas de resultado primarias. La fecha de finalización principal "anticipada" es la fecha que los investigadores creen que será la fecha de finalización principal del estudio.
23 de febrero de 2017

Finalización del estudio (Actual)

Finalización del estudio

La fecha en la que el último participante en un estudio clínico fue examinado o recibió una intervención/tratamiento para recopilar los datos finales de las medidas de resultado primarias, las medidas de resultado secundarias y los eventos adversos (es decir, la última visita del último participante). La fecha de finalización "anticipada" del estudio es la fecha que los investigadores creen que será la fecha de finalización del estudio.
23 de febrero de 2017

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

Enviado por primera vez

La fecha en la que el patrocinador o investigador del estudio envió por primera vez un registro del estudio a ClinicalTrials.gov. Por lo general, hay un retraso de unos días entre la primera fecha de envío y la disponibilidad del registro en ClinicalTrials.gov (la primera fecha publicada).
24 de febrero de 2012

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

La fecha en la que el patrocinador del estudio o el investigador envía por primera vez un registro del estudio que es consistente con los criterios de revisión de control de calidad (QC) de la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM). Es posible que el patrocinador o el investigador deba revisar y enviar un registro de estudio una o más veces antes de que se cumplan los criterios de revisión de control de calidad de la NLM. Es responsabilidad del patrocinador o investigador asegurarse de que el registro del estudio sea coherente con los criterios de revisión de control de calidad de la NLM.
7 de marzo de 2012

Publicado por primera vez (Estimar)

Publicado por primera vez

La fecha en la que el registro del estudio estuvo disponible por primera vez en ClinicalTrials.gov después de que concluyó la revisión de control de calidad (QC) de la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM). Por lo general, hay una demora de unos días entre la fecha en que el patrocinador del estudio o el investigador envió el registro del estudio y la primera fecha publicada.
8 de marzo de 2012

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

Última actualización publicada

La fecha más reciente en la que se pusieron a disposición los cambios en un registro del estudio en ClinicalTrials.gov. Puede haber una demora entre el momento en que el patrocinador o el investigador del estudio envió los cambios a ClinicalTrials.gov (la fecha de envío de la última actualización) y la fecha de publicación de la última actualización.
30 de octubre de 2018

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

La fecha más reciente en la que el patrocinador del estudio o el investigador presentó cambios en un registro del estudio que son consistentes con los criterios de revisión de control de calidad (QC) de la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM). Es responsabilidad del patrocinador o investigador asegurarse de que el registro del estudio sea coherente con los criterios de revisión de control de calidad de la NLM.
1 de octubre de 2018

Última verificación

Última verificación

La fecha más reciente en la que el patrocinador o investigador del estudio confirmó que la información sobre un estudio clínico en ClinicalTrials.gov es precisa y actual. Si un estudio con un estado de reclutamiento de reclutamiento; aún no está reclutando; o activo, no se ha confirmado el reclutamiento en los últimos 2 años, el estado de reclutamiento del estudio se muestra como desconocido.
1 de octubre de 2018

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

Otros números de identificación del estudio

Identificadores o números de identificación distintos del número NCT que el patrocinador del estudio, los financiadores u otros asignan a un estudio clínico. Estos números pueden incluir identificadores únicos de otros registros de ensayos y números de subvención de los Institutos Nacionales de Salud.
  • ALFSG-OCR-002
  • U01DK058369 (NIH)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

Sí

Descripción del plan IPD

Los datos no identificados para el estudio general se compartirán una vez que se complete el estudio.

Marco de tiempo para compartir IPD

El conjunto de datos de uso público (PUDS) se enviará al Instituto Nacional de Diabetes y Enfermedades Digestivas y Renales (NIDDK) dentro de los seis meses posteriores a la fecha de publicación del resultado primario. Los PUDS estarán disponibles a través del Depósito NIDDK durante el período de tiempo requerido según la Política de uso compartido de datos NIDDK.

Criterios de acceso compartido de IPD

Los PUDS STOP-ALF estarán disponibles sin costo para investigadores y analistas.

Tipo de información de apoyo para compartir IPD

  • Protocolo de estudio

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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