Um estudo de Fase 1b de centro único e dois braços de Bavituximabe mais Ipilimumabe em pacientes com melanoma avançado

Critério de inclusão:

1. Diagnóstico histológico de melanoma irressecável ou metastático. Para doença primária desconhecida, o diagnóstico de doença metastática por citologia FNA (Fine Needle Aspiration) não é aceitável.
2. Qualquer número de regimes terapêuticos sistêmicos anteriores, incluindo quimioterapia, inibidores de vias, bioquimioterapia, agentes em investigação e imunoterapias além de ipilimumabe ou bavituximabe.
3. Os indivíduos devem ter doença mensurável, conforme definido pelo irRC. Todos os locais devem ser avaliados dentro de 4 semanas antes do início da terapia.
4. Idade ≥ 18 anos.
5. Estado de desempenho ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0-2.

6. Função adequada de órgão e medula conforme definido abaixo:

   • leucócitos ≥ 2.000/mcL (Microlitro)
   • contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1.500/mcL
   • plaquetas ≥ 100.000/mcl
   • bilirrubina total < 3X (vezes) limite superior institucional do normal
   • AST (Aspartato Aminotransferase) (SGOT)/ALT (Alanina Aminotransferase) (SPGT) ≤ 2,5 X limite superior institucional do normal
   • creatinina < 3X limite superior institucional do normal
   • hemoglobina >8g/dL
7. Capacidade de compreensão e vontade de assinar um consentimento informado por escrito.
8. Os indivíduos devem estar dispostos a se submeter ao pré-tratamento da biópsia do tumor e nas semanas 3 e 15.
9. As mulheres com potencial para engravidar e os homens devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) antes da entrada no estudo, durante a participação no estudo e por 90 dias após o término da terapia. Caso uma mulher engravide ou suspeite estar grávida durante a participação neste estudo, ela deve informar seu médico assistente imediatamente. Uma mulher com potencial para engravidar é qualquer mulher (independentemente da orientação sexual, de ter feito laqueadura tubária ou permanecer celibatária por opção) que atenda aos seguintes critérios: não tenha sido submetida a histerectomia ou ooforectomia bilateral; ou não esteve naturalmente na pós-menopausa por pelo menos 12 meses consecutivos (ou seja, teve menstruação em qualquer momento nos 12 meses consecutivos anteriores).

Critério de exclusão:

1. Nenhuma terapia concomitante com qualquer um dos seguintes: IL2 (Interleucina 2), interferon ou outros regimes de imunoterapia não incluídos no estudo; quimioterapia citotóxica; agentes imunossupressores; outras terapias em investigação; ou uso crônico de corticosteroides sistêmicos; todas essas terapias devem ter sido descontinuadas >4 semanas.
2. Nenhuma infecção por HIV e nenhuma infecção ativa por hepatite B e nenhuma infecção ativa ou crônica por hepatite C. Devido ao mecanismo de ação do ipilimumabe, a atividade e os efeitos colaterais em um paciente imunocomprometido são desconhecidos.
3. Indivíduos com doença ativa do SNC (sistema nervoso central) são excluídos. Pacientes com metástases cerebrais previamente tratadas com cirurgia ou radiocirurgia estereotáxica e com SD confirmada por > 8 semanas são permitidos.
4. Os indivíduos são excluídos se tiverem um histórico de qualquer outra malignidade da qual o paciente esteja livre de doença por menos de 2 anos, com exceção de câncer de pele basocelular ou escamoso adequadamente tratado e curado, câncer de bexiga superficial ou carcinoma in situ de o colo do útero.
5. Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não se limitando a, infecção contínua ou ativa, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo.
6. As cobaias não devem estar grávidas ou amamentando.
7. Qualquer condição médica concomitante que requeira o uso de esteróides sistêmicos não é permitida (o uso de esteróides inalatórios ou tópicos é permitido).
8. Os indivíduos são excluídos por receber qualquer terapia de vacina não oncológica usada para prevenção de doenças infecciosas por até 4 semanas (28 dias) antes ou depois de qualquer dose de ipilimumabe.
9. Os indivíduos são excluídos se tiverem um histórico de tratamento anterior com ipilimumabe, agonista de CD137, inibidor de CTLA-4 (antígeno 4 do linfócito T citotóxico) ou agonista ou bavituximabe.
10. Os pacientes são excluídos se tiverem história de doença autoimune, exceto tireoidite autoimune controlada e estável. As doenças autoimunes excluídas incluem encefalomielite disseminada aguda, doença de Addison, alopecia universalis, espondilite anquilosante, síndrome do anticorpo antifosfolípide, anemia aplástica, asma, anemia hemolítica autoimune, hepatite autoimune, hipoparatireoidismo autoimune, hipofisite autoimune, miocardite autoimune, ooforite autoimune, orquite autoimune, autoimune púrpura trombocitopênica, doença de Behçet, penfigoide bolhoso, doença celíaca, síndrome da fadiga crônica, polineuropatia desmielinizante inflamatória crônica, síndrome de Churg-Strauss, doença de Crohn, dermatomiosite, disautonomia, eczema, epidermólise bolhosa adquirida, penfigoide gestacional, arterite de células gigantes, síndrome de Goodpasture, Graves ', síndrome de Guillain-Barre, doença de Hashimoto, exceto conforme mencionado acima, nefropatia por IgA (doença de Berger), doença inflamatória intestinal, cistite intersticial, doença de Kawasaki, síndrome de Lambert-Eaton miastenia, lúpus eritematoso, doença crônica de Lyme, síndrome de Meniere, doença de Mooren úlcera, morféia, esclerose múltipla, miastenia gravis, neuromiotonia, síndrome de opsoclonus mioclonia, neurite óptica, tireoidite de Ord, pênfigo, anemia perniciosa, poliarterite nodosa, poliartrite, síndrome autoimune poliglandular, cirrose biliar primária, psoríase, síndrome de Reiter, artrite reumatóide, sarcoidose, Síndrome de Sjogren, síndrome de Stiff-Person, arterite de Takayasu, colite ulcerativa, doença de Vogt-Kovanagi-Harada, vulvodinia e granulomatose de Wegener.
11. Indivíduos são excluídos com histórico de eventos tromboembólicos, hematúria grave clinicamente significativa, hemoptise ou sangramento gastrointestinal, histórico de diátese hemorrágica ou estado de hipercoagulabilidade, terapia contínua com anticoagulantes ou anti-inflamatórios não esteróides ou exposição prévia a anticorpos quiméricos.