Sarveiskalvon epiteelin korjaus ja hoito autologisella limbaalisella kantasolusiirrolla
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Tila
Ehdot
Ehdot
Interventio / Hoito
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Sarveiskalvon pinta koostuu ainutlaatuisesta keratinisoitumattomasta epiteelisolusta. Nämä solut on järjestetty järjestykseen, mikä on välttämätöntä näön kannalta säilyttämällä visuaalisen akselin läpinäkyvyyden.
Kemialliset vauriot ja pterygia voivat vaurioittaa limbusta, sarveiskalvon ja bulbaarisen sidekalvon välistä vyöhykettä ja aiheuttaa limbaalikantasolujen (LSC) puutosta. Ne edustavat merkittäviä hoidettavissa olevia näönmenetyksen syitä maailmanlaajuisesti. Sarveiskalvon luovuttajan kudoksen puute estää monia potilaita saamasta näköä takaisin, mikä edellyttää uusia hoitostrategioita tämän rajoituksen kiertämiseksi. Kantasolujen siirto edustaa houkuttelevaa terapeuttista strategiaa regeneratiivisessa lääketieteessä, ja endogeenisten kantasolujen käyttö tarjoaa mahdollisen ratkaisun immuunihylkimisongelmaan.
Tällä hetkellä LASIK (laser-avusteinen in situ keratomileusis) on yleisimmin suoritettu lasernäkökorjaustoimenpide maailmassa (yli 10 miljoonaa leikkausta vuodessa); sillä on kuitenkin suuri haitta, koska se heikentää sarveiskalvon eheyttä ja rakennetta ja altistaa komplikaatioille, kuten keratekasialle tai keratokonukselle (sarveiskalvon pullistuma) ja näön menetykselle. Vaihtoehtona on fotorefraktiivinen keratektomia (PRK), joka poistaa sarveiskalvon epiteelin ja anteriorisen strooman samalla kun minimoi keratektasian tai keratoconuksen esiintymisen. PRK:n pääasialliset haitat ovat, että se vaatii pidemmän toipumisajan (sarveiskalvon epiteelin on uusiuduttava potilaan omista LSC:istä) ja se voi johtaa näön hämärtymiseen ja kipuun, joka johtuu sarveiskalvon kivun hermosäikeiden altistumisesta epiteelin poistamisen jälkeen. Paljastuneen sarveiskalvon stroomakudoksen peittäminen välittömästi leikkauksen jälkeen LSC-peräisillä sarveiskalvon epiteelisoluilla ratkaisee tämän keskeisen pullonkaulan ja tekee lasersilmäleikkauksesta turvallisempaa ja mukavampaa miljoonille ihmisille.
Tiedetään, että sarveiskalvon uusiutumista ja korjausta välittävät limbuksen kantasolut. Autologinen LSC-siirto on raportoitu aiemmin (Rama et ai.). Hiiren syöttäjäsoluja vaadittiin kuitenkin laajentamaan LSC:itä viljelmässä. Olemme onnistuneesti kehittäneet syöttimettömän, kemiallisesti määritellyn väliaineen LSC:iden laajentamiseen. Nämä laajennetut LSC:t voivat korjata ja uudistaa sarveiskalvon pintoja (Ouyang et al., painossa).
Hypoteesi: Tutkimus osoittaa, voiko uusi tekniikka, vahingoittumattoman silmän limbaalikudoksesta laajennettujen LSC-solujen siirto parantaa visuaalista toimintaa potilailla, joilla on yksipuolinen sarveiskalvon silmän pintasairaus. Lisäksi se näyttää, onko PRK:n jälkeen nopeampaa palautumista ja parempia visuaalisia tuloksia, jos laajennettuja LSC:itä käytetään peittämään sarveiskalvo. Tutkimuksessa verrataan myös komplikaatioiden ilmaantuvuutta ja karakterisoidaan visuaalisia tuloksia potilailla, joita hoidetaan uudella tekniikalla verrattuna kontrollitekniikkaan.
Opintotyyppi
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Ilmoittautuminen
Vaihe
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
Opiskeluyhteys
- Nimi: Ying Lin, MD, PhD
- Sähköposti: lylytulip@126.com
Opiskelupaikat
-
-
-
Guangzhou, Kiina
- Rekrytointi
- Zhongshan Ophthalmic Center, Sun Yat-sen University
-
Päätutkija:
- Yizhi Liu, MD, PhD
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Monokulaarinen sarveiskalvon kemiallinen vaurio tai pterygium tai taittovirhe, joka on suurempi kuin +/- 2D
- Potilaan tai laillisen huoltajan allekirjoittama tietoinen suostumus
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, joilla on ollut sarveiskalvon perforaatio tai leikkaus
- Potilaat, joilla on muita silmäsairauksia
- Potilaat, joilla on ollut vakavia sydän- ja verisuoni-, maksa-, munuais-, endokriinisiä ja hematopoieettisia sairauksia, diabetesta tai immuunipuutoshäiriöitä
- Raskaana oleville tai imettäville naisille
- Potilaat, jotka osallistuvat muihin kliinisiin tutkimuksiin
- Potilaat, joilla on ollut mielenterveysongelmia ja jotka eivät pysty antamaan tietoista suostumusta tai seurantaa tutkimusprotokollan mukaisesti.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseiden lukumäärä
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / ArmOsallistujaryhmä / Arm |
Interventio / HoitoInterventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: LSC:t ja lapsivesikalvo (modifioitu tekniikka)
Limbaaliset kantasolut (LSC:t) kontralateraalisesta silmästä kerätään ja niitä kasvatetaan syöttäjättömässä, kemiallisesti määritellyssä alustassa viikon ajan kollageenipäällysteisellä piilolinssillä. Piilolinssin LSC:t siirretään sarveiskalvon pinnalle in vivo kemiallisen vaurion tai pterygiumin aiheuttaman arpikudoksen poistamisen jälkeen. Piilolinssi peitetään sitten lapsivesikalvolla sen kiinnittämiseksi paikalleen. Silmää hoidetaan antibiooteilla (levofloksasiini) ja steroideilla (beetametasoni) ja sitten paikataan. |
Limbaaliset kantasolut (LSC:t) kontralateraalisesta silmästä kerätään ja niitä kasvatetaan syöttäjättömässä, kemiallisesti määritellyssä alustassa viikon ajan kollageenipäällysteisellä piilolinssillä. Piilolinssin LSC:t siirretään sarveiskalvon pinnalle in vivo kemiallisen vaurion tai pterygiumin aiheuttaman arpikudoksen poistamisen jälkeen. Piilolinssi peitetään sitten lapsivesikalvolla sen kiinnittämiseksi paikalleen. Silmää hoidetaan antibiooteilla (levofloksasiini) ja steroideilla (beetametasoni) ja sitten paikataan. |
|
Active Comparator: Vain lapsivesikalvo (perinteinen tekniikka)
Pelkästään lapsivesikalvoa käytetään peittämään sarveiskalvon pinta sen jälkeen, kun arpikudos on poistettu kemiallisesta vauriosta tai pterygiumista.
|
Pelkästään lapsivesikalvoa käytetään peittämään sarveiskalvon pinta sen jälkeen, kun arpikudos on poistettu kemiallisesta vauriosta tai pterygiumista.
|
|
Kokeellinen: PRK, LSC:t ja lapsivesikalvo (modifioitu tekniikka)
Limbaaliset kantasolut (LSC:t) kontralateraalisesta silmästä kerätään ja niitä kasvatetaan syöttäjättömässä, kemiallisesti määritellyssä alustassa viikon ajan kollageenipäällysteisellä piilolinssillä. Piilolinssissä olevat LSC:t siirretään sarveiskalvon pinnalle in vivo valorefraktiivisen keratektomian (PRK) jälkeen. Piilolinssi peitetään sitten lapsivesikalvolla sen kiinnittämiseksi paikalleen. Silmää hoidetaan antibiooteilla (levofloksasiini) ja steroideilla (beetametasoni) ja sitten paikataan. |
Limbaaliset kantasolut (LSC:t) kontralateraalisesta silmästä kerätään ja niitä kasvatetaan syöttäjättömässä, kemiallisesti määritellyssä alustassa viikon ajan kollageenipäällysteisellä piilolinssillä. Piilolinssissä olevat LSC:t siirretään sarveiskalvon pinnalle in vivo valorefraktiivisen keratektomian (PRK) jälkeen. Piilolinssi peitetään sitten lapsivesikalvolla sen kiinnittämiseksi paikalleen. Silmää hoidetaan antibiooteilla (levofloksasiini) ja steroideilla (beetametasoni) ja sitten paikataan. |
|
Active Comparator: Vain PRK (perinteinen tekniikka)
PRK suoritetaan yksin.
|
PRK suoritetaan yksin.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Näkötoiminnan yhdistelmämitta silmissä, joita hoidetaan sarveiskalvon silmän pintasairauden vuoksi.
Aikaikkuna: jopa 1 vuosi
|
Rakolamppututkimus näöntarkkuuden ja silmänpaineen mittauksen lisäksi.
|
jopa 1 vuosi
|
|
Näön toiminnan yhdistelmämitta silmissä valoa taittavan keratektomian (PRK) jälkeen
Aikaikkuna: jopa 1 vuosi
|
jopa 1 vuosi
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Sarveiskalvon läpinäkyvyyden esiintyvyys
Aikaikkuna: jopa 1 vuosi
|
Anteriorisen segmentin valokuvaus ja OCT-kuvaus sekä pentacam-kuvaus suoritetaan hoidon jälkeen päivänä 1, viikolla 1, viikolla 2, kuukaudella 1, kuukaudella 3, kuukaudella 6 ja vuonna 1 sarveiskalvon läpinäkyvyyden ja kaarevuuden arvioimiseksi.
|
jopa 1 vuosi
|
Muut tulostoimenpiteet
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Postoperatiiviset komplikaatiot
Aikaikkuna: jopa 1 vuosi
|
Rakolamppututkimus, etuosan valokuvaus, anteriorisen segmentin OCT, pentacam-kuvaus näöntarkkuuden ja silmänpaineen mittauksen lisäksi suoritetaan hoidon jälkeen päivänä 1, viikolla 1, viikolla 2, kuukausi 1, kuukausi 3, kuukausi 6 ja vuonna 1, jotta voidaan arvioida mahdolliset postoperatiiviset komplikaatiot.
|
jopa 1 vuosi
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Sponsori
Tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Yizhi Liu, MD, PhD, Zhongshan Ophthalmic Center, Sun Yat-sen University
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Kolli S, Ahmad S, Mudhar HS, Meeny A, Lako M, Figueiredo FC. Successful application of ex vivo expanded human autologous oral mucosal epithelium for the treatment of total bilateral limbal stem cell deficiency. Stem Cells. 2014 Aug;32(8):2135-46. doi: 10.1002/stem.1694.
- Zakaria N, Possemiers T, Dhubhghaill SN, Leysen I, Rozema J, Koppen C, Timmermans JP, Berneman Z, Tassignon MJ. Results of a phase I/II clinical trial: standardized, non-xenogenic, cultivated limbal stem cell transplantation. J Transl Med. 2014 Mar 3;12:58. doi: 10.1186/1479-5876-12-58.
- Vazirani J, Basu S, Kenia H, Ali MH, Kacham S, Mariappan I, Sangwan V. Unilateral partial limbal stem cell deficiency: contralateral versus ipsilateral autologous cultivated limbal epithelial transplantation. Am J Ophthalmol. 2014 Mar;157(3):584-90.e1-2. doi: 10.1016/j.ajo.2013.11.011. Epub 2013 Nov 19.
- Wu Z, Zhou Q, Duan H, Wang X, Xiao J, Duan H, Li N, Li C, Wan P, Liu Y, Song Y, Zhou C, Huang Z, Wang Z. Reconstruction of auto-tissue-engineered lamellar cornea by dynamic culture for transplantation: a rabbit model. PLoS One. 2014 Apr 4;9(4):e93012. doi: 10.1371/journal.pone.0093012. eCollection 2014.
- Konomi K, Satake Y, Shimmura S, Tsubota K, Shimazaki J. Long-term results of amniotic membrane transplantation for partial limbal deficiency. Cornea. 2013 Aug;32(8):1110-5. doi: 10.1097/ICO.0b013e31828d06d2.
- Rama P, Matuska S, Paganoni G, Spinelli A, De Luca M, Pellegrini G. Limbal stem-cell therapy and long-term corneal regeneration. N Engl J Med. 2010 Jul 8;363(2):147-55. doi: 10.1056/NEJMoa0905955. Epub 2010 Jun 23.
- Ouyang H, Xue Y, Lin Y, Zhang X, Xi L, Patel S, Cai H, Luo J, Zhang M, Zhang M, Yang Y, Li G, Li H, Jiang W, Yeh E, Lin J, Pei M, Zhu J, Cao G, Zhang L, Yu B, Chen S, Fu XD, Liu Y, Zhang K. WNT7A and PAX6 define corneal epithelium homeostasis and pathogenesis. Nature. 2014 Jul 17;511(7509):358-61. doi: 10.1038/nature13465. Epub 2014 Jul 2.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Ensisijainen valmistuminen
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Ensimmäinen Lähetetty
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin päivitys julkaistu
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Silmäsairaudet
- Sidekalvon sairaudet
- Taittovirheet
- Likinäköisyys
- Pterygium
- Hyperopia
- Sarveiskalvon sairaudet
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Infektiota estävät aineet
- Entsyymin estäjät
- Tulehdusta ehkäisevät aineet
- Antineoplastiset aineet
- Glukokortikoidit
- Hormonit
- Hormonit, hormonikorvikkeet ja hormoniantagonistit
- Topoisomeraasi II:n estäjät
- Topoisomeraasin estäjät
- Bakteerien vastaiset aineet
- Sytokromi P-450 -entsyymin estäjät
- Astmaattiset aineet
- Hengityselinten aineet
- Sytokromi P-450 CYP1A2:n estäjät
- Infektiota estävät aineet, virtsatie
- Munuaisten aineet
- Betametasoni
- Levofloksasiini
- Ofloksasiini
Muut tutkimustunnusnumerot
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2013SKL005
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .