Atorvastatina como profilaxis de la EICH para el trasplante alogénico de células hematopoyéticas
Estudio de fase II de atorvastatina, microdosis de metotrexato y tacrolimus administrados solo a receptores de trasplantes para la profilaxis de la enfermedad aguda de injerto contra huésped después de un trasplante alogénico de células hematopoyéticas
El trasplante de células madre hematopoyéticas es un procedimiento en el que una persona recibe células madre formadoras de sangre de una persona llamada "donante". Las células madre se pueden obtener de la parte hueca del hueso de la cadera o de la sangre.
Un problema grave con este tratamiento es la enfermedad de injerto contra huésped (EICH). Esto sucede cuando las células madre del donante atacan las células normales del receptor. Actualmente, no existe un estándar de atención universal en los Estados Unidos para prevenir la GVHD.
Este estudio se realiza para ver si un medicamento que se usa para reducir el colesterol también puede ayudar a reducir la GVHD.
Los pacientes recibirán atorvastatina diariamente por vía oral a partir de 14 días antes del trasplante de células madre. Seguirán tomando atorvastatina hasta 180 días después del trasplante. Este medicamento puede suspenderse antes si hay un efecto secundario grave o una GVHD grave. Los pacientes también recibirán un tratamiento estándar para prevenir la GVHD. Los pacientes se someterán a muchas pruebas que son estándar para su tratamiento en la Universidad de West Virginia (WVU), incluidos análisis de sangre para verificar los recuentos sanguíneos, la función renal y el estado del VIH; análisis de sangre para verificar el embarazo; Escaneo de adquisición con puerta múltiple (escaneo MUGA) o ecocardiograma para evaluar la función cardíaca; pruebas de función pulmonar; y aspirado o biopsia de médula ósea. Los pacientes también tendrán la opción de proporcionar muestras de sangre para investigaciones opcionales relacionadas con el estudio.
Descripción general del estudio
Estado
Estado
Condiciones
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Tipo de estudio
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Inscripción
Fase
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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West Virginia
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Morgantown, West Virginia, Estados Unidos, 26506
- West Virginia University Hospitals Mary Babb Randolph Cancer Center
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Wisconsin
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Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53226
- Froedtert Hospital and the Medical College of Wisconsin
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes con antecedentes de neoplasia hematológica maligna o síndrome de insuficiencia de la médula ósea aptos para un alotrasplante de células madre según la opinión del médico tratante del trasplante.
- Los pacientes de 18 a 75 años de edad son elegibles. Los pacientes con edad > 18 y ≤ 50 años serán elegibles para el acondicionamiento mieloablativo (MAC), mientras que los pacientes > 50 años o aquellos con antecedentes de trasplante autólogo, puntuación alta en el índice de comorbilidad del trasplante de células hematopoyéticas (HCT-CI) (> 2), y el diagnóstico inicial de linfoma de Hodgkin, leucemia linfocítica crónica y linfoma folicular será adecuado para el trasplante de acondicionamiento de intensidad reducida (RIC) (sin embargo, la intensidad del régimen de acondicionamiento permanecerá a discreción del médico tratante).
- Todos los pacientes deben tener al menos un donante no emparentado compatible con el antígeno leucocitario humano (HLA) compatible de acuerdo con las pautas del centro de trasplantes (para la selección del donante fraterno apropiado).
- El paciente debe dar su consentimiento informado.
- Fracción de eyección del ventrículo izquierdo ≥ 40%.
- Bilirrubina ≤ 2 x el límite superior de lo normal (ULN) y aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 3 x ULN; y ausencia de cirrosis hepática. Para pacientes con síndrome de Gilbert, se permite bilirrubina ≤ 3 x LSN.
- Función renal adecuada definida por un aclaramiento de creatinina sérica de ≥ 40 % de lo normal calculado mediante la ecuación de Cockcroft-Gault.
- Capacidad de difusión de monóxido de carbono (DLCOcor) corregida por hemoglobina o volumen espiratorio forzado en un segundo (FEV1) o DL/VA ≥ 40 % del valor teórico (una prueba de función pulmonar).
- Estado funcional de Karnofsky > 70.
- Se requerirá una prueba de embarazo negativa para todas las mujeres en edad fértil. No se permite la lactancia materna.
- Los pacientes con serología VIH positiva son elegibles.
- Serán elegibles los pacientes que hayan estado tomando previamente atorvastatina o cualquier otra estatina, siempre que no exista contraindicación para cambiar a atorvastatina (40 mg/día) a juicio del médico tratante.
- El método de recolección de células madre del hermano donante quedará a criterio del médico tratante. Aunque se anticipa que la mayoría de los hermanos donantes se someterán a la movilización de células madre inducida por el factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF); sin embargo, los donantes sometidos a extracción de médula ósea o movilización de células madre con agentes experimentales (p. plerixafor) seguirá siendo elegible para el estudio.
Criterio de exclusión:
- Arritmias no controladas o insuficiencia cardíaca de clase III-IV de la New York Heart Association no controlada.
- Evidencia de infección bacteriana, viral o fúngica activa en el momento del acondicionamiento del trasplante.
- Los antecedentes de intolerancia o reacciones alérgicas con atorvastatina no serán elegibles.
- Someterse a un alotrasplante con agotamiento de células T
- Recibir regímenes de acondicionamiento que contengan globulina antitimocito y/o campath
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Prevención
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Número de brazos
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazoGrupo de participantes/brazo |
Intervención / TratamientoIntervención / Tratamiento |
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Experimental: Atorvastatina cálcica (Lipitor)
La atorvastatina se administrará a una dosis de 40 mg por vía oral diariamente a partir del día -14, para permitir un período de observación de aproximadamente 1 semana para descartar cualquier efecto secundario agudo inducido por la atorvastatina antes del inicio del acondicionamiento del trasplante. Los pacientes recibirán atorvastatina hasta +180 días o hasta que el paciente desarrolle EICH aguda de grado II-IV, EICH crónica extensa o cualquier toxicidad de grado 3-4 relacionada con la atorvastatina. |
40 mg por vía oral al día
Otros nombres:
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Experimental: Donante no emparentado
La atorvastatina se administrará a una dosis de 40 mg por vía oral diariamente a partir del día -14, para permitir un período de observación de aproximadamente 1 semana para descartar cualquier efecto secundario agudo inducido por la atorvastatina antes del inicio del acondicionamiento del trasplante. Los pacientes recibirán atorvastatina hasta +180 días o hasta que el paciente desarrolle EICH aguda de grado II-IV, EICH crónica extensa o cualquier toxicidad de grado 3-4 relacionada con la atorvastatina. |
40 mg por vía oral al día
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Trasplantes relacionados emparejados que desarrollan enfermedad aguda de injerto contra huésped (EICH) de grado II-IV.
Periodo de tiempo: Día 100
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El número de sujetos en la cohorte de hermanos emparejados que desarrollan GVHD aguda de grados II-IV se evaluará mediante criterios de consenso y se calificará en las hojas de calificación sugeridas por el Manual de Procedimientos de la Red de Ensayos Clínicos de Trasplante de Médula Ósea.
El grado I es GVHD leve que afecta hasta el 25 % de la piel del sujeto; El grado II es GVHD moderado.
involucrando del 25 al 50% de la piel del sujeto y puede incluir cambios leves en el hígado y/o diarrea leve; El grado III es una GVHD grave que afecta a más del 50 % de la piel del sujeto.
Es probable que haya compromiso hepático, al igual que calambres estomacales y diarrea; y el grado 4 es GvHD muy grave.
La piel puede tener ampollas y puede haberse roto en algunos lugares.
La piel puede ponerse amarilla debido a una lesión hepática.
La diarrea severa es común.
Los sujetos de los donantes no emparentados compatibles no se incluyen en este análisis.
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Día 100
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Trasplantes de donantes no emparentados compatibles que desarrollan EICH aguda de grado II-IV.
Periodo de tiempo: Día 100
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El número de sujetos en la cohorte de donantes no emparentados compatibles que desarrollan EICH aguda de grado II-IV.
La GVHD aguda se evaluará mediante criterios de consenso y se calificará según las hojas de calificación sugeridas por el Manual de Procedimientos de la Red de Ensayos Clínicos de Trasplante de Médula Ósea.
El grado I es GVHD leve que afecta hasta el 25 % de la piel del sujeto; El grado II es GVHD moderado.
involucrando del 25 al 50% de la piel del sujeto y puede incluir cambios leves en el hígado y/o diarrea leve; El grado III es una GVHD grave que afecta a más del 50 % de la piel del sujeto.
Es probable que haya compromiso hepático, al igual que calambres estomacales y diarrea; y el grado 4 es GvHD muy grave.
La piel puede tener ampollas y puede haberse roto en algunos lugares.
La piel puede ponerse amarilla debido a una lesión hepática.
La diarrea severa es común.
Los sujetos de los donantes relacionados compatibles no se incluyen en este análisis.
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Día 100
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Medidas de resultado secundarias
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Trasplantes relacionados emparejados que desarrollan EICH crónica de grado II-IV.
Periodo de tiempo: 1 año
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El número de sujetos que desarrollan EICH crónica de grado II-IV.
El diagnóstico de EICH crónica y la clasificación de I a IV se realizarán de acuerdo con los criterios de los Institutos Nacionales de Salud (NIH) que clasifican síntomas progresivamente intensos que involucran: piel (asintomática a esclerosis profunda, movilidad reducida, ulceración o prurito), cavidad oral (asintomática a síntomas que limitan la ingesta), ojos (asintomático a ojo seco severo, incapacidad para trabajar o pérdida de la visión debido a queratoconjuntivitis), tracto gastrointestinal (asintomático a pérdida significativa de peso [>15%] o dilatación esofágica), hígado (función normal a bilirrubina o enzimas > 5 veces el LSN), pulmones (asintomático a falta de aire severa que requiere oxígeno suplementario), articulaciones y fascia (asintomático a contracturas con rango de movimiento reducido y capacidad limitada para realizar el cuidado diario) y tracto genital (asintomático a estenosis y dolor severo ).
Los sujetos de los donantes no emparentados compatibles no se incluyen en este análisis.
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1 año
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Trasplantes de donantes no emparentados compatibles que desarrollan EICH crónica de grado II-IV.
Periodo de tiempo: 1 año
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El número de sujetos que desarrollan EICH crónica de grado II-IV.
El diagnóstico de EICH crónica y la clasificación de I a IV se realizarán de acuerdo con los criterios de los Institutos Nacionales de Salud (NIH) que clasifican síntomas progresivamente intensos que involucran: piel (asintomática a esclerosis profunda, movilidad reducida, ulceración o prurito), cavidad oral (asintomática a síntomas que limitan la ingesta), ojos (asintomático a ojo seco severo, incapacidad para trabajar o pérdida de la visión debido a queratoconjuntivitis), tracto gastrointestinal (asintomático a pérdida significativa de peso [>15%] o dilatación esofágica), hígado (función normal a bilirrubina o enzimas > 5 veces el LSN), pulmones (asintomático a falta de aire severa que requiere oxígeno suplementario), articulaciones y fascia (asintomático a contracturas con rango de movimiento reducido y capacidad limitada para realizar el cuidado diario) y tracto genital (asintomático a estenosis y dolor severo ).
Los sujetos de los donantes emparentados compatibles no están incluidos.
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1 año
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Colaboradores e Investigadores
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Colaboradores
Colaboradores
Investigadores
Investigadores
- Investigador principal: Michael Craig, MD, West Virginia University
- Investigador principal: Mehdi Hamadani, MD, Medical College of Wisconsin
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Przepiorka D, Weisdorf D, Martin P, Klingemann HG, Beatty P, Hows J, Thomas ED. 1994 Consensus Conference on Acute GVHD Grading. Bone Marrow Transplant. 1995 Jun;15(6):825-8.
- Nash RA, Antin JH, Karanes C, Fay JW, Avalos BR, Yeager AM, Przepiorka D, Davies S, Petersen FB, Bartels P, Buell D, Fitzsimmons W, Anasetti C, Storb R, Ratanatharathorn V. Phase 3 study comparing methotrexate and tacrolimus with methotrexate and cyclosporine for prophylaxis of acute graft-versus-host disease after marrow transplantation from unrelated donors. Blood. 2000 Sep 15;96(6):2062-8.
- Ratanatharathorn V, Nash RA, Przepiorka D, Devine SM, Klein JL, Weisdorf D, Fay JW, Nademanee A, Antin JH, Christiansen NP, van der Jagt R, Herzig RH, Litzow MR, Wolff SN, Longo WL, Petersen FB, Karanes C, Avalos B, Storb R, Buell DN, Maher RM, Fitzsimmons WE, Wingard JR. Phase III study comparing methotrexate and tacrolimus (prograf, FK506) with methotrexate and cyclosporine for graft-versus-host disease prophylaxis after HLA-identical sibling bone marrow transplantation. Blood. 1998 Oct 1;92(7):2303-14.
- Antin JH, Kim HT, Cutler C, Ho VT, Lee SJ, Miklos DB, Hochberg EP, Wu CJ, Alyea EP, Soiffer RJ. Sirolimus, tacrolimus, and low-dose methotrexate for graft-versus-host disease prophylaxis in mismatched related donor or unrelated donor transplantation. Blood. 2003 Sep 1;102(5):1601-5. doi: 10.1182/blood-2003-02-0489. Epub 2003 May 1.
- Liao JK, Laufs U. Pleiotropic effects of statins. Annu Rev Pharmacol Toxicol. 2005;45:89-118. doi: 10.1146/annurev.pharmtox.45.120403.095748.
- Deeg HJ. How I treat refractory acute GVHD. Blood. 2007 May 15;109(10):4119-26. doi: 10.1182/blood-2006-12-041889. Epub 2007 Jan 18.
- Kanate AS, Hari PN, Pasquini MC, Visotcky A, Ahn KW, Boyd J, Guru Murthy GS, Rizzo JD, Saber W, Drobyski W, Michaelis L, Atallah E, Carlson KS, D'Souza A, Fenske TS, Cumpston A, Bunner P, Craig M, Horowitz MM, Hamadani M. Recipient Immune Modulation with Atorvastatin for Acute Graft-versus-Host Disease Prophylaxis after Allogeneic Transplantation. Biol Blood Marrow Transplant. 2017 Aug;23(8):1295-1302. doi: 10.1016/j.bbmt.2017.04.009. Epub 2017 Apr 12.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización primaria
Finalización del estudio (Actual)
Finalización del estudio
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Publicado por primera vez
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización publicada
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Enfermedad de injerto contra huésped
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Inhibidores de enzimas
- Antimetabolitos
- Agentes Anticolesterolémicos
- Agentes hipolipidémicos
- Agentes reguladores de lípidos
- Inhibidores de la hidroximetilglutaril-CoA reductasa
- Hormonas y agentes reguladores del calcio
- Atorvastatina
- Calcio
Otros números de identificación del estudio
Otros números de identificación del estudio
- PRO00021090
- WVU 011012 (Otro identificador: West Virginia)
- 116837-IRG-09-061-01 (Otro número de subvención/financiamiento: American Cancer Society)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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