El papel de la aldosterona en el reflejo presor de ejercicio aumentado en la hipertensión
Descripción general del estudio
Estado
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Condiciones
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Se sabe que los pacientes hipertensos muestran un aumento exagerado de la presión arterial (PA) durante el ejercicio, pero los mecanismos subyacentes son poco conocidos.
Tradicionalmente, los aferentes musculares se dicotomizaron como metaborreceptores, que se activan lentamente y solo durante la contracción muscular intensa o isquémica, o mecanorreceptores, que responden rápidamente incluso a una deformación leve de sus campos receptivos. El aumento de la actividad nerviosa simpática y de la PA causado por la activación de estos receptores, conocido como reflejo presor de ejercicio, normalmente se amortigua mediante la activación de los barorreceptores arteriales, que se restablecen para operar en un rango de PA más alto pero con el mismo nivel de sensibilidad. Los mecanismos responsables del reflejo presor de ejercicio hiperactivo en la hipertensión aún se desconocen, pero un creciente cuerpo de evidencia sugirió un papel de la aldosterona en la regulación del flujo de salida simpático central en reposo tanto en ratas hipertensas como en humanos.
Los experimentos se realizarán en 3 grupos de sujetos 1) sujetos en estadio I (140-159/90-99 mmHg) con hipertensión esencial, 2) sujetos hipertensos en estadio I con aldosteronismo primario (AP) y 3) controles normotensos. Todos los participantes asistirán a una visita de estudio inicial, que incluirá un examen físico, una revisión del historial médico, mediciones de signos vitales y recolección de sangre y orina. Se utilizarán pequeños electrodos para medir la actividad de los nervios musculares mientras los sujetos realizan una serie de ejercicios que incluyen ciclismo de brazo pasivo, ciclismo de brazo activo, agarre manual rítmico, agarre manual sostenido y prueba de presión en frío. El flujo sanguíneo muscular se medirá antes y después de los ejercicios de agarre manual.
Se asignará un subgrupo de sujetos con hipertensión esencial y PA para recibir eplerenona o amlodipina en un diseño aleatorizado y doble ciego. Los participantes asistirán a visitas de dos semanas durante un período de 16 semanas. Las visitas de estudio incluyen la medición de los signos vitales y la recolección de muestras de sangre. Después de completar 8 semanas con cada medicamento, se medirá la actividad de los nervios musculares mientras se realizan los mismos ejercicios descritos en la visita del estudio inicial.
Tipo de estudio
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Inscripción
Fase
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Texas
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75390
- UT Southwestern Medical Center
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Los experimentos se realizarán en 3 grupos de sujetos humanos no diabéticos:
- 1) sujetos en estadio I (140-159/90-99 mmHg) con hipertensión esencial.
- 2) sujetos hipertensos estadio I con aldosteronismo primario
- 3) controles normotensos.
Criterio de exclusión:
- 1) Cualquier evidencia de enfermedad cardiopulmonar, hipertrofia ventricular izquierda o disfunción sistólica por ecocardiografía.
- 2) Presión arterial promedio ≥160/100 mmHg
- 3) Tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) < 90 ml/min/1,73 m2
- 4) Diabetes mellitus u otra enfermedad sistémica
- 5) Embarazo
- 6) Hipersensibilidad al nitroprusiato, fenilefrina, amlodipina o eplerenona
- 7) Cualquier historial de abuso de sustancias o uso actual de cigarrillos
- 8) Cualquier historial de enfermedad psiquiátrica.
- 9) Historia de malignidad
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Ciencia básica
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
- Enmascaramiento: Único
Número de brazos
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazoGrupo de participantes/brazo |
Intervención / TratamientoIntervención / Tratamiento |
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Comparador activo: Tratamiento inicial con amlodipino
El sujeto comenzará con amlodipina 2,5-10 mg al día, que continuará durante un período de 12 semanas.
Después del período de tratamiento de 12 semanas, se realizarán los procedimientos enumerados a continuación.
Después de completar los procedimientos del estudio, se suspenderá el medicamento.
El sujeto comenzará con Eplerenona 50 - 200 mg diarios, que continuará durante un período de 8 semanas.
Después del período de tratamiento de 8 semanas, se realizarán los procedimientos enumerados a continuación.
Después de completar los procedimientos del estudio, se suspenderá el medicamento.
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El sujeto comenzará con Eplerenona (Inspra) 50-200 mg diarios, que continuará durante un período de 8 semanas.
Después del período de tratamiento de 8 semanas, se realizarán los procedimientos enumerados a continuación.
Después de completar los procedimientos del estudio, se suspenderá el medicamento.
Otros nombres:
El sujeto comenzará con amlodipino (Norvasc) 2,5 -10 mg al día, que continuará durante un período de 8 semanas.
Después del período de tratamiento de 8 semanas, se realizarán los procedimientos enumerados a continuación.
Después de completar los procedimientos del estudio, se suspenderá el medicamento.
Otros nombres:
Los investigadores medirán la actividad nerviosa simpática del nervio peroneo insertando una aguja diminuta directamente en el nervio de la pierna.
Los investigadores localizarán el nervio mediante estimulación eléctrica sobre la piel con una sonda roma.
Con esta estimulación, el sujeto notará espasmos involuntarios o una sensación de hormigueo, que puede ser molesto pero no doloroso.
Luego, los investigadores introducirán una pequeña aguja de alambre estéril (un electrodo) a través de la piel en el mismo lugar.
Cuando la punta de la aguja entra en el nervio, los sujetos pueden volver a notar espasmos musculares involuntarios u hormigueo en la pierna.
Luego, los investigadores apagarán el estimulador eléctrico y harán pequeños ajustes en la posición de la aguja hasta que comiencen a registrar las señales nerviosas.
La aguja de registro permanecerá en su posición durante todo el estudio.
Otros nombres:
Los sujetos realizarán un ejercicio de agarre manual rítmico al 30% o 45% de la contracción voluntaria máxima durante 3 minutos.
Los investigadores medirán el gasto cardíaco (pletismografía de impedancia no invasiva), la presión arterial y la actividad del nervio simpático (SNA) al inicio y después de este ejercicio de agarre.
Los sujetos realizarán un ejercicio de agarre manual sostenido al 30 % de la contracción voluntaria máxima durante 3 minutos.
Los investigadores medirán el gasto cardíaco (pletismografía de impedancia no invasiva), la presión arterial y la actividad nerviosa simpática (SNA) al inicio del estudio y después de este ejercicio de agarre manual.
Usando ultrasonido de alta resolución, los investigadores medirán el flujo sanguíneo del músculo esquelético en el antebrazo en reposo, luego de un ejercicio de agarre sostenido
Los sujetos realizarán un ejercicio de brazos en bicicleta con un dispositivo de ciclismo estacionario.
Los investigadores medirán el gasto cardíaco (pletismografía de impedancia no invasiva), la presión arterial y la actividad nerviosa simpática (SNA) al inicio y después de este ejercicio.
Los sujetos colocarán la mano en agua fría con hielo durante 3 minutos.
Los investigadores medirán el gasto cardíaco (pletismografía de impedancia no invasiva), la presión arterial y la actividad nerviosa simpática (SNA) al inicio, durante y 2 minutos después de la prueba.
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Comparador activo: Tratamiento inicial con eplerenona
El sujeto comenzará con Eplerenona 50 - 200 mg al día, que continuará durante un período de 12 semanas.
Después del período de tratamiento de 12 semanas, se realizarán los procedimientos enumerados a continuación.
Después de completar los procedimientos del estudio, se suspenderá el medicamento.
El sujeto comenzará con amlodipina 2,5-10 mg al día, que continuará durante un período de 8 semanas.
Después del período de tratamiento de 8 semanas, se realizarán los procedimientos enumerados a continuación.
Después de completar los procedimientos del estudio, se suspenderá el medicamento.
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El sujeto comenzará con Eplerenona (Inspra) 50-200 mg diarios, que continuará durante un período de 8 semanas.
Después del período de tratamiento de 8 semanas, se realizarán los procedimientos enumerados a continuación.
Después de completar los procedimientos del estudio, se suspenderá el medicamento.
Otros nombres:
El sujeto comenzará con amlodipino (Norvasc) 2,5 -10 mg al día, que continuará durante un período de 8 semanas.
Después del período de tratamiento de 8 semanas, se realizarán los procedimientos enumerados a continuación.
Después de completar los procedimientos del estudio, se suspenderá el medicamento.
Otros nombres:
Los investigadores medirán la actividad nerviosa simpática del nervio peroneo insertando una aguja diminuta directamente en el nervio de la pierna.
Los investigadores localizarán el nervio mediante estimulación eléctrica sobre la piel con una sonda roma.
Con esta estimulación, el sujeto notará espasmos involuntarios o una sensación de hormigueo, que puede ser molesto pero no doloroso.
Luego, los investigadores introducirán una pequeña aguja de alambre estéril (un electrodo) a través de la piel en el mismo lugar.
Cuando la punta de la aguja entra en el nervio, los sujetos pueden volver a notar espasmos musculares involuntarios u hormigueo en la pierna.
Luego, los investigadores apagarán el estimulador eléctrico y harán pequeños ajustes en la posición de la aguja hasta que comiencen a registrar las señales nerviosas.
La aguja de registro permanecerá en su posición durante todo el estudio.
Otros nombres:
Los sujetos realizarán un ejercicio de agarre manual rítmico al 30% o 45% de la contracción voluntaria máxima durante 3 minutos.
Los investigadores medirán el gasto cardíaco (pletismografía de impedancia no invasiva), la presión arterial y la actividad del nervio simpático (SNA) al inicio y después de este ejercicio de agarre.
Los sujetos realizarán un ejercicio de agarre manual sostenido al 30 % de la contracción voluntaria máxima durante 3 minutos.
Los investigadores medirán el gasto cardíaco (pletismografía de impedancia no invasiva), la presión arterial y la actividad nerviosa simpática (SNA) al inicio del estudio y después de este ejercicio de agarre manual.
Usando ultrasonido de alta resolución, los investigadores medirán el flujo sanguíneo del músculo esquelético en el antebrazo en reposo, luego de un ejercicio de agarre sostenido
Los sujetos realizarán un ejercicio de brazos en bicicleta con un dispositivo de ciclismo estacionario.
Los investigadores medirán el gasto cardíaco (pletismografía de impedancia no invasiva), la presión arterial y la actividad nerviosa simpática (SNA) al inicio y después de este ejercicio.
Los sujetos colocarán la mano en agua fría con hielo durante 3 minutos.
Los investigadores medirán el gasto cardíaco (pletismografía de impedancia no invasiva), la presión arterial y la actividad nerviosa simpática (SNA) al inicio, durante y 2 minutos después de la prueba.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Actividad del nervio simpático muscular en reposo
Periodo de tiempo: 8 semanas después del inicio del tratamiento
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medición de la actividad nerviosa simpática por microneurografía (microelectrodos intraneurales)
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8 semanas después del inicio del tratamiento
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Medidas de resultado secundarias
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Actividad del nervio simpático muscular durante el ejercicio
Periodo de tiempo: 8 semanas después del inicio del tratamiento
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medición de la actividad nerviosa simpática mediante microneurografía (microelectrodos intraneurales) durante el ejercicio de ciclismo de brazos
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8 semanas después del inicio del tratamiento
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Colaboradores e Investigadores
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Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Fagard R, Staessen J, Amery A. Maximal aerobic power in essential hypertension. J Hypertens. 1988 Nov;6(11):859-65. doi: 10.1097/00004872-198811000-00003.
- Olsen MH, Wachtell K, Hermann KL, Bella JN, Andersen UB, Dige-Petersen H, Rokkedal J, Ibsen H. Maximal exercise capacity is related to cardiovascular structure in patients with longstanding hypertension. A LIFE substudy. Losartan Intervention For Endpoint-Reduction in Hypertension. Am J Hypertens. 2001 Dec;14(12):1205-10. doi: 10.1016/s0895-7061(01)02223-3.
- Filipovsky J, Ducimetiere P, Safar ME. Prognostic significance of exercise blood pressure and heart rate in middle-aged men. Hypertension. 1992 Sep;20(3):333-9. doi: 10.1161/01.hyp.20.3.333.
- Cleroux J, Beaulieu M, Kouame N, Lacourciere Y. Comparative effects of quinapril, atenolol, and verapamil on blood pressure and forearm hemodynamics during handgrip exercise. Am J Hypertens. 1994 Jun;7(6):566-70. doi: 10.1093/ajh/7.6.566.
- Vongpatanasin W, Wang Z, Arbique D, Arbique G, Adams-Huet B, Mitchell JH, Victor RG, Thomas GD. Functional sympatholysis is impaired in hypertensive humans. J Physiol. 2011 Mar 1;589(Pt 5):1209-20. doi: 10.1113/jphysiol.2010.203026. Epub 2011 Jan 4.
- Grassi G, Spaziani D, Seravalle G, Bertinieri G, Dell'Oro R, Cuspidi C, Mancia G. Effects of amlodipine on sympathetic nerve traffic and baroreflex control of circulation in heart failure. Hypertension. 1999 Feb;33(2):671-5. doi: 10.1161/01.hyp.33.2.671.
- Funder JW, Carey RM, Fardella C, Gomez-Sanchez CE, Mantero F, Stowasser M, Young WF Jr, Montori VM; Endocrine Society. Case detection, diagnosis, and treatment of patients with primary aldosteronism: an endocrine society clinical practice guideline. J Clin Endocrinol Metab. 2008 Sep;93(9):3266-81. doi: 10.1210/jc.2008-0104. Epub 2008 Jun 13. Erratum In: J Clin Endocrinol Metab. 2021 Jun 16;106(7):e2851.
Fechas de registro del estudio
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Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización primaria
Finalización del estudio (Actual)
Finalización del estudio
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Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
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Publicado por primera vez
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Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades cardiovasculares
- Enfermedades Vasculares
- Hipertensión
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antihipertensivos
- Agentes vasodilatadores
- Hormonas, sustitutos hormonales y antagonistas hormonales
- Agentes natriuréticos
- Moduladores de transporte de membrana
- Diuréticos
- Antagonistas de hormonas
- Hormonas y agentes reguladores del calcio
- Bloqueadores de los canales de calcio
- Antagonistas de los receptores de mineralocorticoides
- Diuréticos, ahorradores de potasio
- Amlodipina
- Eplerenona
Otros números de identificación del estudio
Otros números de identificación del estudio
- R01HL113738 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
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