Estudio del bacilo de Calmette-Guerin (BCG) combinado con PANVAC versus BCG solo en adultos con cáncer de vejiga sin invasión muscular de alto grado que fallaron al menos en 1 curso de BCG

• CRITERIOS DE INCLUSIÓN:

3.1.1.1 Los pacientes deben tener carcinoma de células transicionales (carcinoma urotelial) de vejiga de grado alto (G3) localizado histológicamente confirmado en estadio Ta, T1 y/o carcinoma in situ (CIS) confirmado por el Laboratorio de Patología del Instituto Nacional del Cáncer (NCI). ) 45 días antes del ingreso al estudio. Esto se puede obtener en un hospital externo antes de ingresar al estudio o en el NCI. Sin embargo, todos los especímenes patológicos externos requerirán que el Laboratorio de Patología del NCI vuelva a leer los tejidos incluidos en parafina y fijados con formalina. Para los pacientes inscritos en sitios de ensayo colaboradores, el diagnóstico debe ser confirmado por el Departamento de Patología de la institución donde el paciente está inscrito en el ensayo.

La patología también puede ser revisada por el Laboratorio de Patología del NCI si el sitio del ensayo participante prefiere otra evaluación patológica.

3.1.1.2 Los pacientes han fallado al menos en un ciclo de inducción previo de bacilo de Calmette-Guerin (BCG) intravesical, definido como tumor persistente o recidivante confirmado histológicamente presente en la evaluación endoscópica posterior al BCG. Todas las fallas de BCG se considerarán para su inclusión en el estudio, incluidas las BCG refractarias, resistentes y recurrentes, como se define en la Justificación y los antecedentes. A los efectos del estudio, se considerará que los sujetos refractarios a BCG y resistentes a BCG tienen enfermedad persistente a BCG.

3.1.1.3 Pacientes que actualmente no son candidatos para una cistectomía radical (p. el paciente rechaza la cirugía, las comorbilidades impiden una cirugía mayor, etc.).

3.1.1.4 Edad >18 años.

--Debido a que actualmente no hay datos de dosificación o eventos adversos disponibles sobre el uso de BCG en combinación con PANVAC en pacientes <18 años de edad, los niños están excluidos de este estudio.

3.1.1.5 Estado funcional del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) <2.

3.1.1.6 Los pacientes deben tener una función normal de los órganos y la médula como se define a continuación:

• recuento absoluto de neutrófilos mayor o igual a 1500/mcL
• plaquetas mayores o iguales a 50,000/mcL
• bilirrubina total inferior o igual a 1,5 X límite superior institucional de la normalidad
• Aspartato aminotransferasa (AST)(transaminasa glutámico oxaloacética sérica (SGOT)/alanina aminotransferasa (ALT)(transaminasa glutámico pirúvica sérica (SGPT) inferior o igual a 3 veces el límite superior institucional de la normalidad
• tasa de filtración glomerular estimada (TFG) (calculada mediante la ecuación de la Colaboración Epidemiológica de la Enfermedad Renal Crónica (CKD-EPI)) mayor o igual a 30 ml/min/1,73 m2

3.1.1.7 Urografía por tomografía computarizada (TC) o urografía por resonancia magnética nuclear (RMN). Si el protocolo de urografía no está disponible o la alergia al contraste o la función renal deficiente impiden tales imágenes, entonces será suficiente una TC o una RM del abdomen o la pelvis sin contraste dentro de los 45 días posteriores al ingreso al estudio.

3.1.1.8 Radiografía de tórax negativa para enfermedad metastásica.

3.1.1.9 Capacidad del paciente para comprender y voluntad para firmar un documento de consentimiento informado por escrito.

CRITERIO DE EXCLUSIÓN:

3.1.2.1 Radiación pélvica previa para cáncer de vejiga o próstata si se realizó <12 meses antes de la inscripción en el estudio.

3.1.2.2 Pacientes que reciben cualquier otro agente en investigación concurrente (los pacientes son elegibles para inscribirse 4 semanas después de completar el agente anterior).

3.1.2.3 Pacientes que hayan recibido quimioterapia dentro de las 4 semanas (6 semanas para nitrosoureas o mitomicina C) antes de ingresar al estudio o aquellos que no se hayan recuperado de los eventos adversos debidos a los agentes administrados más de 4 semanas antes. Habrá al menos un retraso de 3 semanas desde el momento de una biopsia de vejiga/resección transuretral de tumor de vejiga (TURBT) anterior para permitir la cicatrización adecuada de la vejiga antes de la inscripción.

3.1.2.4 Los pacientes con antecedentes de encefalitis, esclerosis múltiple o convulsiones en el último año (por trastorno convulsivo o metástasis cerebral) deben excluirse de este ensayo clínico debido a su mal pronóstico y porque a menudo desarrollan una disfunción neurológica progresiva que confundiría la evaluación de eventos neurológicos y otros eventos adversos.

3.1.2.5 Antecedentes de alergia o reacción adversa a la vacunación previa con el virus vaccinia

3.1.2.6 Los pacientes no deben tener evidencia de estar inmunocomprometidos como se indica a continuación:

• Positividad del virus de la inmunodeficiencia humana debido a la posibilidad de disminución de la tolerancia y riesgo de efectos secundarios graves
• Enfermedades autoinmunes activas que requieren tratamiento o antecedentes de enfermedades autoinmunes que podrían ser estimuladas por el tratamiento con vacunas. Este requisito se debe a los riesgos potenciales de exacerbar la autoinmunidad. Se pueden inscribir pacientes con enfermedades endocrinas controladas por terapia de reemplazo, incluidas enfermedades de la tiroides y suprarrenales y vitíligo.
• Historia de la esplenectomía

3.1.2.7 Enfermedad intercurrente no controlada que podría interferir con la capacidad del paciente para llevar a cabo el programa de tratamiento, lo que incluye, entre otros, una segunda neoplasia maligna activa que no sea un cáncer que haya sido tratado con éxito y que tenga como resultado una alta probabilidad de enfermedad a largo plazo. supervivencia (por ej. carcinoma de células basales o de células escamosas de la piel completamente resecado, carcinoma de células renales en estadio 1 tratado con nefrectomía parcial, cáncer de próstata tratado de bajo riesgo, etc.), enfermedad inflamatoria intestinal (p. enfermedad de Crohn o colitis ulcerosa), diverticulitis activa, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.

3.1.2.8 Las mujeres embarazadas están excluidas de este estudio porque las vacunas utilizadas en el estudio pueden tener efectos teratogénicos o abortivos. Debido a que existe un riesgo desconocido pero potencial de eventos adversos en lactantes secundarios al tratamiento de la madre con la vacuna, se debe interrumpir la lactancia si la madre recibe tratamiento con vacunas. Estos riesgos potenciales también pueden aplicarse a otros agentes utilizados en este estudio. Los pacientes deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) antes de ingresar al estudio y durante la duración de la participación en el estudio. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras su pareja participa en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato.

3.1.2.9 Uso concurrente de esteroides sistémicos, excepto para dosis fisiológicas de esteroides sistémicos para reemplazo o uso de esteroides locales (tópicos, nasales o inhalados). Se permiten dosis limitadas de esteroides sistémicos para prevenir el contraste intravenoso (IV), la reacción alérgica o la anafilaxia (en pacientes que tienen alergias conocidas al contraste). Aunque los esteroides tópicos están permitidos, las gotas para los ojos con esteroides están contraindicadas.

3.1.2.10 Función inmunitaria alterada, incluida inmunodeficiencia o antecedentes de inmunodeficiencia; eczema; antecedentes de eczema u otros trastornos cutáneos eccematoides; o aquellos con afecciones cutáneas agudas, crónicas o exfoliativas (p. dermatitis atópica, quemaduras, impétigo, varicela zoster, acné grave u otras erupciones o heridas abiertas). Existe un mayor riesgo para los pacientes o contactos con eczema, dermatitis atópica y otras inmunodeficiencias que están en riesgo de vacunarse contra el eczema.

3.1.2.11 Condiciones médicas que, en opinión de los investigadores, pondrían en peligro al paciente o la integridad de los datos obtenidos

3.1.2.12 Reacción de hipersensibilidad grave a los productos de huevo

3.1.2.13 Infección por hepatitis crónica, incluidas B y C, debido a un posible deterioro inmunitario

3.1.2.14 Miocardiopatía clínicamente significativa o complicaciones cardíacas, incluido infarto de miocardio reciente o accidente cerebrovascular dentro de un año, y/o angina inestable o no controlada

3.1.2.15 Intolerancia previa a la terapia intravesical con BCG sugerida por el desarrollo de una infección sistémica por BCG en el pasado y/o un efecto adverso de grado 4 o mayor según los Criterios de Terminología Común en Eventos Adversos (CTCAE) v4.0.

3.1.2.16 Pacientes que no puedan evitar el contacto cercano o el contacto doméstico con las siguientes personas de alto riesgo durante tres semanas después de la vacunación del Día 1: (a) niños menores de 3 años o iguales, (b) mujeres embarazadas o lactantes, (c) individuos con eccema extenso anterior o concurrente u otros trastornos cutáneos eccematoides, o (d) individuos inmunocomprometidos, como aquellos con el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).

3.1.3 Inclusión de mujeres y minorías:

Tanto hombres como mujeres de todas las razas y grupos étnicos son elegibles para este ensayo.