Un ensayo de fase 1b de dos brazos y un solo centro de bavituximab más ipilimumab en pacientes con melanoma avanzado

Criterios de inclusión:

1. Diagnóstico histológico de melanoma irresecable o metastásico. Para enfermedad primaria desconocida, el diagnóstico de enfermedad metastásica mediante citología FNA (aspiración con aguja fina) no es aceptable.
2. Cualquier cantidad de regímenes terapéuticos sistémicos previos que incluyen quimioterapia, inhibidores de vías, bioquimioterapia, agentes en investigación e inmunoterapias distintas de ipilimumab o bavituximab.
3. Los sujetos deben tener una enfermedad medible según la definición del irRC. Todos los sitios deben evaluarse dentro de las 4 semanas antes de comenzar la terapia.
4. Edad ≥ 18 años.
5. Estado funcional ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0-2.

6. Función adecuada de órganos y médula como se define a continuación:

   • leucocitos ≥ 2,000/mcL (Microlitro)
   • recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1500/mcL
   • plaquetas ≥ 100.000/mcl
   • bilirrubina total < 3X (veces) límite superior institucional de la normalidad
   • AST (aspartato aminotransferasa) (SGOT)/ALT (alanina aminotransferasa) (SPGT) ≤ 2,5 X límite superior institucional de la normalidad
   • creatinina < 3 veces el límite superior institucional de la normalidad
   • hemoglobina >8g/dL
7. Capacidad de comprensión y disposición para firmar un consentimiento informado por escrito.
8. Los sujetos deben estar dispuestos a someterse a un pretratamiento de biopsia tumoral y en las semanas 3 y 15.
9. Las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) antes de ingresar al estudio, durante la duración de la participación en el estudio y durante los 90 días posteriores a la finalización de la terapia. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato. Una mujer en edad fértil es cualquier mujer (independientemente de su orientación sexual, que se haya sometido a una ligadura de trompas o que permanezca célibe por elección) que cumpla con los siguientes criterios: no se haya sometido a una histerectomía u ovariectomía bilateral; o no ha sido posmenopáusica natural durante al menos 12 meses consecutivos (es decir, ha tenido menstruación en cualquier momento en los 12 meses consecutivos anteriores).

Criterio de exclusión:

1. Sin terapia concomitante con cualquiera de los siguientes: IL2 (interleucina 2), interferón u otros regímenes de inmunoterapia que no sean del estudio; quimioterapia citotóxica; agentes inmunosupresores; otras terapias en investigación; o uso crónico de corticosteroides sistémicos; todas estas terapias deben haber sido descontinuadas > 4 semanas.
2. Sin infección por VIH, sin infección activa por hepatitis B y sin infección activa o crónica por hepatitis C. Debido al mecanismo de acción de ipilimumab, se desconocen la actividad y los efectos secundarios en un paciente inmunocomprometido.
3. Se excluyen los sujetos con enfermedad activa del SNC (sistema nervioso central). Se permiten pacientes con metástasis cerebrales previamente tratados con cirugía o radiocirugía estereotáctica y con MS confirmada por > 8 semanas.
4. Los sujetos están excluidos si tienen antecedentes de cualquier otra neoplasia maligna de la que el paciente haya estado libre de enfermedad durante menos de 2 años, con la excepción de cáncer de piel de células basales o escamosas tratado y curado adecuadamente, cáncer de vejiga superficial o carcinoma in situ de el cuello uterino
5. Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
6. Los sujetos no deben estar embarazadas o amamantando.
7. No se permite ninguna condición médica concurrente que requiera el uso de esteroides sistémicos (se permite el uso de esteroides inhalados o tópicos).
8. Los sujetos están excluidos de recibir cualquier terapia de vacuna no oncológica utilizada para la prevención de enfermedades infecciosas hasta 4 semanas (28 días) antes o después de cualquier dosis de ipilimumab.
9. Los sujetos están excluidos si tienen antecedentes de tratamiento previo con ipilimumab, agonista de CD137, inhibidor de CTLA-4 (antígeno 4 de linfocitos T citotóxicos) o agonista o bavituximab.
10. Los pacientes están excluidos si tienen antecedentes de enfermedad autoinmune, excepto tiroiditis autoinmune controlada y estable. Las enfermedades autoinmunes excluidas incluyen encefalomielitis aguda diseminada, enfermedad de Addison, alopecia universal, espondilitis anquilosante, síndrome de anticuerpos antifosfolípidos, anemia aplásica, asma, anemia hemolítica autoinmune, hepatitis autoinmune, hipoparatiroidismo autoinmune, hipofisitis autoinmune, miocarditis autoinmune, ooforitis autoinmune, orquitis autoinmune, púrpura trombocitopénica, enfermedad de Behcet, penfigoide ampollar, enfermedad celíaca, síndrome de fatiga crónica, polineuropatía desmielinizante inflamatoria crónica, síndrome de Churg-Strauss, enfermedad de Crohn, dermatomiositis, disautonomía, eczema, epidermólisis bullosa adquirida, penfigoide gestacional, arteritis de células gigantes, síndrome de Goodpasture, Graves ', síndrome de Guillain-Barré, enfermedad de Hashimoto, excepto como se indicó anteriormente, nefropatía IgA (enfermedad de Berger), enfermedad inflamatoria intestinal, cistitis intersticial, enfermedad de Kawasaki, síndrome de miastenia de Lambert-Eaton, lupus eritematoso, enfermedad de Lyme crónica, síndrome de Meniere, enfermedad de Mooren úlcera, morfea, esclerosis múltiple, miastenia grave, neuromiotonía, síndrome de opsoclonus myoclonus, neuritis óptica, tiroiditis de Ord, pénfigo, anemia perniciosa, poliarteritis nodosa, poliartritis, síndrome autoinmune poliglandular, cirrosis biliar primaria, psoriasis, síndrome de Reiter, artritis reumatoide, sarcoidosis, Síndrome de Sjogren, síndrome de la persona rígida, arteritis de Takayasu, colitis ulcerosa, enfermedad de Vogt-Kovanagi-Harada, vulvodinia y granulomatosis de Wegener.
11. Se excluyen los sujetos con antecedentes de eventos tromboembólicos, hemorragia clínicamente significativa: hematuria macroscópica, hemoptisis o hemorragia gastrointestinal, antecedentes de diátesis hemorrágica o estado de hipercoagulabilidad, terapia en curso con anticoagulantes o medicamentos antiinflamatorios no esteroideos, o exposición previa a anticuerpos quiméricos.