Brentuximab vedotina y lenalidomida para el linfoma difuso de células B grandes en recaída o refractario

Criterios de inclusión:

• Enfermedad de DLBCL recidivante o refractaria de novo o transformada después de al menos una terapia sistémica previa (para DLBCL).
• La tinción inmunohistoquímica de CD30 con el anticuerpo anti-CD30 BerH2 debe estar disponible en la muestra de biopsia más reciente. Durante el aumento de la dosis, los pacientes pueden ser CD30 positivos o CD30 negativos. Durante la expansión de la dosis, 15 pacientes deben ser CD30 positivos y 15 pacientes deben ser CD30 negativos.
• Post-ASCT o no candidato para ASCT. Se permite un alotrasplante previo de células madre si el paciente no toma todos los inmunosupresores y no tiene evidencia de EICH activa.
• Se permite el tratamiento previo con brentuximab vedotin siempre que el paciente no haya progresado en BV o dentro de los 30 días posteriores a la última dosis de BV. Los pacientes deben tener al menos 3 meses desde la última dosis de BV.
• Enfermedad bidimensional medible de al menos 1,5 cm en el diámetro transverso mayor documentado por TC o PET/TC.
• Al menos 18 años de edad.
• Estado funcional ECOG ≤ 2

• La médula ósea y la función de los órganos como se define a continuación:

  • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1000/mcl
  • Plaquetas ≥ 50.000/mcl
  • Bilirrubina sérica ≤ 1,5 x límite superior institucional de la normalidad (IULN) O bilirrubina sérica ≤ 3,0 x IULN para pacientes con enfermedad de Gilbert o compromiso hepático documentado con LNH
  • Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 2,5 x IULN O ALT y AST ≤ 5,0 x IULN para pacientes con compromiso hepático documentado con LNH
  • Depuración de creatinina ≥ 60 ml/min/1,73 m2 calculado por Cockcroft-Gault
• Las mujeres en edad fértil deben seguir los requisitos de las pruebas de embarazo como se describe en el material del programa Revlimid REMS®. Esto se define como comprometerse a la abstinencia continua de las relaciones heterosexuales o comenzar con DOS métodos anticonceptivos aceptables (un método altamente efectivo y un método efectivo adicional AL MISMO TIEMPO) al menos 28 días antes del comienzo de lenalidomida, durante la duración del estudio. participación, y durante los 28 días siguientes a las últimas dosis de brentuximab vedotin y lenalidomida. Las mujeres en edad fértil también deben estar de acuerdo con las pruebas de embarazo en curso. Los hombres deben aceptar usar un condón de látex durante el contacto sexual con una mujer en edad fértil, incluso si se han sometido a una vasectomía exitosa. Todas las pacientes deben recibir asesoramiento cada 28 días como mínimo sobre las precauciones del embarazo y los riesgos de exposición fetal. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato.
• Todos los participantes del estudio deben estar registrados en el programa obligatorio Revlimid REMS® y estar dispuestos a cumplir con sus requisitos. Según los requisitos estándar del programa Revlimid REMS®, todos los médicos que prescriben lenalidomida para sujetos de investigación inscritos en este ensayo deben estar registrados y cumplir con todos los requisitos del programa Revlimid REMS®.
• Capaz de entender y dispuesto a firmar un documento de consentimiento informado por escrito aprobado por el IRB (o el del representante legalmente autorizado, si corresponde).

Criterio de exclusión:

• Linfoma primario de células B del mediastino
• Antecedentes de otra neoplasia maligna invasiva primaria que no ha estado en remisión durante al menos 3 años o un diagnóstico actual de síndrome mielodisplásico (MDS) o una leucemia inmadura como la leucemia mieloide aguda (AML).
• Linfoma cerebral/meníngeo activo conocido.
• Presente o antecedentes de leucoencefalopatía multifocal progresiva (LMP).
• Insuficiencia cardíaca congestiva clase III o IV de la NYHA.
• Infección viral, bacteriana o fúngica activa CTCAE versión 4.03 grado 3 o superior.
• Se sabe que es positivo para la hepatitis B por la expresión del antígeno de superficie y el anticuerpo central de la hepatitis B.
• Se sabe que tiene una infección por hepatitis C activa (positivo por reacción en cadena de la polimerasa) o que recibe terapia antiviral para la hepatitis C en los 6 meses anteriores a las primeras dosis de brentuximab vedotin y lenalidomida.
• Conocido por ser positivo para el VIH.
• Recibir quimioterapia, radioterapia, productos biológicos u otro tratamiento antitumoral con inmunoterapia que no se haya completado al menos 3 semanas antes del ingreso al estudio, a menos que la enfermedad subyacente progrese con la terapia.
• Actualmente recibe otros agentes en investigación.
• Hipersensibilidad conocida a cualquier excipiente contenido en la formulación del fármaco de brentuximab vedotina o lenalidomida.
• Embarazada y/o en periodo de lactancia. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa con una sensibilidad de al menos 50 mIU/mL dentro de los 10 a 14 días anteriores y nuevamente dentro de las 24 horas posteriores al inicio del tratamiento con lenalidomida.
• Recibir terapia inmunosupresora.
• Refractario a la terapia previa con brentuximab vedotin (evidencia de progresión dentro de los 30 días de la última dosis).
• Tratamiento previo con lenalidomida.