Efectos de GSK1278863A sobre la presión arterial pulmonar en voluntarios sanos

Criterios de inclusión:

• AST, ALT, fosfatasa alcalina y bilirrubina menor e igual a 1,5xLSN (la bilirrubina aislada mayor a 1,5xLSN es aceptable si la bilirrubina es fraccionada y la bilirrubina directa menor al 35%).
• Saludable según lo determinado por un médico responsable y experimentado, basado en una evaluación médica que incluye [historial médico, examen físico y pruebas de laboratorio]. Un sujeto con una anomalía clínica o parámetros de laboratorio fuera del rango de referencia para la población que se está estudiando puede incluirse solo si el investigador y el monitor médico de GSK están de acuerdo en que es poco probable que el hallazgo introduzca un riesgo adicional y no interfiera con los procedimientos del estudio.
• Un valor de hemoglobina en la selección entre 13,5 y 16 g/dl.
• Sujetos varones entre 18 y 55 años de edad inclusive, al momento de firmar el consentimiento informado.
• Los sujetos masculinos con parejas femeninas en edad fértil deben aceptar usar uno de los métodos anticonceptivos enumerados en el protocolo. Este criterio debe seguirse desde el momento de la primera dosis de la medicación del estudio hasta la visita de seguimiento.
• IMC menor e igual a 32 kg/m2
• QTcB único o QTcF inferior a 450 ms
• Ecocardiograma de detección de al menos buena calidad, sin anomalías clínicamente significativas y con insuficiencia tricuspídea leve a moderada suficiente para la estimación confiable de PASP, según lo determine el laboratorio central de ecocardiografía o el cardiólogo responsable.
• Detección de PASP dentro del rango normal en condiciones normóxicas.

Criterio de exclusión:

• Un resultado positivo de antígeno de superficie de hepatitis B previo al estudio o un resultado positivo de anticuerpos de hepatitis C.
• Antecedentes actuales o crónicos de enfermedad hepática, o anomalías hepáticas o biliares conocidas (con la excepción del síndrome de Gilbert o cálculos biliares asintomáticos).
• Una prueba de drogas/alcohol previa al estudio positiva.
• Cualquier historial de abuso de drogas por vía intravenosa.
• Una prueba positiva para anticuerpos contra el VIH.
• Historial de consumo regular de alcohol dentro de los 6 meses del estudio definido como: una ingesta semanal promedio de más de 14 tragos para hombres o más de 7 tragos para mujeres. Una bebida equivale a 12 g de alcohol: 12 onzas (360 ml) de cerveza, 5 onzas (150 ml) de vino o 1,5 onzas (45 ml) de licor destilado de 80 grados.
• El sujeto ha participado en un ensayo clínico y ha recibido un producto en investigación dentro del siguiente período de tiempo antes del primer día de dosificación en el estudio actual: 30 días, 5 vidas medias o el doble de la duración del efecto biológico del producto en investigación ( el que sea más largo).
• Exposición a más de cuatro nuevas entidades químicas dentro de los 12 meses anteriores al primer día de dosificación.
• Uso de medicamentos recetados o de venta libre, incluidas vitaminas, suplementos herbales y dietéticos (incluida la hierba de San Juan) dentro de los 7 días (o 14 días si el medicamento es un inductor enzimático potencial) o 5 vidas medias (lo que sea más largo) antes de la primera dosis del medicamento del estudio, a menos que, en opinión del investigador y del monitor médico de GSK, el medicamento no interfiera con los procedimientos del estudio ni comprometa la seguridad del sujeto.
• Cuando la participación en el estudio resulte en una donación de sangre o productos sanguíneos de más de 500 ml dentro de un período de 56 días.
• Falta de voluntad o incapacidad para seguir los procedimientos descritos en el protocolo.
• Niveles de cotinina en orina indicativos de tabaquismo o antecedentes o uso regular de productos que contienen tabaco o nicotina dentro de los 6 meses anteriores a la selección.
• Fuerte historia familiar de malignidad.
• Sujetos con rasgo drepanocítico.
• Historia de hipertensión pulmonar