Un estudio de seguridad y farmacocinética de TAK-228 en combinación con TAK-117 en participantes adultos con neoplasias malignas no hematológicas avanzadas

Criterios de inclusión:

• Participantes masculinos o femeninos mayores de 18 años
• Los participantes deben tener un diagnóstico y progresión documentada de la enfermedad de un tumor maligno sólido, excluyendo el tumor cerebral primario, para el cual no existe un tratamiento estándar, curativo o de prolongación de la vida o ya no es efectivo.
• Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0-1
• Participantes mujeres posmenopáusicas durante al menos 1 año antes de la selección. Para las mujeres en edad fértil, acepte practicar 2 métodos anticonceptivos efectivos o acepte practicar la verdadera abstinencia
• Los participantes masculinos deben aceptar practicar una anticoncepción de barrera eficaz durante todo el período de tratamiento del estudio y hasta 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio o practicar una verdadera abstinencia.
• Consentimiento voluntario por escrito
• Acceso venoso adecuado
• Los participantes deben tener un bloque de tejido tumoral almacenado y/o tejido tumoral fresco o al menos 10 portaobjetos sin teñir disponibles para enviar al laboratorio central.
• Valores de laboratorio clínico como se especifica en el protocolo
• Los participantes deben tener un tumor radiográficamente o clínicamente evaluable.

Criterio de exclusión:

• Mujeres participantes que están lactando y amamantando o tienen una prueba de embarazo en suero positiva durante el período de selección o una prueba de embarazo en orina positiva el día 1 antes de la primera dosis del fármaco del estudio
• Cualquier enfermedad médica o psiquiátrica grave que, en opinión del investigador, podría interferir potencialmente con la finalización del tratamiento.
• Tratamiento con cualquier producto en investigación dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio
• Tratamiento previo con TAK-117 y/o TAK-228; tratamiento previo con inhibidores mTORC1/2 duales o PI3K-mTOR duales
• No se ha recuperado de los efectos reversibles de las terapias anticancerígenas anteriores
• Haber recibido corticosteroides sistémicos (se permiten inhaladores) dentro de los 7 días anteriores a la primera administración del fármaco del estudio
• Enfermedad gastrointestinal (GI) conocida o procedimiento GI que podría interferir con la absorción oral o la tolerancia del fármaco del estudio.
• Diagnóstico de diabetes mellitus
• Otras comorbilidades clínicamente significativas, como enfermedad pulmonar no controlada, enfermedad activa del SNC, infección activa
• Infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
• Condiciones cardiovasculares definidas en el protocolo
• Un requerimiento de soporte inotrópico positivo (excluyendo digoxina) o arritmia cardíaca grave no controlada (incluyendo aleteo/fibrilación auricular) dentro de 1 año antes de la selección
• Participantes que estén tomando inhibidores de la bomba de protones dentro de los 7 días posteriores a la primera dosis o que requieran tratamiento con inhibidores de la bomba de protones durante el ensayo o aquellos que estén tomando antagonistas del receptor de histamina-2 (H2) dentro de las 24 horas posteriores a la primera dosis
• Los participantes que recibieron terapia previa con inhibidores de PI3K o rapálogos podrán participar en el estudio si se cumplen todos los demás criterios de inclusión/exclusión.
• Diagnóstico de tumor cerebral primario o metástasis cerebral sintomática. Los participantes con metástasis cerebrales deben estar sin disfunción neurológica que pudiera confundir la evaluación de eventos adversos neurológicos y de otro tipo (AE)