Tratamiento del carcinoma de células de transición localmente avanzado o metastásico con cabazitaxel (CabB1)

Criterios de inclusión:

• Consentimiento informado por escrito
• Edad ≥ 18
• Esperanza de vida ≥ 12 semanas
• Pacientes con carcinoma de células de transición (TCC) confirmado por histología/citología, incluida la patología mixta con predominantemente TCC, con TCC localmente avanzado (T4b) o metastásico (ganglio linfático o visceral) que surge de la vejiga o las vías urinarias superiores.
• Los pacientes tratados con cáncer de próstata incidental (pT2, Gleason ≤ 6) y PSA (antígeno prostático específico) ≤ 0,5 ng/mL son elegibles
• Enfermedad medible según RECIST Criterio 1.1
• Estado de rendimiento ECOG 0-1.
• Previamente recibió tratamiento a base de platino de primera línea.
• Recurrencia dentro de los 12 meses (según los criterios RECIST versión 1.1) desde el último ciclo de quimioterapia.

Criterio de exclusión:

• Terapia previa con un taxano.
• Histologías puras no TCC
• Neuropatía periférica de grado II o más
• Cirugía previa, radiación, quimioterapia u otra terapia contra el cáncer dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción en el estudio.
• Enfermedad grave o afección médica no controlada (incluida la diabetes mellitus no controlada)

• Función inadecuada de los órganos y la médula ósea como lo demuestra:

  • Hemoglobina < 9,0 g/dL
  • Recuento absoluto de neutrófilos < 1,5 x 109/L,
  • Recuento de plaquetas < 100 x 109/L,
  • AST/SGOT y/o ALT/SGPT > 2,5 x LSN;
  • Bilirrubina total > 1,0 x LSN,
  • Creatinina sérica > 1,5 x LSN. Si la creatinina es 1,0 - 1,5 x LSN, el aclaramiento de creatinina se calculará según la fórmula CKD-EPI y se deben excluir los pacientes con aclaramiento de creatinina ≤ 30 ml/min (consulte el Apéndice 6 para la fórmula)
• Metástasis cerebrales sintomáticas o enfermedad leptomeníngea (se requiere una tomografía computarizada o resonancia magnética del cerebro solo en caso de sospecha clínica de compromiso del sistema nervioso central).
• Antecedentes de otra neoplasia, excepto cánceres de piel de melanoma no metastásico, carcinoma in situ del cuello uterino o cáncer curado mediante cirugía, radiación de campo pequeño o quimioterapia < 5 años antes de la aleatorización.
• Antecedentes de enfermedad inflamatoria intestinal, obstrucción intestinal significativa.
• Antecedentes de hipersensibilidad al platino, gemcitabina, taxanos, polisorbato-80 o compuestos con estructuras químicas similares.
• Cualquiera de los siguientes eventos dentro de los 6 meses previos a la aleatorización: infarto de miocardio, angina severa/inestable, cirugía de injerto de derivación arterial coronaria/periférica, enfermedad cardiovascular clínicamente sintomática y no controlada, o arritmias clínicamente significativas (grado 3-4).
• Tratamiento concomitante con inhibidores potentes del citocromo P450 3A4 o pacientes que planean recibir estos tratamientos. Para los pacientes que estaban recibiendo tratamiento con dichos agentes, se requiere un período de lavado de una semana antes de la aleatorización.
• Mujeres que están amamantando y mujeres en edad fértil (no posmenopáusicas (12 meses de amenorrea) o estériles quirúrgicamente (ausencia de ovarios y/o útero)) a menos que estén de acuerdo en usar un método anticonceptivo adecuado durante el período de tratamiento y durante 6 meses después de la última dosis del fármaco del estudio. Los hombres, a menos que estén de acuerdo en que utilizarán métodos anticonceptivos efectivos (y preservativos para protegerse contra la exposición al líquido seminal) mientras participen en el ensayo y durante los 6 meses posteriores a la última dosis del medicamento del estudio.