Tratamiento de la espondiloartritis axial con dosis reducidas de AINE

El estudio es un ensayo controlado aleatorizado doble ciego con cruce, dentro de sujetos con mediciones repetidas. Los síntomas se miden mediante cuestionarios. 40 pacientes serán incluidos en el estudio. Los pacientes son reclutados a través del Departamento de Reumatología de la UNN. El grupo de pacientes se selecciona porque responden bien a los AINE. Dado que los pacientes pueden participar mientras están en casa, no es un requisito vivir en Tromsø.

Cuando los pacientes son reclutados, se examina su plan de tratamiento normal. Esto incluye tanto el tratamiento recetado por los médicos del paciente como también las sustancias sin receta, como las hierbas medicinales. Si estos medicamentos o sustancias interfieren con el plan de tratamiento del estudio, los pacientes serán excluidos. El paciente seguirá el plan de tratamiento del estudio solo los días del estudio, que son tres días a la semana. Durante los días de estudio se exigirá a los pacientes la abstinencia de cualquier otra sustancia que pueda influir en el tratamiento, como el alcohol, los medicamentos tanto de prescripción como de venta libre y la fitoterapia. Después de las 19:00 se acaba la jornada de estudio y se pueden tomar otros medicamentos. En los días que no son de estudio los pacientes pueden seguir su plan de tratamiento normal, pero si el día siguiente es día de estudio, no se puede consumir ningún medicamento después de las 21:00 horas.

Los pacientes pueden retirarse del estudio en cualquier momento. Un paciente que se retira del estudio no será reemplazado.

Recopilación de datos

El estudio no requiere que los pacientes se reúnan en la clínica. Los pacientes pueden estar en casa, en el trabajo o realizando sus rutinas diarias mientras participan. La información sobre los procedimientos de autoadministración se les dará a los pacientes por escrito a través del correo o en persona por parte del experimentador. Los pacientes recibirán instrucciones sobre cómo informar el dolor, la tensión y el nerviosismo a través del teléfono móvil (Checkware AS, Trondheim, Noruega). Los datos del sms se guardan automáticamente en una base de datos administrada por Checkware AS y el equipo de investigación. El número de teléfono del paciente está conectado a un número de identificación del paciente en la base de datos. El nombre del paciente está conectado al mismo número de identificación en un documento diferente protegido de forma segura en un disco duro diferente.

El envío a través de sms tiene la ventaja de que la mayoría de las personas tienen su teléfono móvil consigo la mayor parte del tiempo. Además, se registra el momento de la grabación, lo que no se puede hacer de forma fiable mediante grabaciones en papel y lápiz. Tres días a la semana durante 12 semanas, se indica a los pacientes que se presenten a las 09:00 a. m., y luego a las 09:10, 11:00, 13:00, 15:00, 17:00 y 19:00 horas cada día de estudio. En estos momentos, los pacientes recibirán un sms en el que se les indicará que califiquen inmediatamente su nivel de dolor y estrés y que informen. Si no informan en 10 minutos, recibirán un nuevo sms como recordatorio. También se indicará a los pacientes que envíen el SF-36 y el Cuestionario de Miedo al Dolor al momento de la inclusión del estudio, a la mitad y al final del día.

Puntos finales:

Criterios de valoración primarios: la intensidad del dolor y la incomodidad del dolor se miden mediante escalas de calificación numérica (NRS) a través de sms. Calidad de vida relacionada con la salud percibida medida con Sort Form (36) Health Survey en traducción noruega [22]. Criterios de valoración secundarios: tensión y nerviosismo medidos en NRS a través de sms. Miedo al dolor medido por The Fear of Pain Questionnaire III en traducción al noruego [23].

Cuestionarios Encuesta de salud de formato corto (36) La Encuesta de salud de formato corto (36) (SF(36)) es un cuestionario de autoinforme estandarizado y validado que evalúa cómo el paciente percibe su propia salud. Normalmente se utiliza para medir el estado de salud en estudios clínicos. El presente estudio utilizará una traducción al noruego del cuestionario.

El Cuestionario de Miedo al Dolor III El Cuestionario de Miedo al Dolor III (FPQ-III) es un cuestionario de autoinforme estandarizado y validado que evalúa el miedo al dolor. Contiene 30 ítems que involucran tres subescalas: dolor severo, dolor leve y dolor médico. Cada ítem se califica en una escala tipo Likert de cinco puntos, donde 1=sin miedo y 5=miedo extremo. El presente estudio utilizará una traducción al noruego del FPQ-III.

Control farmacéutico y placebo Kragerø Tablettproduksjon (en Kragerø, Noruega) será responsable del control farmacéutico. El fármaco administrado es Ibumetin 400 mg (http://www.felleskatalogen.no/medisin/ibumetin-takeda-nycomed-559938). El placebo son cápsulas que contienen esferas de azúcar producidas por Kragerø Tablettproduksjon. Para asegurar que la Ibumetin y el placebo se vean idénticos; Kragerø Tablettproduksjon comprará Ibumetin al productor de Ibumetin, Takeda Nycomed, y luego lo sellará en cápsulas idénticas al placebo.

Kragerø Tablettproduksjon etiquetará y envasará todo el tratamiento de 12 semanas. La dosis de tratamiento para cada día se pondrá en envases separados. Los contenedores estarán marcados con un número del 1 al 35 que representa el día de tratamiento específico.

La orden de tratamiento es diferente para cada paciente, y Kragerø Tablettproduksjon ha recibido la orden de tratamiento para cada paciente del Departamento de Psicología de la UiT.

Aleatorización y cegamiento:

Cuando los pacientes se han inscrito, reciben un número de identificación. Para garantizar el doble ciego, un investigador independiente del Departamento de Psicología, que no participa en el estudio, administrará la distribución del número de identificación mediante www.random.org. El número de identificación también está vinculado a un orden de tratamiento específico y el orden de tratamiento es diferente para cada paciente. Las listas (1) que vinculan a cada paciente con su número de identificación y (2) que vinculan la orden de tratamiento con los diferentes números de identificación se archivarán por separado de otra información del estudio y no se entregarán a los directores. Sin embargo, si las circunstancias lo requieren, como efectos secundarios graves que resulten en la hospitalización o la muerte (consulte a continuación), el cegamiento del paciente o pacientes específicos se liberará a los conductores.

Diseño:

Se llevará a cabo un diseño de medidas repetidas (antes de la prueba, 6 después de las pruebas) de 2 fármacos (ibumetina y placebo) x 3 información (sin información, positivo, neutral) dentro de los sujetos. Todos los pacientes serán evaluados en todas las condiciones.

Condición 1: Línea de base: dolor y estrés registrados, no se administró placebo de ibumetina.

Condición 2: Ibumetin: Ibumetin administrado. No hay información sobre el efecto. Condición 3: Placebo: Placebo administrado. No hay información sobre el efecto.

Condición 4: Ibumetin + Información positiva: Ibumetin administrado. Los pacientes reciben información escrita de que la cápsula es Ibumetin.

Condición 5: Placebo + Información positiva: Placebo administrado. Los pacientes reciben información escrita de que la cápsula es Ibumetin.

Condición 6: Ibumetin + Neutral Información: Ibumetin administrado. Los pacientes reciben información escrita de que la cápsula es un placebo.

Condición 7: Placebo + Información neutra: Placebo administrado. Los pacientes reciben información escrita de que la cápsula es un placebo.

Procedimiento:

Los pacientes que se han inscrito y han firmado el consentimiento informado son informados sobre el propósito del experimento y los procedimientos. Los pacientes se autoadministrarán por vía oral 4 cápsulas que contienen Ibumetin 400 mg o cápsulas de aspecto idéntico con placebo todos los lunes, miércoles y viernes por la mañana durante 12 semanas consecutivas en su hogar. La dosis de tratamiento administrada de Ibumetin es normal en el tratamiento del dolor en pacientes con EspA axial. Los pacientes informarán su puntuación en las variables de resultado a través del teléfono móvil de acuerdo con el cronograma mencionado anteriormente. Las siete condiciones se presentan cinco veces a cada participante, durante 35 días, con un día laboral entre cada condición. Durante los primeros siete días de estudio, cada condición se ejecuta una vez, para los días de estudio ocho a 14, cada condición se ejecuta una vez, etc. Así, los 35 días de estudio se componen de cinco bloques de siete días de estudio, en los que se presentan todas las condiciones. El orden de presentación de las condiciones es aleatorio dentro de cada bloque y es diferente en todos los participantes. Los sujetos pueden tomar medicamentos que no sean del estudio los días que no sean del estudio y después de las 19:00 horas en los días del estudio, pero no después de las 21:00 horas si el día siguiente es un día del estudio. Los cuestionarios SF-36 y FOP se completan al momento de la inclusión en el estudio, y nuevamente después de los días 17 y 35 del estudio.

Los participantes recibirán las cápsulas en envases Nolato de 50 ml/34 mm (caja: Art.nr. C112863 Cerbo Classic 50 ml blanco, tapa: Art.nr.: C112820 Cerbo Classic SC 34 blanco) con toda la información relevante. También se alentará a los pacientes a comunicarse con los conductores por teléfono si tienen alguna pregunta o inquietud.

Se informará a los pacientes que es necesario seguir el protocolo de tratamiento exactamente como se describe, y que cualquier variación comprometerá el estudio. Los pacientes estarán equipados con un "diario de estudio". En el diario del estudio los pacientes tienen que registrar a qué hora toman su tratamiento y si consumen todas las cápsulas. Los pacientes también tienen que registrar qué sustancias consumen en los días que no estudian. El diario de estudio también tendrá una sección de notas. En esta sección los pacientes pueden anotar qué opinan del tratamiento, cómo se sienten, si experimentan algún efecto secundario, si experimentan nuevas incidencias médicas o si se sienten estresados ​​e incómodos. También tienen que registrarse si han seguido el plan de tratamiento solicitado y si han contestado los cuestionarios. Cuando finalice el estudio, se preguntará a los pacientes si siguieron exactamente el protocolo de tratamiento y se les alentará a que sean sinceros. Si informan algún error o variación, se anotará e incluirá en el análisis.