Estudio de fase 2 de orlistat y SLx-4090 para el tratamiento de la hiperlipoproteinemia tipo 1
Fuente de financiación - FDA OOPD
Este estudio se realiza para determinar si un medicamento en investigación (no aprobado por la FDA) llamado SLx-4090 u Orlistat (medicamento aprobado por la FDA para bajar de peso) cuando se administra solo o en combinación puede tratar los niveles altos de grasa en la sangre (triglicéridos elevados) encontrados. en la condición Hiperlipoproteinemia tipo 1 (T1HLP) mejor o más segura que la dieta baja en grasas sola, la atención médica estándar actual.
Tampoco está claro si Orlistat, que está aprobado por la FDA para la pérdida de peso, es eficaz para reducir los niveles de grasa en sangre en pacientes con hiperlipoproteinemia tipo 1 (T1HLP). Los investigadores están interesados en saber si cualquiera de estos medicamentos, cuando se administra solo o en combinación, es más eficaz y seguro en el tratamiento de T1HLP.
Descripción general del estudio
Estado
Estado
Condiciones
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La hiperlipoproteinemia tipo I es un trastorno metabólico autosómico recesivo raro caracterizado por hipertrigliceridemia extrema debido a una deficiencia en la lipoproteína lipasa o proteínas relacionadas. El tratamiento de estos pacientes es un desafío ya que los medicamentos para reducir los triglicéridos son ineficaces. Una dieta baja en grasas es útil, sin embargo, a pesar de un buen cumplimiento de la dieta, algunos pacientes siguen teniendo hipertrigliceridemia grave y pancreatitis recurrente que pueden poner en peligro la vida. Por lo tanto, deseamos investigar si la inducción de la malabsorción de grasas en la dieta o la inhibición de la formación de quilomicrones causará una mayor reducción de los triglicéridos séricos (TG) más allá del efecto de limitar la ingesta de grasas en la dieta.
Estudiaremos la eficacia y seguridad de un inhibidor de la lipasa intestinal (Orlistat) y un inhibidor específico intestinal de la proteína transportadora de triglicéridos microsomales (MTP) implicados en el ensamblaje y secreción de quilomicrones (SLx-4090), solos y en combinación, para reducir los niveles de triglicéridos séricos en pacientes con hiperlipoproteinemia tipo I. Planeamos inscribir a 20 pacientes con hiperlipoproteinemia tipo I en un ensayo cruzado, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo. Después de una evaluación inicial, los sujetos serán asignados aleatoriamente a placebo/placebo, Orlistat/placebo, SLx-4090/placebo u Orlistat/SLx-4090 durante cuatro semanas seguidas de un período de lavado de una semana. Durante la última semana de cada período de estudio, se extraerán muestras de sangre en ayunas durante tres días consecutivos para el panel químico y de lípidos séricos. El punto final primario serán los triglicéridos séricos; las variables de valoración secundarias serán los niveles de quilomicrones-TG en suero en ayunas y posprandiales, los niveles de TG en suero posprandiales durante una prueba de tolerancia a las comidas y los niveles de palmitato de retinilo durante una prueba de tolerancia a las comidas. Se utilizará el análisis de varianza de medidas repetidas para las comparaciones estadísticas.
Nuestros resultados pueden ayudar a diseñar nuevos enfoques terapéuticos para pacientes con hiperlipoproteinemia tipo 1.
Tipo de estudio
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Inscripción
Fase
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Texas
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75390
- UT Southwestern Medical Center
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75390-8537
- UT Southwestern Medical Center 5323 Harry Hines Blvd
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Hiperlipoproteinemia tipo I.
- Niveles de triglicéridos séricos en ayunas superiores a 1000 mg/dL.
- Edad > 12 años
Criterio de exclusión:
- Hipertrigliceridemias secundarias debidas a diabetes, enfermedad renal, hipotiroidismo, alcoholismo y tratamiento farmacológico como estrógenos y análogos de estrógenos, esteroides, inhibidores de la proteasa del VIH, derivados del ácido retinoico e interferones.
- Mujeres embarazadas o lactantes
- Enfermedad hepática significativa (transaminasas elevadas > 2 veces el límite superior de lo normal)
- Abuso de alcohol (> 7 tragos o 84 g por semana para mujeres y > 14 tragos para hombres o 168 g por semana para hombres)
- Consumo de drogas (cocaína, marihuana, LSD, etc.)
- Cirugía mayor en los últimos tres meses
- Insuficiencia cardíaca congestiva
- Creatinina sérica superior a 2,5 mg/dL
- Cáncer en los últimos cinco años
- Cirugía gastrointestinal en el pasado
- Tratamiento actual con anticoagulantes, digoxina y antiarrítmicos
- Síndromes de malabsorción crónica
- colestasis
- Enfermedades agudas como pancreatitis aguda en las últimas 8 semanas
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Número de brazos
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazoGrupo de participantes/brazo |
Intervención / TratamientoIntervención / Tratamiento |
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Comparador de placebos: SLx-4090 placebo/Orlistat Placebo
Slx-4090 (placebo) se dosifica en 4 tabletas de 50 mg, tres veces al día con las comidas. Orlistat (placebo) se dosifica en 2 cápsulas de 60 mg, tres veces al día con las comidas. Esta prueba es diseño adaptativo/diseño flexible. Los participantes fueron aleatorizados desde el inicio del estudio o después de la finalización de cada tratamiento. |
Dado por 4 semanas
Dado por 4 semanas
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Experimental: Orlistat/placebo
Orlistat dos cápsulas de 60 mg cada una, tres veces al día con las comidas.
Placebo para SLx-4090, 4 comprimidos de 50 mg cada uno, tres veces al día con las comidas.
Esta prueba es diseño adaptativo/diseño flexible.
Los participantes fueron aleatorizados desde el inicio del estudio o después de la finalización de cada tratamiento.
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Dado por 4 semanas
Dado por 4 semanas
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Experimental: Orlistat placebo /SLx-4090
Orlistat placebo 2 cápsulas, 60 mg cada una tres veces al día con las comidas.
Slx-4090 4 comprimidos de 50 mg cada uno.
tres veces al día con las comidas.
Esta prueba es diseño adaptativo/diseño flexible.
Los participantes fueron aleatorizados desde el inicio del estudio o después de la finalización de cada tratamiento.
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Dado por 4 semanas
Dado por 4 semanas
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Experimental: Orlistat/SLx-4090
Orlistat, 2 cápsulas de 60 mg cada una, tres veces al día con las comidas.
SLx-4090 4 tabletas de 50 mg cada una, tres veces al día con las comidas.
Esta prueba es diseño adaptativo/diseño flexible.
Los participantes fueron aleatorizados desde el inicio del estudio o después de la finalización de cada tratamiento.
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Dado por 4 semanas
Dado por 4 semanas
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Triglicéridos séricos en el período de primera intervención
Periodo de tiempo: 4 semanas después del tratamiento asignado (período de primera intervención)
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El nivel de triglicéridos en suero se medirá después de tomar cada intervención asignada en el primer período de intervención.
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4 semanas después del tratamiento asignado (período de primera intervención)
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Triglicéridos séricos en el segundo período de intervención
Periodo de tiempo: 4 semanas después del tratamiento asignado (Segundo Periodo de Intervención)
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El nivel de triglicéridos en suero se medirá después de tomar cada intervención asignada en el segundo período de intervención
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4 semanas después del tratamiento asignado (Segundo Periodo de Intervención)
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Triglicéridos séricos en el tercer período de intervención
Periodo de tiempo: 4 semanas después del tratamiento asignado (Tercer Período de Intervención)
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El nivel de triglicéridos séricos se medirá después de tomar cada intervención asignada en el período de intervención
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4 semanas después del tratamiento asignado (Tercer Período de Intervención)
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Triglicéridos séricos en el cuarto período de intervención
Periodo de tiempo: 4 semanas después del tratamiento asignado (Cuarto Período de Intervención)
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El nivel de triglicéridos séricos se medirá después de tomar cada intervención asignada en el cuarto período de intervención
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4 semanas después del tratamiento asignado (Cuarto Período de Intervención)
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Patrocinador
Investigadores
Investigadores
- Investigador principal: Abhimanyu Garg, MD, UT Southwestern Medical Center
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización primaria
Finalización del estudio (Actual)
Finalización del estudio
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
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Última actualización publicada
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Última verificación
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
Otros números de identificación del estudio
- 3940
- FD-R-003940
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