Effetti di GSK1278863A sulla pressione arteriosa polmonare in volontari sani

Criterio di inclusione:

• AST, ALT, fosfatasi alcalina e bilirubina inferiori e pari a 1,5xULN (la bilirubina isolata superiore a 1,5xULN è accettabile se la bilirubina è frazionata e la bilirubina diretta inferiore al 35%).
• Sano come determinato da un medico responsabile ed esperto, sulla base di una valutazione medica che include [anamnesi, esame fisico e test di laboratorio]. Un soggetto con un'anomalia clinica o parametri di laboratorio al di fuori dell'intervallo di riferimento per la popolazione studiata può essere incluso solo se lo sperimentatore e il monitor medico di GSK concordano sul fatto che è improbabile che il risultato introduca rischi aggiuntivi e non interferisca con le procedure dello studio.
• Un valore di emoglobina allo screening compreso tra 13,5 e 16 g/dL.
• Soggetti di sesso maschile di età compresa tra i 18 e i 55 anni compresi, al momento della sottoscrizione del consenso informato.
• I soggetti di sesso maschile con partner femminili in età fertile devono accettare di utilizzare uno dei metodi contraccettivi elencati nel protocollo. Questo criterio deve essere seguito dal momento della prima dose del farmaco in studio fino alla visita di follow-up.
• BMII inferiore e pari a 32 kg/m2
• Singolo QTcB o QTcF inferiore a 450 msec
• Ecocardiogramma di screening di almeno buona qualità, senza anomalie clinicamente significative e con rigurgito tricuspidale lieve-moderato sufficiente per la stima affidabile di PASP, come determinato dal laboratorio centrale di ecocardiografia o dal cardiologo responsabile.
• Screening PASP entro il range normale in condizioni normossiche.

Criteri di esclusione:

• Un risultato positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B o per l'anticorpo dell'epatite C prima dello studio.
• Storia attuale o cronica di malattia epatica o anomalie epatiche o biliari note (ad eccezione della sindrome di Gilbert o calcoli biliari asintomatici).
• Uno screening positivo per droghe / alcol pre-studio.
• Qualsiasi storia di abuso di droghe IV.
• Un test positivo per gli anticorpi dell'HIV.
• Storia del consumo regolare di alcol entro 6 mesi dallo studio definito come: un'assunzione settimanale media superiore a 14 drink per i maschi o superiore a 7 drink per le femmine. Una bevanda equivale a 12 g di alcol: 12 once (360 ml) di birra, 5 once (150 ml) di vino o 1,5 once (45 ml) di 80 alcolici distillati.
• Il soggetto ha partecipato a una sperimentazione clinica e ha ricevuto un prodotto sperimentale entro il seguente periodo di tempo prima del primo giorno di somministrazione nello studio in corso: 30 giorni, 5 emivite o il doppio della durata dell'effetto biologico del prodotto sperimentale ( quello che è più lungo).
• Esposizione a più di quattro nuove entità chimiche entro 12 mesi prima del primo giorno di somministrazione.
• Uso di farmaci soggetti a prescrizione medica o non soggetti a prescrizione medica, incluse vitamine, integratori a base di erbe e dietetici (inclusa l'erba di San Giovanni) entro 7 giorni (o 14 giorni se il farmaco è un potenziale induttore enzimatico) o 5 emivite (qualunque sia la più lunga) prima della la prima dose del farmaco in studio, a meno che, secondo l'opinione dello Sperimentatore e del GSK Medical Monitor, il farmaco non interferisca con le procedure dello studio o comprometta la sicurezza del soggetto.
• Laddove la partecipazione allo studio comporterebbe una donazione di sangue o emoderivati ​​superiore a 500 ml entro un periodo di 56 giorni.
• Riluttanza o incapacità di seguire le procedure delineate nel protocollo.
• Livelli di cotinina urinaria indicativi di fumo o storia o uso regolare di prodotti contenenti tabacco o nicotina entro 6 mesi prima dello screening.
• Forte storia familiare di malignità.
• Soggetti con tratto falciforme.
• Storia di ipertensione polmonare