Caracterización de la vía no canónica en monocitos de inflamasomas de pacientes con sepsis grave (CASPASEs)

El lipopolisacárido (LPS) de la pared de las bacterias Gram-negativas es uno de los patrones moleculares asociados a patógenos (PAMP), que son reconocidos por las células del sistema inmunitario innato a través del receptor tipo Toll 4 (TLR4). La interacción LPS/TLR4 induce la secreción de una variedad de citocinas proinflamatorias. Entre ellos, la interleucina-1β (IL-1β) es una citocina importante, y las alteraciones en su secreción se han asociado con diversas enfermedades, como el síndrome periódico asociado a la criopirina (CAPS), la gota, la artritis reumatoide o la esclerosis múltiple.

La liberación de IL-1β está controlada por una proteína de plataforma molecular, conocida con el nombre de inflamasoma. Las proteínas canónicas (es decir conservadas en evolución) del inflamasoma NLRP3 son NLRC4 y se acoplan a la proteína adaptadora ASC para activar la caspasa-1, que promueve la escisión de la interleucina IL-1β. Las bacterias gramnegativas como Escherichia coli provocan una activación no canónica de caspasa-1, caspasa-11In que involucra más NLRP3 y AUC. En el ratón, la caspasa-11 es esencial para la respuesta inmune a las bacterias gramnegativas, pero quedan por identificar los PAMP bacterianos que son responsables de la activación del inflamasoma no canónico. Recientemente se ha demostrado que la caspasa-11 está implicada en la muerte de los ratones sometidos a shock séptico. El modelo de ratón requiere un mecanismo dependiente de caspasa-11, independiente de caspasa -1 ya que los ratones CASP1-/- también son susceptibles a LPS como ratones de tipo salvaje. Una pregunta clave que debe responderse es si el LPS desencadena eventos similares en las células humanas. Si este es el caso, este conocimiento puede ser útil en el desarrollo de fármacos para el tratamiento de la sepsis.