Estudo de Segurança de AKN-028 em Pacientes com Leucemia Mielóide Aguda

Critério de inclusão:

• Fornecer consentimento informado por escrito antes da triagem;
• Pacientes do sexo masculino ou feminino, idade ≥ 18 anos;
• Para mulheres com potencial para engravidar, um teste de gravidez de urina negativo deve ser obtido

• Diagnóstico confirmado de LMA (≥ 20% de blastos na medula óssea e/ou sangue periférico) de acordo com a classificação da Organização Mundial da Saúde (OMS) [2] e atendendo a pelo menos um dos seguintes:

  1. LMA recém-diagnosticada, mas de acordo com o julgamento clínico do investigador principal, o paciente não é candidato à quimioterapia de indução devido à idade, comorbidade, performance status ou outros fatores;
  2. LMA na primeira recidiva com leucócitos < 60.000/mm3 e inelegível para quimioterapia de indução intensiva adicional;
  3. LMA em segunda recidiva com baixa contagem de blastos periféricos (< 10.000/mm3) e com WBC < 60.000/mm3 e inelegível para quimioterapia de indução intensiva;
  4. Doença refratária primária, aqui definida como pacientes com LMA que não atingiram CR após até 2 ciclos de quimioterapia para inclusão na Parte 1 e pacientes com LMA refratária após 1 ciclo de quimioterapia para inclusão na Parte 2;

Nota: A neutropenia grave per se (até Grau 4) deve ser aceita se for provável que esteja relacionada à LMA. No entanto, a neutropenia grave pode ser devida à quimioterapia recentemente administrada (p. citarabina). Pode ser prudente realizar um novo exame de medula óssea. Caso a medula esteja hipoplásica (devido à citarabina) a triagem deve ser adiada e G-CSF deve ser administrado por um curto período e então o paciente deve ser reavaliado. Caso a medula óssea não seja hipoplásica, mas sim infiltrada com células AML, o paciente pode ser rastreado.

• Status de desempenho de 0-3 na escala de status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG);

• Função adequada dos órgãos, incluindo o seguinte:

  • Creatinina sérica ≤ 2,0 mg/dL (176,8 mMol/L) durante a triagem;
  • Aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) ≤ 2x os limites superiores do normal (LSN) durante a triagem; e
  • Bilirrubina total ≤1,5 ​​x LSN durante a triagem.

Critério de exclusão:

• Pacientes candidatos à quimioterapia de indução para LMA
• Contagem total de leucócitos ≥ 60.000/mm3;
• Evidência de leucemia ativa do sistema nervoso central (SNC);
• Evidência de leucemia mielóide crônica (LMC) em fase blástica;
• Diagnóstico histológico ou citogenético de LMA com subtipo M3 (Leucemia Promielocítica Aguda);
• Falta de recuperação da toxicidade não hematológica da terapia sistêmica para a condição hematológica subjacente;
• Malignidade anterior ou concomitante, exceto câncer de pele não melanoma não invasivo, carcinoma in situ do colo do útero ou outro tumor sólido tratado curativamente e sem evidência de recorrência por pelo menos 2 anos antes da entrada no estudo; esta exclusão não se refere à doença (LMA) em estudo;
• Infecção sistêmica descontrolada (viral, bacteriana ou fúngica);
• coagulação intravascular disseminada descontrolada;
• Sorologia positiva conhecida para vírus da imunodeficiência humana;
• Disfunção cardíaca clinicamente significativa (Classe 3 ou 4 da New York Heart Association) no momento da triagem, ou história de infarto do miocárdio ou insuficiência cardíaca nos 3 meses anteriores à primeira dose de AKN-028;
• Doença Crônica do Enxerto contra o Hospedeiro (GVHD) com exceção de pele leve (Grau 1) ou GVHD oral;
• Cirurgia de grande porte nos 28 dias anteriores à primeira dose de AKN-028;
• Administração concomitante de qualquer outra terapia antileucêmica ou antineoplásica (durante o período de triagem, a hidroxiureia é permitida ≤ 7 dias antes do Ciclo 1, bem como ≤ 7 dias entre os ciclos);
• Tratamento concomitante com imunoterapia ou qualquer agente experimental nos 28 dias anteriores à primeira dose de AKN-028 ou falta de recuperação da toxicidade de tal tratamento;
• Doença autoimune ativa que requer terapia imunossupressora;
• Radioterapia, ou falta de recuperação de qualquer toxicidade aguda relacionada à radioterapia, nos 28 dias anteriores à primeira dose de AKN-028;
• Tratamento anterior em qualquer estudo clínico com AKN-028, qualquer outro inibidor de FLT-3 ou qualquer outro inibidor de c-Kit;
• Pacientes do sexo feminino grávidas ou amamentando;
• Pacientes do sexo masculino ou feminino com potencial para engravidar, relutantes em usar um meio de contracepção aprovado e eficaz (por exemplo, contracepção oral, contracepção de barreira, dispositivo intrauterino) de acordo com os padrões do investigador;
• Abuso atual conhecido de drogas ou álcool;
• Hepatite viral ativa B e/ou C;
• Outra condição médica ou psiquiátrica grave, aguda ou crônica ou anormalidade laboratorial que, na opinião do investigador, pode comprometer a segurança do paciente durante o estudo, afetar a capacidade do paciente de concluir o estudo ou interferir na interpretação do estudo resultados;
• Qualquer condição que seja julgada pelo investigador como inadequada para a participação no estudo, incluindo incapacidade de se comunicar ou cooperar com o investigador e os requisitos deste estudo.