Esta página se tradujo automáticamente y no se garantiza la precisión de la traducción. por favor refiérase a versión inglesa para un texto fuente.

El papel de la aldosterona en el reflejo presor de ejercicio aumentado en la hipertensión

22 de febrero de 2022 actualizado por: Wanpen Vongpatanasin, University of Texas Southwestern Medical Center
Los pacientes hipertensos a menudo muestran un aumento exagerado de la presión arterial durante el ejercicio debido a la hiperactividad del reflejo presor del ejercicio. Un creciente cuerpo de evidencia sugiere un papel de la aldosterona en el aumento del reflejo presor de ejercicio en humanos hipertensos. Presumimos que este efecto de la aldosterona está mediado por su acción directa sobre el sistema nervioso central y que la administración de antagonistas de los receptores de mineralocorticoides constituye un tratamiento eficaz para la hiperactividad de EPR en la hipertensión, independientemente de las reducciones en la PA en reposo.

Descripción general del estudio

Descripción detallada

Se sabe que los pacientes hipertensos muestran un aumento exagerado de la presión arterial (PA) durante el ejercicio, pero los mecanismos subyacentes son poco conocidos.

Tradicionalmente, los aferentes musculares se dicotomizaron como metaborreceptores, que se activan lentamente y solo durante la contracción muscular intensa o isquémica, o mecanorreceptores, que responden rápidamente incluso a una deformación leve de sus campos receptivos. El aumento de la actividad nerviosa simpática y de la PA causado por la activación de estos receptores, conocido como reflejo presor de ejercicio, normalmente se amortigua mediante la activación de los barorreceptores arteriales, que se restablecen para operar en un rango de PA más alto pero con el mismo nivel de sensibilidad. Los mecanismos responsables del reflejo presor de ejercicio hiperactivo en la hipertensión aún se desconocen, pero un creciente cuerpo de evidencia sugirió un papel de la aldosterona en la regulación del flujo de salida simpático central en reposo tanto en ratas hipertensas como en humanos.

Los experimentos se realizarán en 3 grupos de sujetos 1) sujetos en estadio I (140-159/90-99 mmHg) con hipertensión esencial, 2) sujetos hipertensos en estadio I con aldosteronismo primario (AP) y 3) controles normotensos. Todos los participantes asistirán a una visita de estudio inicial, que incluirá un examen físico, una revisión del historial médico, mediciones de signos vitales y recolección de sangre y orina. Se utilizarán pequeños electrodos para medir la actividad de los nervios musculares mientras los sujetos realizan una serie de ejercicios que incluyen ciclismo de brazo pasivo, ciclismo de brazo activo, agarre manual rítmico, agarre manual sostenido y prueba de presión en frío. El flujo sanguíneo muscular se medirá antes y después de los ejercicios de agarre manual.

Se asignará un subgrupo de sujetos con hipertensión esencial y PA para recibir eplerenona o amlodipina en un diseño aleatorizado y doble ciego. Los participantes asistirán a visitas de dos semanas durante un período de 16 semanas. Las visitas de estudio incluyen la medición de los signos vitales y la recolección de muestras de sangre. Después de completar 8 semanas con cada medicamento, se medirá la actividad de los nervios musculares mientras se realizan los mismos ejercicios descritos en la visita del estudio inicial.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

14

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

    • Texas
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75390
        • UT Southwestern Medical Center

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Los experimentos se realizarán en 3 grupos de sujetos humanos no diabéticos:
  • 1) sujetos en estadio I (140-159/90-99 mmHg) con hipertensión esencial.
  • 2) sujetos hipertensos estadio I con aldosteronismo primario
  • 3) controles normotensos.

Criterio de exclusión:

  • 1) Cualquier evidencia de enfermedad cardiopulmonar, hipertrofia ventricular izquierda o disfunción sistólica por ecocardiografía.
  • 2) Presión arterial promedio ≥160/100 mmHg
  • 3) Tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) < 90 ml/min/1,73 m2
  • 4) Diabetes mellitus u otra enfermedad sistémica
  • 5) Embarazo
  • 6) Hipersensibilidad al nitroprusiato, fenilefrina, amlodipina o eplerenona
  • 7) Cualquier historial de abuso de sustancias o uso actual de cigarrillos
  • 8) Cualquier historial de enfermedad psiquiátrica.
  • 9) Historia de malignidad

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Ciencia básica
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
  • Enmascaramiento: Único

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Comparador activo: Tratamiento inicial con amlodipino
El sujeto comenzará con amlodipina 2,5-10 mg al día, que continuará durante un período de 12 semanas. Después del período de tratamiento de 12 semanas, se realizarán los procedimientos enumerados a continuación. Después de completar los procedimientos del estudio, se suspenderá el medicamento. El sujeto comenzará con Eplerenona 50 - 200 mg diarios, que continuará durante un período de 8 semanas. Después del período de tratamiento de 8 semanas, se realizarán los procedimientos enumerados a continuación. Después de completar los procedimientos del estudio, se suspenderá el medicamento.
El sujeto comenzará con Eplerenona (Inspra) 50-200 mg diarios, que continuará durante un período de 8 semanas. Después del período de tratamiento de 8 semanas, se realizarán los procedimientos enumerados a continuación. Después de completar los procedimientos del estudio, se suspenderá el medicamento.
Otros nombres:
  • Inspra
El sujeto comenzará con amlodipino (Norvasc) 2,5 -10 mg al día, que continuará durante un período de 8 semanas. Después del período de tratamiento de 8 semanas, se realizarán los procedimientos enumerados a continuación. Después de completar los procedimientos del estudio, se suspenderá el medicamento.
Otros nombres:
  • Norvasc
Los investigadores medirán la actividad nerviosa simpática del nervio peroneo insertando una aguja diminuta directamente en el nervio de la pierna. Los investigadores localizarán el nervio mediante estimulación eléctrica sobre la piel con una sonda roma. Con esta estimulación, el sujeto notará espasmos involuntarios o una sensación de hormigueo, que puede ser molesto pero no doloroso. Luego, los investigadores introducirán una pequeña aguja de alambre estéril (un electrodo) a través de la piel en el mismo lugar. Cuando la punta de la aguja entra en el nervio, los sujetos pueden volver a notar espasmos musculares involuntarios u hormigueo en la pierna. Luego, los investigadores apagarán el estimulador eléctrico y harán pequeños ajustes en la posición de la aguja hasta que comiencen a registrar las señales nerviosas. La aguja de registro permanecerá en su posición durante todo el estudio.
Otros nombres:
  • Evaluación de la actividad nerviosa simpática (SNA)
Los sujetos realizarán un ejercicio de agarre manual rítmico al 30% o 45% de la contracción voluntaria máxima durante 3 minutos. Los investigadores medirán el gasto cardíaco (pletismografía de impedancia no invasiva), la presión arterial y la actividad del nervio simpático (SNA) al inicio y después de este ejercicio de agarre.
Los sujetos realizarán un ejercicio de agarre manual sostenido al 30 % de la contracción voluntaria máxima durante 3 minutos. Los investigadores medirán el gasto cardíaco (pletismografía de impedancia no invasiva), la presión arterial y la actividad nerviosa simpática (SNA) al inicio del estudio y después de este ejercicio de agarre manual.
Usando ultrasonido de alta resolución, los investigadores medirán el flujo sanguíneo del músculo esquelético en el antebrazo en reposo, luego de un ejercicio de agarre sostenido
Los sujetos realizarán un ejercicio de brazos en bicicleta con un dispositivo de ciclismo estacionario. Los investigadores medirán el gasto cardíaco (pletismografía de impedancia no invasiva), la presión arterial y la actividad nerviosa simpática (SNA) al inicio y después de este ejercicio.
Los sujetos colocarán la mano en agua fría con hielo durante 3 minutos. Los investigadores medirán el gasto cardíaco (pletismografía de impedancia no invasiva), la presión arterial y la actividad nerviosa simpática (SNA) al inicio, durante y 2 minutos después de la prueba.
Comparador activo: Tratamiento inicial con eplerenona
El sujeto comenzará con Eplerenona 50 - 200 mg al día, que continuará durante un período de 12 semanas. Después del período de tratamiento de 12 semanas, se realizarán los procedimientos enumerados a continuación. Después de completar los procedimientos del estudio, se suspenderá el medicamento. El sujeto comenzará con amlodipina 2,5-10 mg al día, que continuará durante un período de 8 semanas. Después del período de tratamiento de 8 semanas, se realizarán los procedimientos enumerados a continuación. Después de completar los procedimientos del estudio, se suspenderá el medicamento.
El sujeto comenzará con Eplerenona (Inspra) 50-200 mg diarios, que continuará durante un período de 8 semanas. Después del período de tratamiento de 8 semanas, se realizarán los procedimientos enumerados a continuación. Después de completar los procedimientos del estudio, se suspenderá el medicamento.
Otros nombres:
  • Inspra
El sujeto comenzará con amlodipino (Norvasc) 2,5 -10 mg al día, que continuará durante un período de 8 semanas. Después del período de tratamiento de 8 semanas, se realizarán los procedimientos enumerados a continuación. Después de completar los procedimientos del estudio, se suspenderá el medicamento.
Otros nombres:
  • Norvasc
Los investigadores medirán la actividad nerviosa simpática del nervio peroneo insertando una aguja diminuta directamente en el nervio de la pierna. Los investigadores localizarán el nervio mediante estimulación eléctrica sobre la piel con una sonda roma. Con esta estimulación, el sujeto notará espasmos involuntarios o una sensación de hormigueo, que puede ser molesto pero no doloroso. Luego, los investigadores introducirán una pequeña aguja de alambre estéril (un electrodo) a través de la piel en el mismo lugar. Cuando la punta de la aguja entra en el nervio, los sujetos pueden volver a notar espasmos musculares involuntarios u hormigueo en la pierna. Luego, los investigadores apagarán el estimulador eléctrico y harán pequeños ajustes en la posición de la aguja hasta que comiencen a registrar las señales nerviosas. La aguja de registro permanecerá en su posición durante todo el estudio.
Otros nombres:
  • Evaluación de la actividad nerviosa simpática (SNA)
Los sujetos realizarán un ejercicio de agarre manual rítmico al 30% o 45% de la contracción voluntaria máxima durante 3 minutos. Los investigadores medirán el gasto cardíaco (pletismografía de impedancia no invasiva), la presión arterial y la actividad del nervio simpático (SNA) al inicio y después de este ejercicio de agarre.
Los sujetos realizarán un ejercicio de agarre manual sostenido al 30 % de la contracción voluntaria máxima durante 3 minutos. Los investigadores medirán el gasto cardíaco (pletismografía de impedancia no invasiva), la presión arterial y la actividad nerviosa simpática (SNA) al inicio del estudio y después de este ejercicio de agarre manual.
Usando ultrasonido de alta resolución, los investigadores medirán el flujo sanguíneo del músculo esquelético en el antebrazo en reposo, luego de un ejercicio de agarre sostenido
Los sujetos realizarán un ejercicio de brazos en bicicleta con un dispositivo de ciclismo estacionario. Los investigadores medirán el gasto cardíaco (pletismografía de impedancia no invasiva), la presión arterial y la actividad nerviosa simpática (SNA) al inicio y después de este ejercicio.
Los sujetos colocarán la mano en agua fría con hielo durante 3 minutos. Los investigadores medirán el gasto cardíaco (pletismografía de impedancia no invasiva), la presión arterial y la actividad nerviosa simpática (SNA) al inicio, durante y 2 minutos después de la prueba.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Actividad del nervio simpático muscular en reposo
Periodo de tiempo: 8 semanas después del inicio del tratamiento
medición de la actividad nerviosa simpática por microneurografía (microelectrodos intraneurales)
8 semanas después del inicio del tratamiento

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Actividad del nervio simpático muscular durante el ejercicio
Periodo de tiempo: 8 semanas después del inicio del tratamiento
medición de la actividad nerviosa simpática mediante microneurografía (microelectrodos intraneurales) durante el ejercicio de ciclismo de brazos
8 semanas después del inicio del tratamiento

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de julio de 2013

Finalización primaria (Actual)

1 de abril de 2021

Finalización del estudio (Actual)

1 de abril de 2021

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

21 de noviembre de 2013

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

26 de noviembre de 2013

Publicado por primera vez (Estimar)

27 de noviembre de 2013

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

18 de marzo de 2022

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

22 de febrero de 2022

Última verificación

1 de febrero de 2022

Más información

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Suscribir