Estudio de seguridad de AKN-028 en pacientes con leucemia mielógena aguda

Criterios de inclusión:

• Proporcionar consentimiento informado por escrito antes de la Selección;
• Pacientes masculinos o femeninos, edad ≥ 18 años;
• Para las mujeres en edad fértil, se debe obtener una prueba de embarazo en orina negativa

• Diagnóstico confirmado de LMA (≥ 20 % de blastos en médula ósea y/o sangre periférica) según la clasificación de la Organización Mundial de la Salud (OMS) [2] y que cumpla al menos uno de los siguientes:

  1. LMA recién diagnosticada, pero según el juicio clínico del investigador principal, el paciente no es candidato para la quimioterapia de inducción debido a la edad, la comorbilidad, el estado funcional u otros factores;
  2. AML en la primera recaída con WBC < 60 000/mm3 y no elegible para quimioterapia de inducción intensiva adicional;
  3. LMA en segunda recaída con recuento bajo de blastos periféricos (< 10 000/mm3) y con WBC < 60 000/mm3 y no elegible para quimioterapia de inducción intensiva;
  4. Enfermedad refractaria primaria, aquí definida como pacientes con AML que no han logrado RC luego de hasta 2 ciclos de quimioterapia para la inscripción en la Parte 1 y pacientes con AML refractaria luego de 1 ciclo de quimioterapia para la inscripción en la Parte 2;

Nota: Debe aceptarse la neutropenia grave per se (hasta el Grado 4) si es probable que esté relacionada con la LMA. Sin embargo, la neutropenia grave puede deberse a la quimioterapia administrada recientemente (p. citarabina). Puede ser prudente realizar un nuevo examen de médula ósea. En caso de que la médula sea hipoplásica (debido a la citarabina), se debe posponer el examen y se debe administrar G-CSF por un período corto y luego se debe volver a evaluar al paciente. En caso de que la médula ósea no sea hipoplásica sino infiltrada con células de AML, se puede examinar al paciente.

• Estado funcional de 0-3 en la Escala de estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG);

• Función adecuada de los órganos, incluidos los siguientes:

  • Creatinina sérica ≤ 2,0 mg/dL (176,8 mMol/L) durante la selección;
  • Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 2 veces los límites superiores de lo normal (ULN) durante la selección; y
  • Bilirrubina total ≤1,5 ​​x LSN durante la selección.

Criterio de exclusión:

• Pacientes que son candidatos para la quimioterapia de inducción para la LMA
• Recuento total de leucocitos ≥ 60.000/mm3;
• Evidencia de leucemia activa del sistema nervioso central (SNC);
• Evidencia de leucemia mielógena crónica (LMC) en fase blástica;
• Diagnóstico histológico o citogenético de LMA con subtipo M3 (Leucemia Promielocítica Aguda);
• Falta de recuperación de la toxicidad no hematológica de la terapia sistémica para la afección hematológica subyacente;
• Neoplasia maligna previa o concurrente, excepto cáncer de piel no melanoma no invasivo, carcinoma de cuello uterino in situ u otro tumor sólido tratado de forma curativa y sin evidencia de recurrencia durante al menos 2 años antes del ingreso al estudio; esta exclusión no se refiere a la enfermedad (AML) en estudio;
• Infección sistémica no controlada (viral, bacteriana o fúngica);
• coagulación intravascular diseminada no controlada;
• Serología positiva conocida para el virus de la inmunodeficiencia humana;
• Disfunción cardíaca clínicamente significativa (clase 3 o 4 de la New York Heart Association) en el momento de la selección, o antecedentes de infarto de miocardio o insuficiencia cardíaca en los 3 meses anteriores a la primera dosis de AKN-028;
• Enfermedad crónica de injerto contra huésped (EICH) con la excepción de EICH cutánea u oral leve (Grado 1);
• Cirugía mayor dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis de AKN-028;
• Administración concomitante de cualquier otra terapia antileucémica o antineoplásica (durante el período de selección, se permite la hidroxiurea durante ≤ 7 días antes del Ciclo 1, así como durante ≤ 7 días entre ciclos);
• Tratamiento concomitante con inmunoterapia o cualquier agente en investigación dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis de AKN-028, o falta de recuperación de la toxicidad de dicho tratamiento;
• Enfermedad autoinmune activa que requiere terapia inmunosupresora;
• Radioterapia, o falta de recuperación de cualquier toxicidad aguda relacionada con la radioterapia, dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis de AKN-028;
• Tratamiento previo en cualquier estudio clínico con AKN-028, cualquier otro inhibidor de FLT-3 o cualquier otro inhibidor de c-Kit;
• Pacientes mujeres que están embarazadas o amamantando;
• Pacientes masculinos o femeninos en edad fértil, que no deseen utilizar un método anticonceptivo eficaz y aprobado (p. ej., anticonceptivos orales, anticonceptivos de barrera, dispositivo intrauterino) de acuerdo con los estándares del investigador;
• Abuso actual conocido de drogas o alcohol;
• Hepatitis viral B y/o C activa;
• Otra afección médica o psiquiátrica grave, aguda o crónica, o anormalidad de laboratorio que, en opinión del investigador, pueda comprometer la seguridad del paciente durante el estudio, afectar la capacidad del paciente para completar el estudio o interferir con la interpretación del estudio. resultados;
• Cualquier condición que el investigador considere inapropiada para la participación en el estudio, incluida la incapacidad para comunicarse o cooperar con el investigador y los requisitos de este estudio.