Un estudio aleatorizado del anticuerpo yodo-131 anti-b1 versus el anticuerpo anti-b1 en el linfoma no Hodgkin (LNH) de bajo grado transformado o en recaída o refractario a la quimioterapia

Los sujetos fueron aleatorizados para recibir tositumomab (anticuerpo anti-B1) y tositumomab con yodo I 131 (Brazo A) o tositumomab no marcado (Brazo B). A los sujetos aleatorizados al Grupo B se les permitió cruzar y recibir I 131 tositumomab una vez que su enfermedad había progresado, siempre y cuando cumplieran con los criterios de entrada del protocolo (excepto el criterio de exclusión 12, terapia previa con anticuerpos monoclonales) y fueran anticuerpos antimurinos humanos ( HAMA) negativo. Las evaluaciones finales de la respuesta del estudio fueron realizadas por un panel de revisión oncológica y radiográfica aleatoria independiente enmascarada (MIRROR) y las evaluaciones de seguridad y supervivencia de los investigadores del estudio. Los sujetos que completaron al menos dos años de seguimiento en el Protocolo BEX104515 (anteriormente Protocolo Corixa RIT-II-002) se inscribieron en el Protocolo de seguimiento a largo plazo BEX104526 (anteriormente Protocolo Corixa CCBX001-051), un protocolo administrativo, para seguimiento radiográfico continuo. evaluaciones de respuesta y evaluaciones de seguridad cada 6 meses durante los años 3 a 5 posteriores al tratamiento y anualmente durante los años 6 a 10 posteriores al tratamiento. Los sujetos en BEX104526 fueron evaluados en cuanto a supervivencia, estado de la enfermedad, terapia posterior para el LNH y seguridad a largo plazo, incluido el uso de medicamentos para la tiroides, desarrollo de hipotiroidismo, anticuerpos antimurinos humanos (HAMA), síndrome mielodisplásico, leucemia mielógena aguda y todos otras neoplasias malignas secundarias. Además, se hizo un seguimiento de los sujetos para detectar el desarrollo de cualquier evento adverso que el investigador principal consideró posible o probablemente relacionado con el tratamiento previo de un sujeto con yodo I-131 tositumomab. Las evaluaciones de laboratorio consistentes en un nivel de hormona estimulante de la tiroides y un conteo completo de células sanguíneas, con diferencial y conteo de plaquetas, se obtuvieron anualmente hasta el año 10 después del tratamiento.

Dosis dosimétrica: los sujetos recibieron 450 mg de tositumomab IV seguidos de 5,0 mCi de yodo I-131 y 35 mg de tositumomab. Después de la dosis dosimétrica, se realizó dosimetría de cuerpo completo en cada sujeto utilizando una cámara gamma de cuerpo total. Se obtuvieron imágenes de todo el cuerpo anterior y posterior de todo el cuerpo en los siguientes puntos de tiempo.

1. Dentro de una hora de la infusión de la dosis dosimétrica y antes de orinar
2. 2-4 días después de la infusión de la dosis dosimétrica, después de orinar
3. 6 a 7 días después de la infusión de la dosis dosimétrica, después de la micción Dosis terapéutica: El tiempo de residencia corporal total, derivado de los recuentos de la cámara gamma corporal total obtenidos en los 3 puntos temporales, se utilizó para calcular la actividad de yodo-131 (mCi) a ser administrado para administrar la dosis terapéutica de irradiación corporal total de 65 o 75 cGy. El paso terapéutico se administró 7-14 días después del paso dosimétrico y consistió en 450 mg de tositumomab seguido de una actividad (mCi) de yodo-131 calculada para administrar 75 cGy o 65 cGy de irradiación corporal total, según el recuento de plaquetas, y 35 mg de tositumomab.

Para sujetos con ≥150 000 plaquetas/mm3, la dosis recomendada fue la actividad de yodo-131 calculada para administrar 75 cGy de irradiación corporal total; para sujetos con trombocitopenia de grado 1 del NCI (recuento de plaquetas ≥100 000 pero <150 000 plaquetas/mm3), la dosis recomendada fue la actividad de yodo-131 calculada para administrar 65 cGy de irradiación corporal total.