Reparación y terapia del epitelio corneal mediante trasplante autólogo de células madre limbares
Descripción general del estudio
Estado
Estado
Condiciones
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Intervención / Tratamiento
- Droga: Levofloxacino
- Droga: Betametasona
- Procedimiento: LSC y membrana amniótica (Técnica modificada)
- Procedimiento: Solo membrana amniótica (Técnica tradicional)
- Procedimiento: PRK, LSC y membrana amniótica (técnica modificada)
- Droga: Células madre limbares (LSC)
- Procedimiento: PRK solamente (Técnica Tradicional)
Descripción detallada
La superficie de la córnea se compone de un tipo único de células epiteliales no queratinizadas. Estas celdas están dispuestas de manera ordenada, lo cual es fundamental para la visión al mantener la transparencia del eje visual.
La lesión química y el pterigión pueden dañar el limbo, la zona entre la córnea y la conjuntiva bulbar, y causar deficiencia de células madre limbares (LSC). Representan las principales causas tratables de pérdida de visión en todo el mundo. La escasez de tejido corneal donante impide que muchos pacientes recuperen la visión, lo que requiere nuevas estrategias de tratamiento para sortear esta limitación. El trasplante de células madre representa una estrategia terapéutica atractiva en medicina regenerativa, y el uso de células madre endógenas proporciona una posible solución al problema del rechazo inmunológico.
Actualmente, LASIK (queratomileusis in situ asistida por láser) es el procedimiento de corrección de la visión con láser más comúnmente realizado en el mundo (más de 10 millones de cirugías cada año); sin embargo, tiene la gran desventaja de que debilita la integridad y la estructura de la córnea y predispone a complicaciones como queratectasia o queratocono (abultamiento de la córnea) y pérdida de la visión. Una alternativa es la queratectomía fotorrefractiva (PRK), que elimina el epitelio corneal y el estroma anterior y minimiza la incidencia de queratectasia o queratocono. Los principales inconvenientes de la PRK son que requiere un tiempo de recuperación más prolongado (el epitelio corneal debe regenerarse a partir de las LSC del propio paciente) y puede provocar visión borrosa y dolor debido a la exposición de las fibras nerviosas del dolor corneal después de la extracción del epitelio. La cobertura del tejido del estroma corneal expuesto inmediatamente después de la cirugía con células epiteliales corneales derivadas de LSC resolverá este cuello de botella clave y hará que la cirugía ocular con láser sea más segura y cómoda para millones de personas.
Se sabe que la renovación y reparación de la córnea están mediadas por células madre en el limbo. El trasplante autólogo de LSC se ha informado anteriormente (Rama et al.). Sin embargo, se requerían células alimentadoras de ratón para expandir las LSC en cultivo. Hemos desarrollado con éxito un medio químicamente definido sin alimentador en el que expandir las LSC. Estas LSC expandidas pueden reparar y regenerar superficies corneales (Ouyang et al., en prensa).
Hipótesis: el ensayo demostrará si una nueva técnica, el trasplante de LSC expandidas a partir de tejido limbal del ojo no lesionado, puede mejorar la función visual de los pacientes con enfermedad de la superficie ocular corneal unilateral. Además, mostrará si hay una recuperación más rápida y mejores resultados visuales después de la PRK si se usan LSC expandidos para cubrir la córnea. El estudio también comparará la incidencia de complicaciones y caracterizará los resultados visuales en pacientes tratados con la nueva técnica versus la técnica de control.
Tipo de estudio
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Inscripción
Fase
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
Estudio Contacto
- Nombre: Ying Lin, MD, PhD
- Correo electrónico: lylytulip@126.com
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Guangzhou, Porcelana
- Reclutamiento
- Zhongshan Ophthalmic Center, Sun Yat-sen University
-
Investigador principal:
- Yizhi Liu, MD, PhD
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Lesión química corneal monocular o pterigión, o error de refracción mayor que +/- 2D
- Consentimiento informado firmado por el paciente o tutor legal
Criterio de exclusión:
- Pacientes con antecedentes de perforación corneal o cirugía
- Pacientes con otras enfermedades oculares.
- Pacientes con antecedentes de enfermedades cardiovasculares, hepáticas, renales, endocrinas y hematopoyéticas graves, diabetes o trastornos de inmunodeficiencia
- Mujeres embarazadas o lactantes
- Pacientes que están participando en otros ensayos clínicos.
- Pacientes con antecedentes de enfermedad mental que no puedan dar su consentimiento informado o seguir de acuerdo con el protocolo del estudio.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Número de brazos
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazoGrupo de participantes/brazo |
Intervención / TratamientoIntervención / Tratamiento |
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Experimental: LSC y membrana amniótica (Técnica modificada)
Las células madre del limbo (LSC, por sus siglas en inglés) del ojo contralateral se recolectarán y expandirán en un medio químicamente definido sin alimentador durante una semana en una lente de contacto recubierta de colágeno. Las LSC en lentes de contacto se trasplantarán a una superficie corneal in vivo, luego de la eliminación del tejido cicatricial debido a una lesión química o pterigión. Luego, la lente de contacto se cubrirá con una membrana amniótica para asegurarla en su lugar. El ojo se tratará con antibióticos (levofloxacina) y esteroides (betametasona), y luego se colocará un parche. |
Las células madre del limbo (LSC, por sus siglas en inglés) del ojo contralateral se recolectarán y expandirán en un medio químicamente definido sin alimentador durante una semana en una lente de contacto recubierta de colágeno. Las LSC en lentes de contacto se trasplantarán a una superficie corneal in vivo, luego de la eliminación del tejido cicatricial debido a una lesión química o pterigión. Luego, la lente de contacto se cubrirá con una membrana amniótica para asegurarla en su lugar. El ojo se tratará con antibióticos (levofloxacina) y esteroides (betametasona), y luego se colocará un parche. |
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Comparador activo: Solo membrana amniótica (Técnica tradicional)
La membrana amniótica sola se utilizará para cubrir la superficie de la córnea, después de eliminar el tejido cicatricial de una lesión química o pterigión.
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La membrana amniótica sola se utilizará para cubrir la superficie de la córnea, después de eliminar el tejido cicatricial de una lesión química o pterigión.
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Experimental: PRK, LSC y membrana amniótica (técnica modificada)
Las células madre del limbo (LSC, por sus siglas en inglés) del ojo contralateral se recolectarán y expandirán en un medio químicamente definido sin alimentador durante una semana en una lente de contacto recubierta de colágeno. Las LSC de las lentes de contacto se trasplantarán a una superficie corneal in vivo, después de la queratectomía fotorrefractiva (PRK). Luego, la lente de contacto se cubrirá con una membrana amniótica para asegurarla en su lugar. El ojo se tratará con antibióticos (levofloxacina) y esteroides (betametasona), y luego se colocará un parche. |
Las células madre del limbo (LSC, por sus siglas en inglés) del ojo contralateral se recolectarán y expandirán en un medio químicamente definido sin alimentador durante una semana en una lente de contacto recubierta de colágeno. Las LSC de las lentes de contacto se trasplantarán a una superficie corneal in vivo, después de la queratectomía fotorrefractiva (PRK). Luego, la lente de contacto se cubrirá con una membrana amniótica para asegurarla en su lugar. El ojo se tratará con antibióticos (levofloxacina) y esteroides (betametasona), y luego se colocará un parche. |
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Comparador activo: PRK solamente (Técnica Tradicional)
PRK solo se realizará.
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PRK solo se realizará.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Medida compuesta de la función visual en ojos tratados por enfermedad de la superficie ocular de la córnea.
Periodo de tiempo: hasta 1 año
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Examen con lámpara de hendidura, además de la medición de la agudeza visual y la presión intraocular.
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hasta 1 año
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Medida compuesta de la función visual en los ojos después de la queratectomía fotorrefractiva (PRK)
Periodo de tiempo: hasta 1 año
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hasta 1 año
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Medidas de resultado secundarias
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Incidencia de la transparencia de la córnea
Periodo de tiempo: hasta 1 año
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Se realizarán fotografías del segmento anterior y OCT, así como fotografías con pentacam después del tratamiento el día 1, la semana 1, la semana 2, el mes 1, el mes 3, el mes 6 y el año 1, para evaluar la transparencia y la curvatura de la córnea.
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hasta 1 año
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Otras medidas de resultado
Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Complicaciones postoperatorias
Periodo de tiempo: hasta 1 año
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El examen con lámpara de hendidura, la fotografía del segmento anterior, la OCT del segmento anterior, la fotografía con pentacam, además de la medición de la agudeza visual y la presión intraocular, se realizarán después del tratamiento el día 1, la semana 1, la semana 2, el mes 1, el mes 3, el mes 6 y año 1, con el fin de evaluar cualquier complicación postoperatoria.
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hasta 1 año
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
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Investigadores
Investigadores
- Investigador principal: Yizhi Liu, MD, PhD, Zhongshan Ophthalmic Center, Sun Yat-sen University
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Kolli S, Ahmad S, Mudhar HS, Meeny A, Lako M, Figueiredo FC. Successful application of ex vivo expanded human autologous oral mucosal epithelium for the treatment of total bilateral limbal stem cell deficiency. Stem Cells. 2014 Aug;32(8):2135-46. doi: 10.1002/stem.1694.
- Zakaria N, Possemiers T, Dhubhghaill SN, Leysen I, Rozema J, Koppen C, Timmermans JP, Berneman Z, Tassignon MJ. Results of a phase I/II clinical trial: standardized, non-xenogenic, cultivated limbal stem cell transplantation. J Transl Med. 2014 Mar 3;12:58. doi: 10.1186/1479-5876-12-58.
- Vazirani J, Basu S, Kenia H, Ali MH, Kacham S, Mariappan I, Sangwan V. Unilateral partial limbal stem cell deficiency: contralateral versus ipsilateral autologous cultivated limbal epithelial transplantation. Am J Ophthalmol. 2014 Mar;157(3):584-90.e1-2. doi: 10.1016/j.ajo.2013.11.011. Epub 2013 Nov 19.
- Wu Z, Zhou Q, Duan H, Wang X, Xiao J, Duan H, Li N, Li C, Wan P, Liu Y, Song Y, Zhou C, Huang Z, Wang Z. Reconstruction of auto-tissue-engineered lamellar cornea by dynamic culture for transplantation: a rabbit model. PLoS One. 2014 Apr 4;9(4):e93012. doi: 10.1371/journal.pone.0093012. eCollection 2014.
- Konomi K, Satake Y, Shimmura S, Tsubota K, Shimazaki J. Long-term results of amniotic membrane transplantation for partial limbal deficiency. Cornea. 2013 Aug;32(8):1110-5. doi: 10.1097/ICO.0b013e31828d06d2.
- Rama P, Matuska S, Paganoni G, Spinelli A, De Luca M, Pellegrini G. Limbal stem-cell therapy and long-term corneal regeneration. N Engl J Med. 2010 Jul 8;363(2):147-55. doi: 10.1056/NEJMoa0905955. Epub 2010 Jun 23.
- Ouyang H, Xue Y, Lin Y, Zhang X, Xi L, Patel S, Cai H, Luo J, Zhang M, Zhang M, Yang Y, Li G, Li H, Jiang W, Yeh E, Lin J, Pei M, Zhu J, Cao G, Zhang L, Yu B, Chen S, Fu XD, Liu Y, Zhang K. WNT7A and PAX6 define corneal epithelium homeostasis and pathogenesis. Nature. 2014 Jul 17;511(7509):358-61. doi: 10.1038/nature13465. Epub 2014 Jul 2.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Anticipado)
Finalización primaria
Finalización del estudio (Anticipado)
Finalización del estudio
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
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Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
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Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización publicada
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Última verificación
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Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades de los ojos
- Enfermedades Conjuntivales
- Errores refractivos
- Miopía
- Pterigión
- Hipermetropía
- Enfermedades de la córnea
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antiinfecciosos
- Inhibidores de enzimas
- Agentes antiinflamatorios
- Agentes antineoplásicos
- Glucocorticoides
- Hormonas
- Hormonas, sustitutos hormonales y antagonistas hormonales
- Inhibidores de la topoisomerasa II
- Inhibidores de la topoisomerasa
- Agentes antibacterianos
- Inhibidores de enzimas del citocromo P-450
- Agentes antiasmáticos
- Agentes del sistema respiratorio
- Inhibidores del citocromo P-450 CYP1A2
- Agentes Antiinfecciosos Urinarios
- Agentes renales
- Betametasona
- Levofloxacino
- Ofloxacina
Otros números de identificación del estudio
Otros números de identificación del estudio
- 2013SKL005
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